常见中医证型Wilson病患者情绪智力水平与病变脑区相关性

李 波,金 平,耿 昊,2,史梦楠,马心锋,王共强

(1.安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽 合肥 230061;2.中国科学院合肥物质科学研究院,安徽 合肥 230031)

肝豆状核变性又称Wilson病(Wilson’s disease,WD),是一种常染色体隐性遗传疾病,是由致病基因ATP7B编码的一种铜转运P型ATP酶缺陷,导致人体内铜代谢障碍,过多的铜沉积于肝、脑、肾、角膜等组织脏器,临床多表现为肝损伤、神经精神系统症状[1]。本团队前期研究[2-4]发现,WD患者存在情绪障碍,且在述情方式、情绪调控策略上与正常人群存在差异,这极大地影响了患者的社会适应能力及生活质量。情绪智力对个体的社会适应能力有着重要影响,较高的情绪智力可以更好地识别和调节自身和他人情绪,预示着心理健康和主观幸福感[5]。研究[6]显示,慢性病患者情绪智力水平低于正常人。然而,目前尚无关于WD患者情绪智力的研究。因此,基于中医证候学理论研究WD患者的情绪智力水平及其影响因素十分必要。笔者通过分析 3种常见中医证型的WD患者情绪智力水平、维度特征及其与病变脑区的相关性,为WD全程治疗及精神心理康复管理提供理论支撑。

1 临床资料

1.1 WD诊断标准 参照中华医学会神经病学分会2008年制定的《中国肝豆状核变性诊断和治疗指南》[7]。①具有神经系统锥体外系症状;②具有肝病症状;③裂隙灯检查角膜K-F环阳性;④血清铜蓝蛋白<200 mg/L;⑤24 h尿铜>100 μg。具备①和(或)②项,且符合③④⑤项,即可诊断为WD。

1.2 中医辨证分型标准 根据本团队前期WD中医证候学特征相关研究[8],拟定肝胆湿热证、痰湿阻络证、肝肾阴虚证的辨证标准。

1.2.1 肝胆湿热证 主症:①面目肤黄;②口苦口腻;③大便秘结;④舌苔黄腻。次症:①口中臭秽;②胁胀;③脉弦数。

1.2.2 痰湿阻络证 主症:①头身困重;②嗳气恶心;③肢体僵硬;④痰多色白。次症:①屈伸不利;②麻木瘙痒;③舌苔白腻。

1.2.3 肝肾阴虚证 主症:①头晕目眩;②口干咽燥;③腰膝酸软;④急躁易怒。次症:①失眠多梦;②舌苔少;③目干耳鸣。

每种证型均分主、次症,主症每项2分,次症每项1分;凡具备主症3项,或主症2项加次症2项,积分≥6 分为该证候诊断成立。

1.3 纳入标准 ①符合WD诊断标准及中医辨证分型标准;②年龄≥14周岁;③初中文化及以上,能配合中医四诊及神经心理学测评;④能够配合完成颅脑MRI检查;⑤所有患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①由其他躯体疾病所引起的精神情绪障碍;②服用药物所致的精神情绪障碍;③无法完成情绪智力水平测评及不配合MRI检查者;④由WD肝硬化引起的肝性脑病精神情绪障碍。

1.5 一般资料 选择2017年3月至2019年2月,在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院中西医结合脑病科住院且符合纳入标准的103例WD患者作为研究对象。其中肝胆湿热证34例,男16例,女18例,平均年龄(26.09±6.01)岁,平均受教育年限(12.38±2.32)年;痰湿阻络证33例,男17例,女16例,平均年龄(25.73±6.45)岁,平均受教育年限(11.97±2.73)年;肝肾阴虚证36例,男22例,女14例,平均年龄(27.83±7.79)岁,平均受教育年限(11.36±2.59)年;另选47例健康者作为正常对照组,男23例,女24例,平均年龄(25.57±5.40)岁,平均受教育年限(11.96±2.33)年。各组性别、年龄、受教育年限比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

