终末期肾病维持性血液透析患者血清hs-CRP/Alb比值与心血管事件发生的相关性分析

童薇,黄其峰,江小伟,刘萍,杨卓

终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者会出现不可逆的肾功能衰竭,代谢废物会在体内长期蓄积,需肾脏替代治疗以维持生命[1-2]。ESRD的主要治疗方法为血液透析、腹膜透析、肾移植,其中肾移植在实际情况中较少见,而维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)较常见,可延长ESRD患者生命[3-4]。急性或慢性心力衰竭、心肌梗死或心绞痛等心血管事件是MHD患者死亡的主要原因[5-6],因此,简便、安全、有效的检测方法对于预测MHD患者心血管事件,及早对症处理至关重要。研究发现高敏C反应蛋白(hs-CRP)是MHD患者不良预后的危险因素[7],白蛋白(Alb)是MHD患者不良预后的保护因素[8]。hs-CRP/Alb为一个新的炎性指标,可预测慢性病的急性发作情况,对于复发性脑梗死具有一定预测价值[9],但尚未发现其在MHD患者心血管事件中的相关研究。因此,现分析ESRD MHD患者血清hs-CRP/Alb比值与心血管事件的关系,以期为尽早对症治疗提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年5月—2022年2月中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院肾内科收治ESRD MHD患者164例为研究对象,男97例,女67例,年龄41～69(57.50±7.90)岁;体质量指数(BMI)18.27～26.14(22.82±2.88)kg/m2;原发病:糖尿病肾病61例,原发性肾小球疾病49例,高血压肾病23例,慢性肾小球肾炎21例,其他原因10例。本研究已经获得医院伦理委员会批准(LCL审第20190028号),患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①符合ESRD诊断标准[10],且均为首次需要进行血液透析;②MHD每周3次,每次4 h;③年龄>18岁。(2)排除标准:①合并肿瘤或血液系统疾病患者;②合并急性、慢性严重感染患者;③肾移植患者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 血清hs-CRP/Alb比值及实验室指标检测:检测患者入院后首次透析前收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。患者入院后首次透析前采集空腹外周静脉血8 ml,离心留取上层血清,采用全自动生化分析仪(型号BS-220,购自济南博航生物技术有限公司)检测血清总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、Alb水平;采用化学发光免疫分析法检测血清甲状旁腺激素(PTH)水平,酶联免疫吸附法检测血清hs-CRP水平,试剂盒批号分别为DH49100、DH7350,购自广州博辉生物科技有限公司,并计算血清hs-CRP/Alb比值。

1.3.2 随访:对患者进行为期1年的随访,随访起始日期为MHD开始后第1天,随访截止日期为MHD治疗1年后,随访方式为门诊复查或电话(每2个月进行一次),统计1年内心血管事件(急性或慢性心力衰竭、心肌梗死、心源性猝死、心律失常或心绞痛等)发生情况。无失访病例。根据1年内有无心血管事件发生,将患者分为心血管事件组61例和无心血管事件组103例。

2 结 果

2.1 2组临床资料比较 2组患者性别、年龄、BMI、原发病、SBP、DBP、TP、BUN、SCr、PTH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与无心血管事件组比较,心血管事件组TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),见表1。

表1 无心血管事件组和心血管事件组临床资料比较

2.2 2组血清hs-CRP、Alb水平、hs-CRP/Alb比值比较 与无心血管事件组比较,心血管事件组患者血清hs-CRP水平、hs-CRP/Alb比值显著升高,Alb水平显著降低(P<0.01),见表2。

表2 无心血管事件组和心血管事件组血清hs-CRP、Alb水平、hs-CRP/Alb比值比较

2.3 ESRD MHD患者血清hs-CRP/Alb比值与TG、TC、LDL-C、HDL-C水平的相关性分析 Pearson法相关性分析结果显示,ESRD MHD患者血清hs-CRP/Alb比值与 TG、 TC、 LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05),见表3。

表3 ESRD MHD患者血清hs-CRP/Alb比值与TG、TC、LDL-C、HDL-C水平的相关性分析

2.4 影响ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件的多因素Logistic回归分析 以ESRD患者接受MHD治疗后1年内是否发生心血管事件为因变量,以上述结果中P<0.05项目为自变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示高hs-CRP、高hs-CRP/Alb比值均是ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件的危险因素(P<0.05),见表4。

