贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结肠癌的疗效研究

孙凤艳，袁仪浪，钱芳芳

（无锡市惠山区中医医院肿瘤科，江苏 无锡 214000）

结肠癌是临床常见消化道恶性肿瘤疾病之一，多发于乙状结肠处。据统计，2021年我国新发结肠癌患者数量超过56万例，死亡患者数量约29万例，新增患者数量及死亡率均占比消化道恶性肿瘤疾病的首位[1]。多数结肠癌患者确诊时已进入晚期阶段，无法通过手术方式彻底治愈，唯有依靠药物化疗减缓病情。然而，常规化疗效果一般，且在遏制恶性肿瘤细胞的同时，对健康细胞同样造成损害[2]。贝伐珠单抗作为重组人源化单克隆抗体，能够有效结合血管内皮生长因子，进而有效抑制肿瘤的发展与转移[3]。目前临床在针对常规化疗与贝伐珠单抗联合应用方面的研究较少，有待进一步完善。此次研究针对2020年1月至2023年1月无锡市惠山区中医医院收诊治疗晚期结肠癌患者66例，探讨贝伐珠单抗联合化疗的效果，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2023年1月在无锡市惠山区中医医院收诊治疗的晚期结肠癌患者入组，共入组66例患者作为研究对象，根据计算机随机数字表结果进行分组。对照组共计患者33例，男性18例，女性15例；年龄45～70岁，平均年龄（59.68±2.33）岁；病程2～15年，平均病程（7.23±1.02）年；病灶位置：16例患者病灶位于左半结肠，17例患者病灶位于右半结肠。观察组共计患者33例，包括男性16例，女性17例；年龄46～70岁，平均年龄（59.73±2.35）岁；病程3～15年，平均病程（7.31±1.04）年；病灶位置：17例患者病灶位于左半结肠，16例患者病灶位于右半结肠。结合一般资料进行患者信息分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究取得无锡市惠山区中医医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。纳入标准：①均有明确病理诊断结果，确诊为结肠癌，且符合《结直肠癌CT和MRI标注专家共识（2020）》[4]标准；②疾病进展至晚期；③预计生存时间超过3个月；④符合化疗指征。排除标准：①合并其他癌症；②对研究用药过敏；③合并免疫系统疾病；④沟通障碍或合并精神方面疾病。

1.2 治疗方法 对照组患者治疗方案为常规化疗，具体方法为：伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20061276，规格：5 mL∶100 mg）进行静脉滴注治疗，剂量为180 mg/m²，滴注1 h；同日予以亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584，规格：10 mL∶0.1 g）静脉滴注治疗，剂量为400 mg/m²，滴注2 h；亚叶酸钙静脉滴注治疗结束后予以氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：10 mL∶0.25 g）静脉治疗，先予以静脉推注，剂量为400 mg/m²，后予以静脉滴注，剂量为2 400 mg/m²，持续静脉输注46 h。每14 d为1周期，持续治疗4个周期。

观察组患者治疗方案为常规化疗联合贝伐珠单抗，前者常规化疗方案与对照组相一致，贝伐珠单抗[信达生物制药(苏州)有限公司，国药准字S20200013，规格：100 mg/支）]用药方式为静脉滴注，剂量为5 mg/（kg·d），首次用药持续时间90 min，若耐受性良好，则以后输注的时间缩短到60 min。同样每间隔14 d为1周期，持续治疗4个周期。

1.3 观察指标 ①近期疗效观察。根据RECIST（肿瘤疗效评估标准）对两组患者治疗3个月后近期疗效予以评估，划分为完全缓解（疾病症状基本消失，病灶肿瘤彻底消除）、部分缓解（疾病症状相比治疗前有明显缓解，病灶肿瘤体积相比治疗前减小超过50%）、稳定（疾病症状相比治疗前缓解，病灶肿瘤体积相比治疗前减小不超过50%或新增病灶肿瘤体积不超过25%）、进展（疾病症状更为严重，新增病灶肿瘤体积等于或超过25%）四种情况，总有效率计算=完全缓解患者占比+部分缓解患者占比；总控制率计算=总有效率患者占比+稳定患者占比。②免疫指标检测。分别抽取两组患者入组前、治疗后4 mL空腹静脉血，通过流式细胞仪对免疫指标予以检测，包括：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。③肿瘤标志物指标检测。通过全自动分析仪（山东霍尔德电子科技有限公司，型号：HD-BOD）检测。抽取5 mL空腹静脉血，进行离心处理，设定离心时间10 min，设定离心转速2 000 r/min。对两组患者治疗前后血清肿瘤标志物指标予以检测，分析变化趋势及组间差异性。指标包括：癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、肿瘤相关黏液抗原（CA242）。④不良反应记录。对两组患者治疗后出现的不良反应包括高血压、皮疹、蛋白尿，统计不良反应总发生率。

1.4 统计学分析 SPSS 28.0作为此次诊断研究所得数据分析采用的统计学系统，[例(%)]与()分别作为计数资料与计量资料结果记录的格式，z值与t值分别作为检验指标。P＜0.05表示组间结果比较，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组近期总有效率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者免疫指标比较 治疗后观察组患者免疫测定值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫指标比较（）

表2 两组患者免疫指标比较（）

CD3+：成熟T淋巴细胞；CD4+：诱导性T细胞；CD4+/CD8+：诱导性T细胞/抑制性T细胞。

组别例数CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+入组前治疗后入组前治疗后入组前治疗后观察组3364.95±5.5460.22±3.2839.78±2.1537.15±1.021.82±0.161.35±0.11对照组3365.01±5.5754.97±3.2339.80±2.1631.77±1.061.84±0.181.01±0.14 t值0.0446.5510.03821.0090.47710.970 P值0.965＜0.0010.970＜0.0010.635＜0.001