2 方法

2.1 测评工具 情绪智力水平量表(emotional intelligence scale, EIS)[9]是测量情绪智力的常用量表,该量表共有33个项目4个维度分量表,包括情绪感觉能力、情绪表达能力、自我情绪管理能力和他人情绪管理能力,评分越高则情绪智力水平越高。

2.2 测评方法 在医院医学心理测量室,所有患者经专业人员依据EIS指导语及评定规范指导后,进行EIS填写,以确保测评的准确性及完整性。如发现EIS有填写缺项或明显逻辑错误,需提醒患者再次填写。正常对照组采用线上收集数据,并记录入组者的性别、年龄、学历、健康状况、既往史、家族史、个人史等资料,排除有填写缺项或明显逻辑错误的问卷。中医辨证由从事中西医脑病科临床工作的高年资副主任中医师及以上职称医师,依据WD患者中医证候学主、次症表现,舌象,脉象来进行辨证。

2.3 颅脑MRI检查 采用3.0T MRI进行检查,检查序列包括:轴位T1WI、T2WI、T2FLAIR、DWI;矢状位T2WI。根据各序列图像综合分析记录病变脑区,如同一患者多部位脑区受累分别记为一例次。

3 结果

3.1 各组EIS测评结果比较 与正常对照组比较,痰湿阻络证组EIS总分及情绪表达能力、自我情绪管理能力及他人情绪管理能力3项因子分均减少(P<0.05),肝肾阴虚证组EIS总分及全部4项因子分均减少(P<0.05),肝胆湿热证组EIS总分和各维度因子分差异均无统计学意义(P>0.05);与肝胆湿热证组比较,痰湿阻络证组EIS总分及情绪表达能力因子分减少(P<0.05),肝肾阴虚证组EIS总分、情绪感觉能力及自我情绪管理能力因子分减少(P<0.05);与痰湿阻络证组比较,肝肾阴虚证组EIS总分和各维度因子分差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组EIS总分及各维度因子分比较

3.2 3种中医证型WD患者病变脑区或病变类型例次比较 103例WD患者中,病变脑区或病变类型例次最高的是基底节65例次(47.8%),其他由高到低依次为脑干26例次(19.1%)、丘脑15例次(11.0%)、皮质9例次(6.7%)、脑萎缩9例次(6.6%)、脑白质8例次(5.9%)、小脑及小脑角4例次(2.9%)。肝胆湿热证WD患者中,病变脑区前3位依次是基底节、脑干、丘脑;痰湿阻络证WD患者中,病变脑区或病变类型前3位依次是基底节、脑干、丘脑;肝肾阴虚证WD患者中病变脑区或病变类型前3位依次是基底节、脑干、脑萎缩。见表2。

表2 3种中医证型WD患者MRI病变脑区或病变类型例次统计

3.3 EIS总分及各维度因子分与各病变脑区的相关性 103例WD患者中,颅脑MRI检查提示有异常的WD患者共79例,分别以此79例WD患者EIS总分及各维度因子分作为因变量,以额叶皮质、脑白质、苍白球、壳核、尾状核、丘脑、脑干、小脑及小脑角8个病变脑区和脑萎缩1个病变类型作为自变量,采用多元线性回归分别分析WD患者EIS总分及各因子分的相关影响脑区。结果显示:额叶皮质损伤与WD患者EIS总分及情绪表达能力因子分呈正相关(P<0.05);苍白球损伤与WD患者EIS总分及他人情绪管理能力因子分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 MRI异常的WD患者EIS总分及各维度因子分与病变脑区的相关性

4 讨论

WD患者先天不足,铜毒内蕴是其根本病机,整个病程中均表现出正虚邪恋、虚实夹杂的特点[10]。根据铜毒在体内的受累脏腑及沉积严重程度,证候表现不一,早期脏腑功能下降,脾胃虚弱,小肠分清泌浊能力降低,日久铜毒内蕴进一步深入,脾失健运,聚湿成痰化热;病程中后期,铜毒、湿热、痰浊等病理因素相互作用,造成肾精亏虚,气血耗损。本团队前期研究[11-12]发现,WD中医证候以肝胆湿热、痰湿阻络、肝肾亏虚3型较为常见。