表4 影响ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件的多因素Logistic回归分析

2.5 血清hs-CRP、Alb、hs-CRP/Alb比值对ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件的预测价值 绘制血清hs-CRP、Alb、hs-CRP/Alb比值对ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件预测价值的ROC曲线,并计算曲线下面积(AUC),结果显示:血清hs-CRP高、Alb低、hs-CRP/Alb高比值及三者联合预测ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件的AUC分别为0.843、0.829、0.924、0.961,且三者联合预测的AUC高于血清hs-CRP、Alb、hs-CRP/Alb比值各自单独预测的AUC(Z/P=3.383/<0.001、3.681/<0.001、1.635/<0.001),见图1、表5。

表5 血清hs-CRP、Alb、hs-CRP/Alb比值及三者联合对ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件的预测价值比较

3 讨 论

MHD是目前肾替代治疗的公认技术,已应用于各种ESRD中,随着技术的发展,MHD治疗患者生存周期明显延长,其也逐渐成为透析患者的终身替代疗法[11-12]。但透析带来的各种并发症(如心血管事件、贫血等)会影响MHD患者预后状况,且5年内死亡患者中一半死于心血管事件,危害严重[13-14]。MHD患者血液透析期间发生的各种心血管事件,也是造成患者死亡的主要原因[15-16]。因此,选择安全、无创、简单、有效的方法预测MHD后心血管事件,对ESRD MHD患者进行早期干预,对改善预后极为重要。

MHD患者基本资料和普通生化指标收集简单、且研究方法成熟。随着研究的深入,发现老年患者的器官功能和结构往往呈现一定的衰退过程,合并高血压、糖尿病等疾病严重,导致透析时间更长,经济负担更重,患者生存质量较差[17]。ESRD患者往往伴随“三高”症状,高血脂是其中一项,会造成脂代谢紊乱,TC、LDL-C、TG升高会加重动脉粥样硬化的发生风险[18-19]。这可能也是本研究中心血管事件组TC、LDL-C、TG升高的原因,与Kwon等[20]在儿童动脉粥样硬化试验中结果一致。CRP是一种急性期蛋白,可介导肿瘤坏死因子、白介素-6等调控,并伴随组织损伤、局部缺血、炎性反应防御、急性感染症状,hs-CRP是一种特异度、敏感度更高的炎性反应指标,不仅可调节免疫,而且可促进巨噬细胞活性和运动,增强其对各种异物的吞噬作用。作为炎性反应标志物,hs-CRP在各种炎性反应、组织损伤和坏死中均升高[21-22]。Alb是机体中含量较多的一种蛋白,肿瘤坏死因子、白介素-6等可抑制Alb的合成,Alb合成减少会导致低蛋白血症,导致免疫功能降低[23-25]。hs-CRP代表炎性反应水平、Alb代表抗炎水平,hs-CRP/Alb比值可作为一种新的炎性指标,二者均与动脉粥样硬化关系密切,二者比值能很好的反映机体炎性反应状态,而炎性反应状态严重,血管内皮损伤、通透性均随之加剧,并且会加快血管平滑肌增生肥大及动脉粥样硬化,加重心血管不良事件发生[26-28]。

陈静等[29]研究发现,MHD发生心血管事件患者hs-CRP水平高于未发生心血管事件患者。本研究中,发生心血管事件ESRD MHD患者血清hs-CRP水平、hs-CRP/Alb比值升高,Alb水平降低,与上述研究结果一致,且高水平hs-CRP、高水平hs-CRP/Alb比值均是ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件的危险因素,表明hs-CRP和hs-CRP/Alb比值越高,ESRD MHD患者发生心血管事件的风险越高,可能原因是在发生心血管事件中机体处于高度炎性反应状态,促使血管内皮损伤、通透性增强,共同促使血管不良事件加剧。Pearson法相关性分析发现,ESRD MHD患者血清hs-CRP/Alb比值与TG、TC、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关,提示hs-CRP/Alb比值与血脂关系密切,二者相互作用,共同影响ESRD MHD患者心血管事件的发生。ROC曲线发现,血清hs-CRP、Alb、hs-CRP/Alb比值对预测ESRD患者接受MHD治疗后1年内发生心血管事件有较高价值,且三者联合预测的效能更好,临床上可重点关注血清hs-CRP、Alb、hs-CRP/Alb比值水平以制定措施改善MHD患者的预后。

综上所述,ESRD MHD发生心血管事件患者血清hs-CRP/Alb比值升高,且是影响MHD治疗后1年内心血管事件发生的危险因素,对心血管事件有一定预测价值,临床上应该受到关注。但受试验样本例数限制,本研究结果可能与实际存在一定偏颇,扩大样本量进一步探究是本研究接下来的重点。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

童薇:设计研究方案,课题设计,实施研究过程,论文撰写;黄其峰:提出研究思路,分析试验数据,论文审核;江小伟、刘萍:实施研究过程,资料搜集整理,论文修改;杨卓:进行统计学分析