西那卡塞联合骨化三醇用于慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进患者的疗效和安全性观察

李明艳，王利云，许康春，董婷婷

（1.沭阳县中医院药剂科；2. 沭阳县中医院肾病科，江苏 宿迁 223600）

慢性肾病是因糖尿病、高血压、肾炎及药物等多因素导致的不同程度的肾功能实质性损害，会导致肾功能减退，机体代谢产物潴留于肾脏难以排出，使机体内电解质、酸碱代谢失衡，进而累及全身，病程较长且难以逆转，需长期服药[1]。该病发病初期无明显临床症状，故早期诊出率较低，随着疾病持续发展，心血管疾病、骨代谢异常及全身感染等并发症风险随之上升，当病情恶化至慢性肾衰竭甚至尿毒症时会进一步威胁患者生命安全[2]。甲状旁腺功能亢进为慢性肾病中较为常见且严重的并发症，多发于需进行透析治疗的慢性肾病中后期患者。既往研究指出，与健康人群相比，慢性肾病患者体内25-羟基维生素D3水平较低，导致钙（Ca）、磷（P）等矿物质-骨代谢异常，引起甲状旁腺激素（PTH）水平上升，继而引发髋关节、膝关节、脊柱等部位的关节疼痛、皮肤瘙痒，还可能会发生易怒、幻听、行为异常等相关症状，严重影响患者生活质量及身心健康，故在临床治疗中给予维生素D或钙剂等相关药物亦是治疗过程中的重要一环[3]。活性维生素D为目前临床治疗甲状旁腺功能亢进的常用药物：骨化三醇是维生素D3的重要代谢产物，具有促进消化道吸收Ca、P的作用，但大量使用将增加胃肠道血管钙化风险，因此，寻找一种安全、有效的治疗药物成为国内外学者的研究重点[4]。西那卡塞为新型拟钙剂，通过激活甲状旁腺中的钙离子受体，调节钙离子动态平衡，抑制PTH分泌及破骨细胞形成，但可能会诱发低钙血症，服用时需严密监测骨代谢水平，及时调整用量[5]。基于此，本研究将西那卡塞与骨化三醇联合用于慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进患者，探讨其疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月至2023年3月沭阳县中医院收治的102例慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（51例）与对照组（51例）。观察组患者中男性27例，女性24例；年龄25～68岁，平均年龄（47.34±9.41）岁；病因：慢性肾炎18例，糖尿病肾病15例，高血压肾病12例，其他6例；病理分期[6]：Ⅲa期17例，Ⅲb期13例，Ⅳ期15例，Ⅴ期6例；透析时间2～7年，平均透析时间（4.23±1.12）年。对照组患者中男性25例，女性26例；年龄24～70岁，平均年龄（48.07±9.75）岁；病因：慢性肾炎21例，糖尿病肾病12例，高血压肾病11例，其他7例；病理分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期15例，Ⅳ期13例，Ⅴ期7例；透析时间2～8年，平均透析时间（4.67±1.35）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经沭阳县中医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《临床诊疗指南》[6]中慢性肾病的诊断标准及病理分期标准；②符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》[7]中甲状旁腺功能亢进的诊断标准；③年龄≥18岁；④透析治疗时间≥3个月；⑤预计生存时间＞1年。排除标准：①合并严重的心、脑、肺等重要脏器功能异常者；②合并恶性肿瘤者；③合并精神疾病者；④原发性甲状旁腺功能亢进患者；⑤对本研究使用药物过敏者。

1.2 治疗方法 所有患者入组后调整饮食习惯，给予常规血液透析治疗，3次/周。对照组患者加用骨化三醇胶丸[Roche Pharma（Schweiz）AG，国药准字J20150011，规格：0.25 μg/粒]，初始剂量0.25 μg/次、1次/d，若患者耐受程度好则增加剂量至0.5 μg/次、1次/d。观察组患者在对照组治疗基础上加用西那卡塞（河北仁合益康药业有限公司，国药准字H20203518，规格：25 mg/片），初始剂量为25 mg/次、1次/d，若患者耐受程度好则调整剂量为50 mg/次、1次/d[7]。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。临床疗效分为显效、有效及无效。显效：全段甲状旁腺激素（iPTH）水平下降≥75%；有效：25%≤iPTH水平下降＜75%；无效：iPTH水平下降＜25%[7]。②比较两组患者代谢指标水平。采集两组患者治疗前后的空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（广州吉迪仪器有限公司，型号：JIDI-20D）以3 000 r/min离心10 min后（离心半径10 cm），取上层血清，低温保存待检。采用酶联免疫吸附法测定iPTH水平，采用比色法测定Ca、P，并计算钙磷乘积（Ca×P），试剂盒均来自广州奥瑞达生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。③比较两组患者甲状旁腺情况。于治疗前后采用甲状腺功能测定仪（安徽中科中佳科学仪器有限公司，型号：MN-6110）测定两组患者甲状旁腺的长度、宽度及厚度。④比较两组患者简明健康状况调查问卷（SF-36）评分。采用SF-36评价两组患者治疗前后的生活质量，SF-36评分共36个条目，总分为100分，分数越高代表生活质量越好[8]。⑤比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、骨痛、便秘及皮疹。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的整体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者代谢指标水平比较 两组患者治疗前的钙磷代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者iPTH和P水平低于治疗前，Ca和Ca×P水平高于治疗前，且观察组iPTH和P水平低于对照组，Ca和Ca×P水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者代谢指标水平比较（）

