利拉鲁肽联合二甲双胍治疗门诊2 型糖尿病的效果观察

郑海燕

作者单位：223900 泗洪医院药材科

糖尿病是一种很常见的疾病, 与生活方式、饮食习惯等因素有关, 这些因素在经济发展过程中也会发生改变, 同时也会导致糖尿病的发生。近几年, 随着老龄化的发展, 糖尿病的发病率越来越高。随着病情的发展, 可能会引起其他并发症, 从而危及患者的生命。糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病, 这种病症是因为胰岛素抵抗伴随胰岛素相对不足, 从而导致胰岛功能减退, 促使患者体内的血糖水平升高。该疾病在中老年人中比较常见。近年来有关资料表明, 糖尿病的患病率在逐年增加, 患者可出现血糖高、进食多、饮水多但体重减少的三多一少现象。研究显示, 2 型糖尿病与环境因素和遗传有关, 是一种多基因遗传复杂疾病。目前, 治疗2 型糖尿病的首选药物是二甲双胍,但是单纯使用对患者的治疗效果有限, 研究显示, 对2 型糖尿病患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗可进一步改善胰岛细胞的功能, 并可使患者的血糖指数下降［1］。本研究探索了利拉鲁肽联合二甲双胍对2 型糖尿病的治疗价值, 报告如下。

41例患者中男性28例，女性13例，年龄44～80岁，中位年龄64岁；胰腺头颈部肿瘤34例，体尾部肿瘤7例；病灶直径1.6～8.2 cm，中位直径3.7 cm；CA19-9水平2～1 600 IU/ml，中位水平500 IU/ml；16例装有胆管支架，11例转移后接受其他治疗(其中2 例接受TACE、3例口服抗肿瘤中药、2 例射频消融、3例吉西他滨化疗、1例接受I125内照射)，32例联合口服S-1。截止2017年8月31日，37例患者死亡，4例存活。中位生存期352 d(84～697 d)。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的120 例2 型糖尿病患者, 随机分为对照组与联合组, 每组60 例。其中, 对照组男34 例, 女26 例；患病时间最短2 年, 最长15 年, 平均患病时间(6.12±3.45)年；年龄43～78 岁, 平均年龄(56.12±12.62)岁。联合组男35 例, 女25 例；患病时间最短3 年, 最长15 年, 平均患病时间(6.23±3.41)年；年龄41～76 岁,平均年龄(56.45±11.22)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。排除标准：有严重肝脏和肾脏疾病的患者, 或有其他对本研究产生影响疾病的患者；合并精神疾病等无法有效配合治疗的患者。

1.2 方法 对照组患者给予二甲双胍缓释片(江苏德源药业股份有限公司, 国药准字H20080252, 规格：0.5 g/片)治疗, 服用0.5 g/次, 2 次/d, 早晚服用, 治疗4 周。联合组患者给予二甲双胍缓释片联合利拉鲁肽［Novo Nordisk A/S, 诺和诺德(中国)制药有限公司分包装, 国药准字J20160037, 规格3 ml∶18 mg(预填充注射笔)/支］治疗。利拉鲁肽初始剂量0.6 mg/d, 1 周后剂量增加到1.2 mg/d；二甲双胍的用法用量同对照组,结合血糖进行胰岛素用量调节。治疗4 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组血糖指标达标时间, 治疗前后胰岛素抵抗指数-IR、空腹C肽、血糖指标,治疗效果, 不良反应(恶心呕吐)发生率。治疗效果判定标准：显效：血糖达标且症状消失；有效：血糖改善且症状好转；无效：血糖无明显改善。总有效率=显效率+有效率［2］。

要在全体学生范围内开展分析和研讨，让每位学生都得到更多的思维机会，更有效提升分析问题的能力。而且，通过全体嘘声头脑风暴，更易碰撞出思维火花，更好的解决问题。

糖尿病是一种很常见的内分泌系统疾病, 起病较慢, 病程较长。如果不及时处理, 随着病程的推移,可能会出现其他并发症, 对患者的健康甚至生命安全造成很大的影响, 所以要对糖尿病患者进行及时的诊断和早期治疗。随着社会经济的发展, 人们的生活品质得到了改善, 但是饮食、作息习惯等方面的原因使得糖尿病的发病率逐年上升, 并且发病人群逐渐年轻化［3］。

2 结果

2.4 两组不良反应发生率比较 两组患者治疗过程中不良反应均非常轻微, 均出现了1 例恶心呕吐反应, 不良反应发生率为1.67%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0, P=1＞0.05)。

表1 两组血糖指标达标时间比较

表1 两组血糖指标达标时间比较

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 空腹血糖达标时间 餐后2 h 血糖达标时间 糖化血红蛋白达标时间对照组 60 7.91±0.34 8.24±2.54 10.31±3.12联合组 60 5.12±0.15a 7.45±1.21a 8.45±2.12a t 58.154 2.175 3.819 P 0.000 0.032 0.000

