降糖药不能与哪些药物同时服用

刘敏

糖尿病患病人群数量不断增加（患病率提高、年轻化凸显），不仅导致很多之前无病的健康人群“加入”糖尿病大军，一些本身就存在高血压、冠心病、高脂血症等基础疾病的朋友，也被迫获得疾病“+1”的“成就”。由于糖尿病（本文只讨论2型糖尿病）主要通过口服降糖药治疗，多病共存的患者就很难避免同时服用多种药物—而这些药物都可能与降糖药发生相互影响，若服药不当，就会导致降糖药的药效减弱或增强，造成血糖不稳定，所以应谨慎服用。下面，我们就来聊聊相关问题。

一、常见的口服降糖药

1.双胍类

代表药物为二甲双胍、苯乙双胍、正丁双胍等。这类药物通过减少肝糖生成，抑制葡萄糖在肠道的吸收，同时增加外周糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，从而发挥降低体重、血压及血脂的作用，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。双胍类药物单独应用不会引起低血糖，安全性好；但其存在胃肠道反应，可能引起腹泻。

2.磺脲类

代表药物为格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特等。这类药物为胰岛素促泌剂，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖水平。需要注意的是，磺脲类药物容易引起低血糖及体重增加，个别患者服药后可能出现过敏、血细胞减少等不良反应。

3.α-葡萄糖苷酶抑制剂

代表药物为阿卡波糖、伏格列波糖等。这类药物通过抑制小肠细胞刷状缘上α-葡萄糖苷酶的活性，延缓肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，使来自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变慢，从而降低餐后血糖。这类药物的不良反应少，单独应用不会引起低血糖，同时对心血管还有保护作用，适合老年糖尿病患者和伴有肾功能损害的患者；但其存在胃肠道反应，可能引起排气增多、胀气，胃肠道功能紊乱者、妊娠期和哺乳期女性以及儿童禁用。

4.格列奈类

代表药物为瑞格列奈。这类药物为胰岛素增敏剂，可与其他多种口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。这类药物餐时服用即可，方便灵活，患者依从性高，对于进餐不规律者或老年患者更适用；但需多次服药，使用不当会引起低血糖。

5.噻唑烷二酮类

代表药物为罗格列酮和吡格列酮。这类药物为胰岛素增敏剂，通过增加骨骼肌、肝脏及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用。这类药物单独使用不会引起低血糖；但起效较慢，可导致水钠潴留，引起水肿及体重增加，同时也会增加心衰的风险，心功能三级以上患者禁用。

6.二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂

代表药物为西格列汀、沙格列汀、维格列汀。这类药物是一种基于肠促胰素机制的新型降糖药物，可同时改善胰岛α和β细胞功能，具有降糖效果好、低血糖风险小、不增加体重、无胃肠道反应、安全性及耐受性高等优点。部分患者有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和出汗量增加等不良反应。

7.钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

代表药物为达格列净、恩格列净、卡格列净。这类药物通过抑制近端肾小管SGLT-2的活性，增加尿中葡萄糖排泄，从而达到降糖作用。这类药物单独使用较少引起低血糖，并对改善体重和血压有益处；但可能会引起真菌感染以及泌尿生殖系统感染等。

二、下列药物与降糖药同服需谨慎

1.抗菌药物

如四环素、土霉素、庆大霉素等，这些药物不能与苯乙双胍同时服用，否则可能导致乳酸生成增多，增加乳酸性酸中毒的风险。酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等不宜与沙格列汀合用，合用会显著升高沙格列汀的血药浓度，易发生低血糖。

2.糖皮质激素

如醋酸泼尼、氢化可的松、地塞米松等，这些药物虽能增强肝糖原的合成，但也会大大减少器官、组织和细胞对葡萄糖的分解利用，可能导致糖尿病患者的血糖进一步升高。

3.利尿药

如氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等，这些药物能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，使甲苯磺丁脲无法发挥降糖作用，导致血糖升高，少数患者甚至会发生糖尿病性昏迷。噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）也不宜与阿卡波糖合用，合用会升高血糖。

4.抗结核药

如利福平，可使磺脲类药物代谢加快，导致高血糖；会减弱瑞格列奈的降糖作用，可能升高血糖；加快罗格列酮、吡格列酮的药物代谢，降低其降糖作用；增加卡格列净导致低血糖的发生风险。

5.胃肠解痉药

如颠茄、阿托品、丙胺太林等，这些药物都为抗胆碱药物，具有阻断胆碱能受体、减少胰岛素细胞分泌胰岛素的作用，故能减弱磺脲类降糖药刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的功能。

6.抗凝血药

如双香豆素、华法林，可延长甲苯磺丁脲的半衰期，并抑制其代谢，导致患者出现高血糖症。伏格列波糖与华法林不宜合用，合用可能导致血糖升高；阿卡波糖与华法林合用，可促进凝血酶原國际标准比值（INR）增高，使出血风险增加。

7.抗血小板药物

如氯吡格雷，其与瑞格列奈合用可致血药浓度增加5倍，造成严重的低血糖。类似的，氯吡格雷与罗格列酮合用，会导致代谢速度减缓，血药浓度升高，增加降糖效果，故也需监测低血糖的发生。

8.降压药物

绝大部分降压药与降糖药都没有相互作用，但需注意的是，ACEI类降压药（如依那普利、卡托普利等）可能增强和（或）延长瑞格列奈的降糖作用，增加低血糖风险。β受体阻滞剂（如倍他乐克）会掩盖瑞格列奈导致的低血糖症状，同用时应密切监测血糖变化。

9.抗癫痫类药物

如卡马西平、苯妥英钠使磺脲类药物代谢加快，使降糖作用减弱；卡马西平可使瑞格列奈的降糖作用减弱，也可显著降低沙格列汀的血药浓度，使降糖效果明显降低。

血糖控制是个长期的过程，降糖药物合理安全服用，是每一位糖尿病患者都必须了解的—这方面，患者不仅需要对自己服用的降糖药物有清晰的了解，在需要同时服用其他药物时，也一定要向医生说明服药情况，或寻求药师帮助，避免药物相互作用导致不良反应，安全降糖，提高生活质量。