资生颗粒质量标准的建立

刘 霞，姜丽萍，张晓林，王 剑

（1.龙口市人民医院，龙口 265700；2.参园庄生物科技股份有限公司，威海 264200；3.山东药品食品职业学院，威海 264200）

资生颗粒的前身为临床应用多年的资生汤剂，具有健脾助胃，补肾润肺的功效。主治劳瘵羸弱，饮食减少，身热脉虚者，症见纳呆，消化不良，便秘等消化系统疾病。临床效果显著，但也存在一定的不足，例如制作复杂、煎服不便、费时费力，很难被当代快节奏人群所接受。汤剂的制作对煎具、用水、火候、煮法等都有一定的要求，患者很少能够完全按要求去做，而汤剂的制作质量直接影响临床疗效。我国明代伟大的医药学家李时珍曾说，“煎药之法最宜深究，药之效与不效，全在乎此。”

改良中药汤剂的使用方法，既要解决中药汤剂的质量稳定性、方便性、安全性问题，同时又要保持中药汤剂的优势，充分体现中医辨证施治的特色，更好地发挥疗效为更多的人所接受。临床上使用的中药制剂，就是对传统中医药文化的继承和创新。采用现代制剂工艺，使其性味、功效与原生药一致，具有不需煎煮，直接使用，剂量准确，疗效确切，卫生安全等优点，已越来越受到患者的青睐。

资生颗粒处方由山药、白术、玄参、牛蒡子、鸡内金、生山楂、苍术、六神曲、炒谷芽组成，经生产工艺小试、中试及方法学考察，研究并制定了资生颗粒的质量标准，质量标准的主要质控指标及方法制定如下。

1 处方

山药、白术、玄参、牛蒡子、鸡内金、生山楂、苍术、六神曲、炒谷芽。

本品处方九味中药，六神曲被《山东省中药饮片炮制规范》（2022 年版）收载，其余均为《中国药典》2020 年版（一部）收载的品种，其质量均符合标准项下的有关规定。

2 制法

以上九味药，分别加水煎煮二次，第一次1.5 小时，第二次1 小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.30（70℃），加入适量蔗糖与糊精，混匀，制粒，干燥，制成颗粒1000g，即得。

3 性状

本品为淡黄色颗粒，气微，味微苦。

4 鉴别

白术，玄参，牛蒡子，生山楂，苍术等五味为鉴别品种，因鉴别方法复杂繁琐，占用篇幅较大，暂略。

5 检查

5.1 粒度

《中国药典》通则0982 第二法双筛分法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%。

5.2 水分

《中国药典》通则0832）测定，水分不得超过8.0%。

5.3 溶化性

取供试品1 袋（20g)，加热水200ml，搅拌5 分钟，立即观察，应全部溶化或轻微浑浊，不得有焦屑和异物。

5.4 装量差异

取供试品10 袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，每袋内容物的装量与标示装量相比较，超出±5.0%的颗粒剂不得多于2 袋，并不得有一袋超出±5.0%的1 倍。

5.5 微生物限度

需氧菌总数不得超出103cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得超出102cfu/g，大肠埃希菌不得检出（1g）。

6 含量测定

按照《中国药典》2020 年版四部高效液相色谱法（通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25∶75）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按牛蒡苷峰计算应不低于4000。

6.1 对照品溶液的制备

取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，即得。

6.2 供试品溶液的制备

取装量差异项下的本品内容物，研细，取适量（约2g），精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%的甲醇20ml，密塞，称定重量，超声处理20 分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

6.3 测定法

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品1g 含牛蒡苷（C27H34O11）不得少于0.70mg。

对照品与供试品HPLC 图谱分别见图1 和图2。

图1 资生颗粒含量测定对照品HPLC 图谱

7 结论

经对小试三批样品、中试三批产品及其0 月、3月、6 月、9 月、12 月的稳定性观察检验，说明资生颗粒质量标准建立和采用的质量指标及检验方法简便、准确、专属性和重复性良好，可全面、有效地控制资生颗粒的产品质量。