降糖药物种类多，药师为您来介绍

陈旭光　马健平?赵天阳

提起降糖药物，很多人第一时间都会想到胰岛素，尤其是尚未与糖尿病“结缘”的朋友（这种“缘分”不要也罢）。胰岛素的发现始于1921年，当时，一位名叫Frederick G. Banting的加拿大外科医生与其学生Charles H. Best对胰岛进行了提取，并用获得的胰岛提取物成功地降低了实验犬的血糖浓度。1922年，一位14岁的糖尿病患者Leonard Thompson在接受Banting和Best提取的胰岛提取物后，病情有了明显改善。自此，临床以新发现的激素—胰岛素做替代治疗，终结了糖尿病患者无药可治、危及生命的时代。

胰岛素足够经典，是糖尿病药物治疗的里程碑；在其后100余年间，随着医药科学技术的发展，新型降糖药物—既有口服剂型也有注射剂型—还在不断出现，共同为糖尿病患者的健康保驾护航。下面，我们就对常见的口服降糖药做个简单介绍。

一、双胍类药物

双胍类药物的典型代表是二甲双胍。1957年，二甲双胍开始临床用于治疗糖尿病，其疗效确切、安全性高、使用经验丰富，广泛应用于世界各地，是许多国家和国际组织糖尿病指南中推荐的首选用药和联合用药中的基础用药。各权威指南均一致认为：在无用药禁忌证的情况下，二甲双胍应该一直保留在2型糖尿病患者的治疗方案中。

考虑二甲双胍的主要不良反应为胃肠道反应（如恶心、腹泻、食欲不振等），以及在500～2000 mg/天的范围内，二甲双胍的降糖效果与剂量成正比，建议初服二甲双胍的患者从小剂量起始，逐步增加剂量，以减轻胃肠道不良反应。比如，患者初期服用最低有效剂量500 mg/天，胃肠道耐受后逐步增加至最佳有效剂量2000 mg/天或最大剂量2550 mg/天。

另外，患者正式服药前，还需要了解如下事项：①不同剂型二甲双胍的疗效无差异；相比普通制剂，缓释制剂导致腹胀、腹泻的不良反应可能较轻。②老年人群并不是二甲双胍的禁忌人群，仅在有肾功能不全、严重肝功能不全、严重感染、缺氧、接受大手术时才禁用。③在进行造影检查前后，应暂时停用二甲双胍，检查48小时后，根据肾功能情况决定是否恢复用药。④长期服用二甲双胍可能引起维生素B12降低，建议每年检查维生素B12水平，必要时可适当补充。

二、磺脲类药物

磺脲类药物为胰岛素促泌剂，包括格列苯脲、格列齐特、格列喹酮等。1942年，Janbon等在试验中发现，某些磺胺药物可以导致动物出现低血糖；根据这一发现以及后期研究，很快开发出了用于治疗糖尿病的第一种磺脲类药物。经过发展，目前使用的磺脲类药物比早期药物作用强、毒性低。

这类药物通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而产生降糖作用，临床应用时间长、疗效确切，目前仍被多个国内外成人2型糖尿病防治指南推荐为一线备选或二线降糖用药。根据作用时间，磺脲类药物可分为短效药物和中长效药物：短效药物用于降低餐后血糖，中长效药物用于降低基础血糖。

这类药物的主要不良反应为体重增加和低血糖。对于体重增加，超重或肥胖患者并非该类药物使用的禁忌证，如患者同时使用二甲双胍、阿卡波糖或SGLT2抑制剂等具有减轻体重作用的药物，可减少磺脲类药物带来体重增加的风险。至于低血糖，建议服用磺脲类药物时从小剂量起始，根据血糖监测结果逐渐调整用量，一般每1～2周调整一次，以降低发生低血糖不良反应的风险。

三、格列奈类药物

格列奈类药物为胰岛素促泌剂。1997年，第一种格列奈类药物瑞格列奈被批准用于临床；目前，国内上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

这类药物通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，因此，应餐前即刻服用。不良反应同样为体重增加和低血糖，但发生的程度与风险均较磺脲类药物低。

四、噻唑烷二酮类药物

噻唑烷二酮类药物通过增加外周组织对胰岛素敏感性而发挥降低血糖的作用。目前，国内上市的有罗格列酮和吡格列酮。

这类药物没有促进胰岛素分泌的作用，单独使用不会增加低血糖风险；但是，与胰岛素促泌剂或胰岛素联合使用时，将增加低血糖的发生风险。不良反应方面，体重增加和水肿较常见，因此，对于有心力衰竭、肝病、严重骨质疏松以及骨折病史的患者，服药前应请医生或药师进行评估。

五、α-糖苷酶抑制劑

α-糖苷酶抑制剂通过抑制淀粉、糊精及双糖在小肠向单糖的转化，减慢和减少碳水化合物的吸收，进而降低餐后血糖。目前，国内上市的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

根据降糖作用机制，这类药物尤其适合以碳水化合物为主食、以餐后血糖升高为主要表现的糖尿病患者，因此也为我国糖尿病患者广泛使用。α-糖苷酶抑制剂应餐前即刻吞服或与第一口食物一起嚼服。常见不良反应为胃肠道反应，如腹胀、排气。作为应对，建议从小剂量开始服用，然后逐渐加量。这类药物单独使用通常不会引起低血糖；但是，若服药的患者发生低血糖，应使用葡萄糖、蜂蜜等单糖进行救治，使用多糖或双糖食物救治效果不佳。

六、SGLT2抑制剂

SGLT2抑制剂全称钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，顾名思义，通过抑制钠和葡萄糖的转运而发挥作用。目前，国内上市的有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。

这类药物通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖经尿液排泄，从而降低血糖。除明确的降糖作用外，这类药物还具有降低体重、降低血压的作用，同时在心血管及肾脏方面也有获益。近年来，国内外指南均推荐其作为2型糖尿病合并动脉粥样硬化性血管病、心力衰竭、慢性肾脏病的一线或准一线药物。主要不良反应为泌尿和生殖系统感染。因此，服药患者应特别注意个人外阴部卫生，适量饮水，保持小便通畅，减少感染发生。

七、DPP-4抑制剂

DPP-4全称二肽基肽酶4，是人体细胞表面丝氨酸蛋白酶，可以快速降解人内源性肠促胰素。肠促胰素具有根据葡萄糖刺激促进胰岛素分泌，同时抑制升糖激素胰高血糖素分泌的作用，“双管齐下”，共同发挥降低血糖的作用。所以，为增加肠促胰素的浓度，科学家研发出了DPP-4抑制剂这种药物，通过抑制DPP-4来减少体内肠促胰素的失活，促进肠促胰素发挥降低血糖的作用。

目前，国内上市的DPP-4抑制剂共有5种，用于临床治疗2型糖尿病，分别是西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀。这类药物不仅降糖作用确切，同时还具有不增加低血糖风险和体重的优点。需要注意的是，对于存在肝脏或肾脏疾病的患者，服药前请和医生沟通，由其选择适合的药品种类和用法用量。

口服降糖药物品种多，联合使用时应选择降糖机制互补、不良反应不重叠、适合患者血糖谱的药物。希望通过以上介绍，能够让您对降糖药物有所了解，“药”健康，不要损伤。