玻璃体内地塞米松缓释剂应用于视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的分析研究

冯继伟

（中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院眼科，河南 郑州 450000）

视网膜静脉阻塞是眼科常见疾病，为除糖尿病性视网膜疾病外最为常见的视网膜血管疾病。其是一种由于视网膜血管中血栓形成与堵塞导致血液循环和回流障碍，造成视网膜缺血缺氧，从而引起的视网膜血管病变的疾病，患者多表现为视力下降、眼前阴影等[1]。黄斑水肿是指视网膜的黄斑区域由于各种病变影响，引起液体积聚与视网膜厚度增加，导致患者视物时成像变形、扭曲、缺损等症状，多由视网膜静脉阻塞继发而来[2]。关于该疾病临床治疗手段包括手术、激光及药物治疗。药物中抗血管内皮生长因子是一种可以促新生血管生成、增加血管通透性、促进血管内皮细胞增殖分裂的糖蛋白，可以用于治疗黄斑水肿，但部分患者对此种治疗方式不敏感，需多次注射治疗，患者负担较大。地塞米松玻璃体内缓释剂属于糖皮质激素，于玻璃体内持续缓慢释放药物，对治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿有一定疗效[3]。现阶段临床关于玻璃体内地塞米松缓释剂应用于视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的分析研究逐渐增多，但仍不够全面客观，鉴于此作出以下讨论。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院2020年1月至2022年5月收治的62例视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者作为研究对象，以随机数字表法分为对照组与观察组，每组31例。其中对照组男性15例、女性16例；年龄58～72岁，平均年龄（64.82±2.13）岁。观察组男性14例、女性17例；年龄57～72岁，平均年龄（64.43±2.23）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及其家属知情并同意参与本次研究并签署知情同意书。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①患者符合《糖尿病黄斑水肿诊治规范：2018欧洲视网膜专家协会指南解读》[4]中的诊断标准，确诊为视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿；②首诊患者。排除标准：①合并其他眼病；②近期采用其他药物治疗或对药物过敏者；③合并严重脏器病变者；④伴有恶性肿瘤病变者；⑤配合度差者。⑥伴有其他眼部疾病患者。

1.2 治疗方法 对照组进行抗血管内皮生长因子治疗。术前3 d连续使用0.5%左氧氟沙星滴眼液（参天制药株式会社能登工厂，国药准字H20090794，规格：24.4 mg∶5 mL）4次/d。手术当天：使用复方托吡卡胺滴眼液[参天制药（中国）有限公司，国药准字J20180051，10 mL（1 mL∶5 mg）]进行扩瞳。使用盐酸奥布卡因滴眼液[参天制药（中国）有限公司，国药准字J20160094，20 mL∶80 mg]进行麻醉。消毒铺巾，固定开睑器，使用0.9%生理盐水20 mL与聚维酮碘溶液5 g/L进行结膜囊冲洗。选用雷珠单抗注射液（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注册证号S20170003，10 mg/mL），注射针头从角巩膜缘后0.35～0.40 cm处向玻璃体内进针，缓慢推送0.05 mL。

观察组进行玻璃体内地塞米松缓释剂治疗。术前准备同对照组，选用一次性植入式给药装置专用针22 G，从结膜角膜缘后0.35～0.40 cm处进针，注入地塞米松缓释剂（Allergan Pharmaceuticals Ireland，注册证号H20170377，规格：0.7 mg）0.7 mg。注射后与对照组均进行穿刺口按压，再次冲洗结膜囊，使用抗生素眼膏涂抹，敷料压盖包扎。术后3 d连续使用0.5%左氧氟沙星滴眼液。