在情绪智力的研究领域,“能力模型”理论是被国内外学者普遍接受和认可的一种理论[13],其认为情绪智力能够使个体精确地感知、评估以及表达情绪,是一种与认知运作有关的心理能力,是智力的一部分,包括情绪感知与表达能力、促进思维能力、运用理解能力及情绪管理能力4个维度[14]。有研究[15]指出,情绪智力对于个人的学习能力、社会适应能力、工作业绩等有一定的预测性,可以通过后天训练、学习来提高。因此,本研究团队从该角度入手,探究WD患者的情绪智力水平及相关影响因素,对WD患者给予针对性的心理干预及康复指导训练。

本研究发现,与正常对照组比较,肝肾阴虚证患者情绪智力总分及各维度因子分均降低,痰湿阻络证除情绪感知能力维度外,其他维度因子分均降低,这说明此两种证型患者情绪智力水平较低。本团队前期研究[10,12]发现,痰湿阻络证及肝肾阴虚证WD患者存在认知、运动、语言等脑功能障碍,这可能是此类患者情绪智力水平低下的病理生理学机制;在3组证型间比较发现,痰湿阻络证、肝肾阴虚证WD患者情绪智力总分及部分维度分较肝胆湿热证组减低,痰湿阻络证与肝肾阴虚证组间比较无差异。以上结果表明,痰湿阻络证与肝肾阴虚证WD患者情绪智力水平减低,且水平相当,而肝胆湿热证WD患者智力水平正常。这两种证型患者情绪智力水平降低的中医病因病机可能为久病入络,铜毒聚于脑,毒损脑络,脏腑渐衰,肾中精气不足,脑髓日久不得滋养,进而髓海空虚,精神失调。

颅脑MRI检查可直观显示脑型WD患者神经系统受累情况。既往研究[16]显示,WD患者颅脑MRI检查多累及基底节区,以壳核最为显著,其他容易受累的脑结构包括脑干、丘脑、皮质、小脑等。本研究显示,103例WD患者中,MRI示病损脑区统计依次为基底节47.8%、脑干19.1%、丘脑11.0%、皮质6.7%、脑萎缩6.6%、脑白质5.9%、小脑及小脑角2.9%,该结果与文献报道基本一致[17]。对3组中医证型的患者进行统计,发现肝肾阴虚证WD患者前3位病变脑区或病变类型中包含了脑萎缩,这与其余两种证型不同,可能因为肝肾阴虚证患者肾精不足,脑髓缺乏滋养,髓海渐空所致。

在情绪智力与病变脑区相关性的研究中发现,额叶皮质损伤影响WD患者情绪智力水平及表达能力,苍白球损伤是WD患者情绪智力水平及他人情绪管理能力的负相关因素。现代医学研究[18-19]发现,基底节运动调控环路参与了人类情绪情感的调控,而苍白球可能在快感和(或)负面情绪情感的编码中发挥作用。动物实验研究[20]发现,伏隔核及苍白球中均存在着产生快感热点,刺激这些快感热点时,动物对原来早已习惯的食物及带有甜味的水喜好明显增加。这一结果可能是WD患者苍白球损伤与情绪智力水平呈负相关的原因,当一定量的铜沉积至苍白球时,可能触及快感热点,使得情绪智力在多个维度均得到正面的刺激。在额叶与情绪的理论研究中,额叶—边缘系统环路是情绪调控的重要环路[21],左额叶与接近动机、积极情绪和成功情绪调节有关,而右额叶与回避动机、消极情绪和不良情绪调节有关[22],这可能是额叶皮质损伤影响WD患者情绪智力水平及表达能力的病理基础。

综上,WD患者的情绪智力水平损伤可能是由实渐虚且逐渐加重的演变过程,部分脑区损伤影响了WD患者的情绪智力水平。WD患者规范治疗及康复训练的最终目的是让患者回归社会,更好地学习、工作和生活。因此,今后应在中西医结合治疗的同时,针对其情绪智力降低的特征性维度给予指导训练。