表2 两组患者代谢指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。iPTH：全段甲状旁腺激素；Ca：钙；P：磷；Ca×P：钙磷乘积。

组别例数iPTH(pg/mL)Ca(mmol/L)P(mmol/L)Ca×P(mmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组51421.35±56.41217.83±25.62*1.97±0.332.73±0.15*1.95±0.131.54±0.09*3.84±0.514.20±0.39*对照组51422.27±54.67304.37±35.81*1.91±0.312.28±0.17*1.93±0.101.71±0.08*3.69±0.473.89±0.42*t值0.08414.0360.94614.1750.87110.0821.5453.863 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者甲状旁腺情况比较 两组患者治疗前甲状旁腺情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者甲状旁腺的长度、宽度及厚度均小于治疗前，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者甲状旁腺情况比较（cm，）

表3 两组患者甲状旁腺情况比较（cm，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数长度宽度厚度治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组510.91±0.080.64±0.08*0.52±0.090.35±0.04*0.43±0.050.28±0.03*对照组510.90±0.050.81±0.07*0.53±0.080.46±0.06*0.44±0.060.34±0.03*t值0.75711.4210.59310.8940.91410.100 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者SF-36评分比较 两组患者治疗前的SF-36评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的SF-36评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者SF-36评分比较（分，）

表4 两组患者SF-36评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。SF-36：简明健康状况调查问卷。

组别例数治疗前治疗后观察组5158.12±13.6571.49±15.26*对照组5159.33±13.8765.37±14.18*t值0.4442.098 P值0.6580.038

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

肾脏疾病的发生与发展逐渐成为社会关注重点，大部分慢性肾病患者确诊时已处于疾病的中晚期，该时期的患者多需进行血液透析。在血液透析影响下，患者普遍存在钙磷代谢异常，导致不同程度的甲状旁腺功能亢进，且随着肾功能不断减退，代谢产物潴留于肾脏，将引发消化系统、神经系统、心血管系统等功能障碍。因此，尽早诊断、明确病因并制订个体化治疗方案对延缓病情发展具有重要意义[9-10]。目前在常规透析治疗的基础上改善矿物质代谢是临床治疗慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进的主要治疗原则，而维生素D及其代谢物均可促进细胞内储存的Ca释放，改善体内矿物质代谢，进而降低PTH，稳定患者病情。但目前可选择的钙剂类型较多，制订治疗方案时如何抉择仍为临床争议重点[11]。

本研究结果显示，观察组患者的整体疗效优于对照组，提示与单一使用骨化三醇相比，联合西那卡塞可明显提高临床治疗效果，与亢宁苏等[12]研究结果一致。本研究结果还显示，治疗后，观察组患者iPTH和P水平低于对照组，Ca、Ca×P水平高于对照组，提示骨化三醇联合西那卡塞可有效改善钙磷代谢。分析原因，骨化三醇可有效改善Ⅲ～Ⅴ期慢性肾病患者的矿物质代谢紊乱，但因消化道异常吸收Ca将诱发血管钙化，加速高钙血症、高磷血症的发生，因此需联合其他药物共同治疗，在保证治疗效果的同时减少骨化三醇用量，提高安全性[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者甲状旁腺的长度、宽度及厚度均小于对照组，提示骨化三醇联合西那卡塞可缩小甲状旁腺体积。西那卡塞通过直接作用于甲状旁腺细胞表面，促进Ca吸收，同时抑制PTH生成，另通过调节甲状旁腺细胞的增殖周期，诱导甲状旁腺体积进一步缩小[14]。另外，本研究结果还显示，治疗后观察组患者SF-36评分高于对照组，提示西那卡塞联合骨化三醇更利于提高患者生活质量。分析原因，慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进患者多伴有不同程度的肌肉、骨骼疼痛、睡眠障碍及皮肤瘙痒等临床症状，对患者的身体及心理健康均造成一定影响，用药后以上症状得到相应缓解，故生活质量得到明显改善[15]。本研究比较两组患者用药安全性发现，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合用药并未增加患者不良反应。分析原因，两种药物作用靶点不同，即西那卡塞主要作用于甲状旁腺的钙敏感受体，而骨化三醇的作用靶点为甲状旁腺的维生素D受体，故联合使用并未增加患者不良反应，与杨成溢[16]的研究结果相符。

综上所述，西那卡塞联合骨化三醇治疗慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进的效果显著，可明显缩小甲状旁腺体积，调节钙磷代谢水平，改善患者生活质量，安全性理想。