1.3 观察指标 ①最佳矫正视力与黄斑中心凹厚度。治疗前、后采用标准对数视力表与电脑验光仪检测两组矫正视力，正常范围应＞0.8度。采用光学相干断层成像检测两组黄斑中心凹厚度，正常范围为140～200 μm。②眼压。治疗前、后使用非接触眼压计检测两组眼压，正常范围为10～21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。③角膜后色素沉着、炎症反应消失时间。观察并记录两组色素沉着消失时间与炎症反应消失时间。④不良反应与并发症。调查记录两组的不良反应，包括眼部不适、暂时性眼压过高、结膜下出血，及青光眼、并发性白内障等并发症。

1.4 统计学分析 以SPSS22.0处理数据，以[例(%)]表示计数资料，采用χ2检验，以（）表示计量资料，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者最佳矫正视力与黄斑中心凹厚度 治疗后观察组的最佳矫正视力高于对照组，黄斑中心凹厚度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组患者最佳矫正视力与黄斑中心凹厚度（）

表1 对比两组患者最佳矫正视力与黄斑中心凹厚度（）

最佳矫正视力（度）黄斑中心凹厚度（μm）治疗前治疗后治疗前治疗后组别例数观察组310.92±0.200.65±0.16593.81±110.14283.04±85.80对照组310.93±0.250.48±0.12596.99±136.12342.26±86.97 t值0.1744.7330.1012.699 P值0.863＜0.0010.9200.009

2.2 对比两组患者眼压水平 治疗后观察组的眼压水平低于对照组，治疗前后的眼压差值变化大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组患者眼压水平（mmHg，）

表2 对比两组患者眼压水平（mmHg，）

1 mmHg=0.133 kPa

组别例数治疗前治疗后差值观察组3116.61±4.4311.17±3.125.44±1.40对照组3114.72±4.5012.29±3.842.43±0.74 t值1.6661.26010.583 P值0.1010.212＜0.001

2.3 对比两组患者角膜后色素沉着、炎症反应消失时间 治疗后观察组色素沉着、炎症反应消失时间少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组患者角膜后色素沉着、炎症反应消失时间（）

表3 对比两组患者角膜后色素沉着、炎症反应消失时间（）

组别例数色素沉着消失时间（周）炎症反应消失时间（d）观察组312.56±0.6114.81±3.53对照组316.37±2.1130.44±9.83 t值9.6588.332 P值＜0.001＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生情况 随访期间调查显示，11例患者出现眼部不适，均予以氧氟沙星眼膏治疗；3例患者出现暂时性眼压过高（＞50 mmHg），均予以盐酸卡替洛尔滴眼液治疗；5例患者出现结膜下出血，为毛细血管破裂出血使血液凝聚在球结膜下导致，出血量较小，自行吸收；所有患者均未出现青光眼、并发性白内障等严重并发症。

3 讨论

视网膜静脉阻塞是一种视网膜血管性疾病，可造成视网膜血管内血栓、静脉炎症改变，并出现视力下降、眼前黑影、视物遮挡等症状。关于该疾病发生机制比较复杂，学界尚未完全阐明，多数学者认为主要与患者机体高血压、糖尿病、血管粥样硬化、炎症刺激有关，在老年人群中较为常见[5]。视网膜静脉阻塞易引起视网膜血管性或细胞组织性渗出，渗出液堆积于视网膜层间从而导致黄斑水肿。黄斑水肿是视网膜静脉阻塞常见的并发症，也是视力损害的最主要原因[6]。预防、治疗黄斑水肿是改善视功能的重要措施之一。治疗应结合患者实际诊疗要求选择适当的方法。抗血管内皮生长因子治疗可减轻黄斑水肿并提高视力，但存在眼压升高、需反复注射等不足，因此在考虑治疗效果及安全性的基础上，优化治疗方案是眼科医学工作者亟须解决的难点问题。玻璃体内地塞米松缓释剂作为激素药的代表之一，近年来随着其应用的开展，在临床上为患者提供了一线治疗方案。