糖尿病分为1 型和2 型, 90%以上属于2 型糖尿病, 对人们的身体造成巨大的威胁。1 型糖尿病是一种常见的疾病, 年龄＜35 岁的1 型糖尿病患者占总人数的5%。当诊断出1 型糖尿病时, 患者需要长期注射胰岛素, 原因为1 型糖尿病患者体内胰腺分泌胰岛素的细胞受到了不可逆的损伤, 从而无法分泌胰岛素。而2 型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和胰岛素分泌降低。2 型糖尿病患者的胰岛功能并未完全丧失, 但是胰岛素的多少并不能代表胰岛功能的强弱, 2 型糖尿病患者生产的胰岛素一般所起到的作用非常微弱, 会出现“胰岛素抵抗”的症状。因此, 在2 型糖尿病患者的治疗中,临床一般都是通过口服药物来促进胰岛素的分泌, 从而达到治疗的目的［4,5］。

表2 两组治疗前后胰岛素抵抗指数-IR、空腹C 肽、血糖指标比较

表2 两组治疗前后胰岛素抵抗指数-IR、空腹C 肽、血糖指标比较

注：与对照组比较, aP＜0.05

糖化血红蛋白(%)对照组 60 治疗前 4.54±1.31 0.92±0.36 13.55±3.22 16.43±4.12 11.05±2.41治疗后 3.62±0.79 0.71±0.11 9.24±2.41 11.21±3.12 8.45±1.92联合组 60 治疗前 4.56±1.31 0.93±0.34 13.12±3.52 16.37±4.45 11.21±2.45治疗后 3.01±0.25a 0.52±0.21a 7.32±1.85a 9.18±2.75a 6.21±1.12a组别 例数 时间 胰岛素抵抗指数-IR空腹C 肽(nmol/L)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)

2.3 两组治疗效果比较 联合组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

表3 两组治疗效果比较［n, n(%)］

2.1 两组血糖指标达标时间比较 联合组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白达标时间短于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

3 讨论

经过半年多的运转，浮选车间运行状况稳定。浮选精煤灰分控制在8%以内，三班工作制，每班精煤压滤机可卸3～4个循环，按每个循环8 t计，则每天可生产浮选精煤80 t左右。每月可多洗精煤约2 500 t，按当时精煤价格1 300元/t测算，每月可增加效益近350万元。经测算，实际运行4个月后，已收回投资成本。

2.2 两组治疗前后胰岛素抵抗指数-IR、空腹C 肽、血糖指标比较 治疗前, 两组胰岛素抵抗指数-IR、空腹C 肽、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 联合组胰岛素抵抗指数-IR、空腹 C 肽、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

目前治疗2 型糖尿病的药物以二甲双胍为主, 但是单用二甲双胍对糖尿病患者的疗效并不理想。二甲双胍具有直接抑制胰岛素抵抗的效果, 可以增加胰岛素的敏感度, 降低葡萄糖的生成。二甲双胍还能提高外周组织对葡萄糖的吸收、摄入和利用, 降低血糖, 从而起到一定的治疗作用［6,7］。但是, 近几年大量的研究显示, 单纯应用二甲双胍效果有限, 且长期应用可能会引起副作用, 从而影响疗效。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物, 能与GLP-1 结合, 使GLP-1受体进一步活化, 进而刺激胰岛素的分泌, 从而使其更好地发挥调节机体血糖的作用［8］。利拉鲁肽可以通过葡萄糖浓度的依赖性来促使胰岛β 细胞分泌胰岛素,并通过葡萄糖浓度的依赖性降低胰高血糖素的分泌。利拉鲁肽能通过与胰腺受体结合, 促进胰岛细胞产生胰岛素, 从而抑制胰高血糖素的释放。二甲双胍与利拉鲁肽的联合使用是十分有效的, 两者相互弥补, 协同增效, 可达到更好的治疗效果［9-12］。

本研究结果表明, 联合组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白达标时间短于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 联合组胰岛素抵抗指数-IR、空腹 C 肽、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。联合组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。可见在2 型糖尿病患者的治疗中应用以上两类药物, 能有效地保障其临床疗效。这是因为二甲双胍可减少胰岛素抵抗, 抑制血糖生成, 加以经皮下注射利拉鲁肽后, 可使胰岛细胞产生连续的α、β 信号, 从而减轻患者临床症状、降低血糖。两种药物结合使用, 可增加胃排空时间, 降低空腹及餐后2 h 血糖水平, 改善病情。

由于苗族银饰是纯手工制作，且设计精细，工序繁杂，其生产效率一般不高，制作一套完整的成品往往需要很多人力。且苗族银饰通常情况下比较重且较贵，实用性不是很强，不符合现代人的审美观念，一般人也无法承受全身银饰的重量，因此苗族银饰只适合在本地流通。另外，随着凤凰旅游业的快速发展，苗族银饰大受欢迎，同时很多外地银饰、银器趁机流入本地市场，这些外来银饰多设计新潮且价格较低，对凤凰本地的银饰推广造成了较大的冲击，市场进一步减小。

总之, 2 型糖尿病患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗, 可发挥药物协同作用, 提高治疗效果, 且安全性良好, 可有效降低血糖, 是一种值得推广和应用的治疗方案。