2.3 两组患者肿瘤标志物指标比较 治疗后观察组各项肿瘤标志物测定值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肿瘤标志物指标比较（）

表3 两组患者肿瘤标志物指标比较（）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖链抗原19-9；CA242：肿瘤相关黏液抗原。

组别例数CEA（μg/L）CA19-9（KU/mL）CA242（IU/mL）入组前治疗后入组前治疗后入组前治疗后观察组3366.25±4.2716.98±2.04117.94±9.3333.29±3.2790.84±4.1430.02±2.58对照组3366.19±4.3122.51±2.08117.86±9.3542.18±3.3190.79±4.1636.72±2.60 t值0.05710.9040.03510.9780.04910.508 P值0.965＜0.0010.970＜0.0010.635＜0.001

2.4 两组患者不良反应观察比较 两组患者不良反应的总发生概率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应观察比较[例(%)]

3 讨论

据临床调查显示，诱发结肠癌疾病的相关因素繁多，如遗传因素、饮食因素、肥胖因素等，且随着年龄的增长，患结肠癌的风险相应提升[5-6]。根据病灶位置的不同，临床将其划分为右半结肠癌与左半结肠癌两种情况，其中右半结肠癌表现为肠腔增大，粪便多呈液态状，多数患者并不会出现梗阻问题。而左半结肠癌则表现为肠腔变细，粪便也多呈干硬状态，患者更易出现梗阻情况[7]。临床可简单通过症状表现初步判定病灶位置，进一步确诊需通过肠镜病灶活检取病理。

迄今为止，当结肠癌疾病发展至晚期，则无法通过手术方式彻底根治，可通过化疗对恶性肿瘤细胞的发展与增殖予以遏制。伊立替康联合亚叶酸钙再联合氟尿嘧啶为常规化疗方案，其原理在于通过多药联用的方式抑制细胞的浸润与增殖，且一定程度促进细胞凋亡。但多药联用化疗同样存在弊端，即对患者的免疫功能、机体功能造成损害，药物毒副作用强[8]。随着近几年医疗技术水平的提高，发现新生血管相对于肿瘤病灶的生长、繁殖具有明显影响，向其提供基本营养与氧气，从而加重病情。其中血管内生长因子则作为新生血管中的主要促成因子，借助结合血管内皮表层的受体，从而促进血管新生成，加快肿瘤繁殖。因此，可通过切断新生血管、中断营养物质的方式促进肿瘤细胞凋亡。靶向治疗药物属于癌症治疗中的新型技术，将其和传统化疗联合使用后，可大幅提升对癌细胞的抑制效果，加之分子靶向药物治疗的针对性更加明显，也可降低对健康细胞的影响程度。贝伐珠单抗是美国临床首批获准应用于肿瘤疾病治疗的靶向药物之一，其能够有效抑制癌灶内新生血管的生长速度。当其进入到人体内后，可经由循环系统进入到癌灶当中，降低癌灶内血管的内皮生长因子的合成速率，并抑制相关物质的活性，有效控制新生血管壁的增殖，以此控制血管的新生速度。通过抑制新生血管的产生，可降低癌灶内获得的氧气和营养物质，以此促进癌灶的死亡，控制其恶化速度，达到缓解恶性肿瘤类病变的最终目的。此次研究结果显示，观察组患者治疗后近期总有效率、总控制率均明显高于对照组，由此体现在常规化疗基础上联合贝伐珠单抗治疗可有效提高治疗效果。

肿瘤病灶的形成、进展、转移等均对患者免疫功能造成损害，由于受肿瘤病灶的作用，患者免疫功能始终呈现抑制状态，进而降低机体抵抗毒副反应的能力，影响患者预后质量。此次研究结果显示，两组患者经过治疗后，免疫功能均呈现降低趋势，反映化疗治疗对患者的免疫功能产生一定影响，而观察组患者免疫指标测定结果高于对照组，提示贝伐珠单抗联合化疗能够有效减弱药物化疗的不良作用。分析原因在于贝伐珠单抗一定程度对患者免疫功能形成保护作用，从而强化机体耐受力，提升预后质量。

CEA、CA19-9、CA242均为常见肿瘤标志物。CEA作为癌胚抗原，当机体形成恶性肿瘤后，内胚层诱发该指标异常。CA19-9为糖链抗原19-9，其主要成分为黏蛋白，所以能够通过单克隆抗体所识别。CA242为肿瘤相关黏液抗原，其本质属于黏蛋白碳水化合物，呈酸性，一般来讲健康者体内该指标较低，当出现恶性肿瘤病灶后，指标显著升高。通过本研究发现，观察组患者联合治疗后肿瘤标志物测定值均低于对照组，反映出利用贝伐珠单抗联合化疗能够有效降低肿瘤标志物指标，间接体现联合用药的疗效。针对两组患者治疗后不良反应进行观察分析，结果显示不良反应总发生概率组间对比差异无统计学意义，由此体现联合贝伐珠单抗并不会增强患者的毒副作用，安全性高。

综上所述，临床治疗晚期结肠癌疾病可在常规化疗基础上联合贝伐珠单抗，可有效提高近期疗效，且降低对患者免疫功能的影响，不增加不良反应，值得运用。