治疗后观察组患者的最佳矫正视力高于对照组，黄斑中心凹厚度低于对照组， 治疗后观察组患者色素沉着、炎症反应消失时间均低于对照组，治疗后观察组的眼压水平低于对照组，且两组差值对比，差异有统计学意义。黄斑是正常眼底视网膜的组织区域，有着视觉高敏感性与保证视力正常的功能[7]。黄斑区域的黄斑中心凹对视觉尤为明锐，当黄斑中心凹厚度增加时，光线通过黄斑区域的路程变长，视觉细胞接受光线刺激变弱，导致视力严重下降；当黄斑变厚会使光线通过黄斑区域时发生偏移与折射，导致视物变形；黄斑视觉位置位于视野正中央，当黄斑区域出现渗出或出血，阻碍光线传导，视野中心易产生中央暗点[8]。当视网膜静脉回流受阻时，相应区域血管静脉压力升高、管壁破裂，此时患者眼球房角结构狭窄或堵塞，使房水积聚于眼球内部，不断压迫眼周相关组织，导致血液内水分与炎症物质渗出并聚集于黄斑区，从而出现黄斑水肿，严重影响眼睛视力。患者看物时自觉物体形态与颜色发生改变，影响患者生活质量[9]。角膜色素沉着是指角膜部位的色素斑块，多由眼部疾病、炎症、外伤等刺激造成，当引起视力下降或视物模糊时应积极治疗。玻璃体内地塞米松缓释剂是一种含糖皮质激素，具有抗水钠潴留、排钾、抗炎等作用，可抑制炎症介质合成与分泌，减轻与防止急性炎症期水肿，抑制色素沉着。眼压是眼球内部的压力，是眼内容物对眼球壁施加的均衡压力[10]。稳定眼压能够维持眼球正常形态，保证屈光间质发挥正常光学性能。眼内血管压力过高可压迫眼球，使组织受到挤压，破坏眼睛正常生理结构。若眼压持续升高，可导致眼内供血不佳与视神经细胞受损，那么相对应的视野随之缺损，严重者甚至失明。地塞米松缓释剂通过持续向玻璃体内释放发挥作用，能够抑制炎症反应，降低血管通透性，稳定内皮细胞，减轻血管阻塞程度与降低眼压，达到提高视力的效果[11]。当患者眼部屈光度数、黄斑中心功能与视神经功能恢复正常时，可恢复矫正视力。由此，玻璃体内地塞米松缓释剂可提高疗效和安全性并减少治疗次数，有着抑制渗出，增强水肿吸收的功效[12]。

地塞米松玻璃体内缓释剂是一种内含糖皮质激素，可以持续缓慢地释放药物，对治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿有一定临床作用。但同时存在一些不良反应与并发症，如眼压升高、青光眼、并发性白内障等。本研究结果显示，两组均未出现严重并发症，其中11例患者出现眼部不适，予以抗生素眼膏治疗后均有好转。由于地塞米松属于激素类药物，使用后易导致眼睛内部黄角结构出现改变，小梁网组织受损，血细胞与炎细胞积聚到前房，导致房水排出受阻，引起眼内部液体循环与功能紊乱，淤积在眼睛里面造成眼压升高，导致暂时性眼压过高，予以降眼压滴眼液后均有所改善。球结膜是附着于眼球表面的最薄与最透明的结膜，由于球结膜下的组织比较疏松，注射可造成结膜下出血，但大部分球结膜下出血都可自行吸收，不用进行特殊处理。由此可知，使用玻璃体内地塞米松缓释剂治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的安全性较好，患者更易接受与认可。

本研究更加注重研究内容的整合与剖析，并应用统计学软件对比数据差异，研究更加全面与科学。综上所述，应用玻璃体内地塞米松缓释剂可以矫正视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者的视力水平，改善色素沉着与炎症反应。但同时，此研究对视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者长期或重复应用地塞米松缓释剂的效果的相关性研究尚存在一些不足，如随访时间短、样本量偏小等，须在今后进行深入研究。