缬沙坦联合左卡尼汀对慢性肾衰竭伴心力衰竭并接受血液透析患者心肾功能的影响研究

程秀金，蓝 景，张明铭

（广西壮族自治区妇幼保健院内科，广西 南宁 530005）

诱发慢性肾功能衰竭的因素较多，且以肾脏发生慢性实质性和功能性的损伤为主，多易并发心力衰竭，会加重患者的病情，可增加患者死亡的风险[1]。因此，若慢性肾衰竭且已接受血液透析患者并发心力衰竭后，临床治疗中不仅要对患者的临床症状进行缓解，还需最大程度地改善患者的心功能和肾功能[2]。利尿剂、强心剂和扩血管药物等是临床治疗心力衰竭的主要药物，但最新的研究显示，心肌细胞能量代谢过程中出现异常是诱发心力衰竭的主要因素，上述药物均无法改善患者的心肌功能，治疗效果欠佳，因此需基于常规治疗给予改善心肌功能的药物[3]。左卡尼汀不仅可以对脂肪酸的代谢进行调节，还可以提高腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）能量[4]，但临床单一用药的效果欠佳。基于此，本文为了探究更为合理的用药方案，进行了研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将行血液透析的伴有心力衰竭的慢性肾衰竭患者作为研究样本，共纳入50例,均于2019年1月至2021年12月在广西壮族自治区妇幼保健院就诊治疗。对患者以随机数字表法分为对照组和观察组。对照组25例：男性13例，女性12例；年龄36～72岁，平均年龄为（61.38±5.63）岁；病程1.00～5.00年，平均病程（2.98±0.76）年；患者发生肾衰竭时的基础疾病：肾小球肾炎、糖尿病肾病和高血压肾病的患者例数分别为10例、9例和6例。观察组25例：男性15例，女性10例；年龄37～71岁，平均年龄（61.36±5.69）岁；病程1.00～6.00年，平均病程（3.05±0.81）年；患者发生肾衰竭时的基础疾病：肾小球肾炎、糖尿病肾病和高血压肾病的患者例数分别为9例、10例和6例。两组患者的一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究的患者均充分知晓本次研究，并在自愿的情况下签署知情同意书。纳入标准：①以《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》中慢性肾衰竭伴心力衰竭的诊断标准为依据，对患者进行诊断[5]；②神志清晰且语言表达能力正常。排除标准：①机体其他器官存在严重损伤者；②血液系统存在严重疾病者；③对血液透析治疗耐受性较差者；④合并室性心律失常、严重房室传导阻滞和急性冠脉综合征等疾病者；⑤自身免疫系统存在疾病者；⑥合并恶性肿瘤者；⑦对本次研究相关药物过敏者。

1.2 治疗方法 两组患者均行规律血液透析治疗，每周3次。

对照组患者用注射用左卡尼汀（烟台东诚北方制药有限公司，国药准字H20041365，规格：1.0 g）进行治疗，用法为：1 g的左卡尼汀与5 mL的生理盐水充分溶解混合后于2～3 min内完成静脉推注。

在对照组基础上，对观察组患者加用缬沙坦分散片（山东益健药业有限公司生产，国药准字H20090319，规格：80 mg×7片×2板）联合左卡尼汀进行治疗，其中缬沙坦分散片每次80 mg口服，1次/d，注射用左卡尼汀的用法与对照组相同。

两组患者均进行3个月的治疗。

1.3 观察指标 ①观察两组患者治疗前后的心功能，主要包括4项指标：左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、B型脑钠肽（BNP），其中LVEF、LVESD和LVEDD的检测仪器均为WA-820无创心功能检测仪，由天津安康泰医疗科技有限公司生产；检测BNP需抽取患者空腹状态下的静脉血2 mL，将血样置于乙二胺四乙酸二钾采血管中，颠倒混匀8次，置于低速自动平衡离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司，型号：TDZ4WS）上，离心5 min，之后应用ADVIA Centaur CP全自动化学发光分析仪（生产厂家为德国西门子公司）检测。②观察两组患者治疗前后的肾功能，主要包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。以2 mL的静脉血为检验样本，样本均于清晨空腹状态下采集，以2 000 r/min的速度离心10 min，应用贝克曼公司生产的奥林巴斯AU2700仪器和酶法进行检测。③观察两组患者治疗前后的血管活性因子，主要包括血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）。以2 mL的静脉血为检验样本，样本均于清晨空腹状态下采集，以2 000 r/min的速率离心10 min，应用美国雅培公司生产的i2000SR全自动化学分析进行检测，应用酶联免疫吸附法检测AngⅡ水平，应用放射免疫法检测ALD水平，应用重氮法检测NO水平，应用放射免疫法检测ET-1水平。

1.4 统计学分析 本次研究获得的数据均录入SPSS 22.0软件中进行分析。计量资料以()的形式呈现，行t检验。P＜0.05代表数据间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的心功能比较 两组患者治疗后的LVEF水平明显高于治疗前，LVESD、LVEDD及BNP水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的LVEF水平明显高于对照组，LVESD、LVEDD及BNP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的心功能比较（）

表1 两组患者治疗前后的心功能比较（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVESD：左室收缩末期内径；LVEDD：左室舒张末期内径；BNP：B型脑钠肽。

组别LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）BNP（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=25）38.87±7.0847.58±7.91*48.35±8.6235.14±4.73*65.61±8.6344.23±5.64*1 091.39±60.17168.35±18.43*对照组（n=25）38.82±7.1543.07±7.53*48.39±8.5442.35±6.42*65.64±8.5753.42±7.49*1 089.48±59.53428.39±32.46*t值0.0252.0650.0164.5210.0124.9010.11334.833 P值0.9800.0440.987＜0.0010.990＜0.0010.911＜0.001

2.2 两组患者治疗前后的肾功能比较 两组患者治疗后的BUN、Scr水平明显低于治疗前的水平，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的BUN、Scr水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的肾功能比较（）

表2 两组患者治疗前后的肾功能比较（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。BUN：尿素氮；Scr：血肌酐。

组别BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=25）15.64±1.82 9.14±1.17*751.39±34.72614.18±22.73*对照组（n=25）15.69±1.8612.42±1.59*751.48±34.65702.47±26.56*t值0.0968.3080.00912.628 P值0.924＜0.0010.993＜0.001

2.3 两组患者治疗前后的血管活性因子比较 两组患者治疗后的AngⅡ、ALD、ET-1水平均明显低于治疗前的水平，NO水平明显高于治疗前水平，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的AngⅡ、ALD、ET-1水平均明显低于对照组，NO水平明显高于治疗前水平，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的血管活性因子比较（）

表3 两组患者治疗前后的血管活性因子比较（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。AngⅡ：血管紧张素Ⅱ；ALD：醛固酮；NO：一氧化氮；ET-1：内皮素-1。

AngⅡ（pg/mL）ALD（ng/L）NO（μmol/L）ET-1（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=25）84.71±9.7436.32±6.15*178.52±13.3584.39±9.27*64.28±8.13 86.59±10.27*96.32±11.6351.38±7.65*对照组（n=25）84.79±9.6868.12±8.59*178.59±13.26 98.61±10.15*64.65±8.0673.85±9.12*96.39±11.54 85.49±10.42*t值0.02915.0500.0195.1720.1624.6380.02113.194 P值0.977＜0.0010.985＜0.0010.872＜0.0010.983＜0.001组别

3 讨论

作为氨基酸-维生素衍生物中的一种，左卡尼汀在人体内广泛存在，且在人体内能量代谢过程中发挥着重要的作用。此外，作为β-氧化的重要载体，左卡尼汀对长链脂肪的氧化作用主要是将其转运至线粒体内质网中，对脂肪的正常代谢有促进作用，可促进机体的糖氧化，在为细胞提供能量的同时，还可使冠状动脉的血流量得到提升[6]。同时机体内的线粒体在代谢过程中可产生多种物质，其中脂肪酸有一定的毒性，可被左卡尼汀有效清除，这一过程在减轻心脏负担的同时还可以避免对心肌细胞的损伤，同时还能恢复患者血管内皮结构并确保血管内皮功能的完整性，有助于患者心功能的恢复[7]。而作为一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，缬沙坦可使外周血管阻力下降，增加心排量[8]。

LVEF、LVESD和LVEDD是临床上对心脏收缩和舒张功能进行评估的常用指标，其中LVEF是左心室收缩时向主动脉喷射的血液所占的心室舒张末期容积量百分比，其水平下降则说明患者心脏泵血的能力下降，是导致心力衰竭的主要原因。LVESD和LVEDD是对左室结构进行评估的主要指标，而BNP是机体心脏分泌的一种激素，可有效反映心功能，是用于检测心力衰竭患者相当广泛且成熟的血清标记物[9-10]。本次研究中，观察组患者应用联合方案治疗，心功能各项指标明显优于对照组，说明缬沙坦联合左卡尼汀可以协同发挥改善心功能的作用。本次研究中，观察组患者治疗后的BUN、Scr水平均明显低于对照组患者，主要是因为缬沙坦在增加心排量时可促使肾脏的血流动力学改善，减少肾动脉硬化的发生率和尿蛋白的排出，使慢性肾衰竭患者的肾功能得到了显著的改善。

AngⅡ是多肽物质的一种，不仅可以对水盐代谢和血压进行调节，还可以强烈收缩血管；ALD对血管间胶原沉积和纤维化具有较为明显的促进作用；NO是内源性血管活性因子的一种，不仅可以舒张冠脉血管和主要微循环血管，还可以抑制血栓的形成；ET-1是一种反映心脏血管功能的物质，合成和释放均在血管内皮素刺激内皮细胞内完成，可通过收缩冠脉血管使心脏的血流量下降[11]。本次研究中，AngⅡ、ALD、ET-1水平均明显低于对照组治疗后的水平，NO水平明显高于治疗前水平，主要是因为两种药物联合应用改善了血管活性分子的表达，促进了患者冠脉血管和微循环血管的扩张，有效改善了患者的肾功能和心功能。

综上所述，以缬沙坦联合左卡尼汀为方案，对慢性肾衰竭伴心力衰竭且已接受血液透析的患者进行治疗，使患者的心、肾功能均得到了改善，同时改善了患者的血管活性因子指标，效果较为理想。