桑枝总生物碱与阿卡波糖在痰浊瘀阻型餐后高血糖患者中的临床疗效比较

方朝晖，王安，高洁，代本玲，许成群，韩进军，李锐，梅阳生，李双喜

1 安徽中医药大学第一附属医院 安徽 合肥 230031

2 安徽省安庆石化医院 安徽 安庆 246000

3 安徽省凤阳县中医院 安徽 凤阳 233100

4 安徽省长丰县中医院 安徽 长丰 231100

5 安徽省淮北市中医院 安徽 淮北 235000

6 安徽省界首市中医院 安徽 界首 236500

7 安徽省宿州市中医院 安徽 宿州 234000

8 安徽省桐城市中医院 安徽 桐城 231400

9 安徽省望江县中医院 安徽 望江 246200

2 型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷为特征的代谢性疾病，是全球公共卫生问题之一[1]。T2DM 患者常伴有餐后高血糖（PPG），即餐后2h 血糖（2hPG）超过11.1 mmol/L。PPG 是T2DM 患者血糖控制不良的重要原因之一，也是导致心血管并发症的重要危险因素[2]。因此，有效控制PPG 对于改善T2DM 患者的预后具有重要意义。

目前，常用的降低PPG 的药物有α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）、胰岛素促泌剂、胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等。其中，AGI 是一类通过抑制小肠内α-葡萄糖苷酶的活性，延缓碳水化合物的水解和吸收，从而降低PPG 的药物[3]。阿卡波糖（AC）是目前国内外最常用的AGI 之一，其降低PPG和糖化血红蛋白（HbA1c）的效果已被多项临床试验证实。然而，AC 的使用也存在一些局限性，如胃肠道不良反应、低血糖风险、长期用药可能引起肝肾毒性等。

桑枝总生物碱（SZ-A）是一种从桑树枝条中提取的天然药物，具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，从而降低PPG 的作用[4]。动物实验表明，SZ-A 能够改善高脂饮食诱导的小鼠和大鼠的血糖、胰岛素、胆固醇等代谢指标，并且不影响正常小鼠和大鼠的血糖水平[5]。相关研究表明，SZ-A 对痰浊瘀阻型患者的临床症状产生较明显的改善[6]。

本试验旨在比较SZ-A 和AC 在PPG 患者的临床效果及中医证候改善差异性，为SZ-A 的临床应用提供更多的证据。

资料与方法

1 一般资料

选取2022 年1 月—2022 年12 月于安徽中医药大学第一附属医院、桐城市中医院、淮北市中医院、望江县中医医院、安庆石化医院、凤阳县中医院、宿州市中医院、长丰县中医院诊断的以餐后高血糖为主要表现且中医证候诊断为痰浊瘀阻型的2 型糖尿病患者90 例。随机分为对照组与治疗组，其中对照组30 例，年龄25 ～60 岁，平均年龄（43.6±9.84）岁；病程1 ～8年，平均病程（4.61±2.08）年。治疗组60 例，年龄34 ～57 岁，平均年龄（44.6±6.68）岁；病程1 ～7.6年，平均病程（4.35±2.31）年。两组一般资料对比无差异，具有可比性。

2 研究方法

2.1 纳入标准 年龄18 ～75 岁，男性或非孕期女性；诊断为2 型糖尿病；餐后2h 血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，但空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）6.5% ～9.0%；体重指数（BMI）18 ～35 kg/m2；没有严重的心、肝、肾等并发症或其他影响试验进行的情况。

2.2 排除标准 肝肾功能异常患者；空腹血糖≥7.0mmol/L；患有严重精神疾病；对干预药物及成分过敏。

2.3 中医证候诊断 以《中医临床诊疗术语 第2 部分：证候》[7]为标准，符合痰浊瘀阻证：头重昏蒙，形体肥胖，肢体麻木，唇舌紫暗，舌质淡胖，或有齿痕、瘀点、瘀斑，舌苔浊腻或厚，脉弦滑或濡涩，或伴见眩晕、昏蒙，善忘、迟钝，或胸闷、心痛，心悸、怔忡，或咳喘憋闷，痰稠黄白，或粉红色泡沫痰等为特征的证候。即符合主症：头重昏蒙，形体肥胖，肢体麻木；次症：善忘迟钝，咳喘憋闷，痰稠黄白；唇舌紫暗，舌质淡胖，或有齿痕、瘀点、瘀斑，舌苔浊腻或厚，脉弦滑或濡涩。符合1 项主症，2 项次症或满足舌苔脉象可诊断。

3 治疗方案

治疗组（SZ-A 组）：3 次/d，每次服用1 片SZ-A（含有效成分100 mg），同时服用1 片AC 模拟剂。对照组（AC 组）：3 次/d，每次服用1 片AC（含有效成分50 mg），同时服用1 片SZ-A 模拟剂。

4 观察方案

筛选期为2 周，对患者进行基线评估，包括一般资料、体格检查、实验室检查、餐后血糖曲线等。治疗期为12 周，对患者进行定期随访，观察药物的临床指标，包括临床症状：BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、脂联素（APN）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。

5 临床疗效评价

以《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]为标准。治疗前及治疗后对两组患者的中医证候指标进行询问。临床痊愈：证候积分减少≥90%。显效：90%＞证候积分减少≥70%。有效： 70%＞证候积分减少≥30%。无效：证候积分减少＜30%。总有效率（%）=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

6 安全性观测

心、肝、肾功能检查，一般检查项目、尿、血、粪检查，与药物可能相关的不适症状、指标检测的异常以及处理方法和结果，评价其安全性。

7 统计学方法

对两组患者的基线资料进行描述性统计分析，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，所有的统计检验均采用双侧检验，显著性水平为0.05。

结 果

1 两组患者中医临床疗效比较

对照组患者治疗后中医临床疗效为40.0%，治疗组患者治疗后中医临床疗效为75%，治疗组中医临床症状改善明显优于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者中医临床疗效比较

2 两组患者单项积分比较

治疗组在中医证候4 个单项积分的比较上均明显优于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者中医证候单项积分比较

3 两组患者体重指数比较

两组患者在治疗后均出现了BMI 明显下降，P＜0.05。见表3。

表3 体重指数比较

4 两组患者血液指标比较

两组患者治疗后，在所检测指标上均较本组治疗前改善明显，P＜0.05；治疗组在TG 的改善程度上较对照组更为明显，P＜0.05。见表4。

表4 两组患者治疗前后血液指标比较

讨 论

随着社会经济发展和人们生活质量的提高，各类代谢性疾病的发生率也逐年上涨，糖尿病是常见的一种慢性代谢性疾病，据国际糖尿病联合会统计，2021年中国有1.41 亿人患有糖尿病[9]；中医认为糖尿病属于“消渴”“食亦”“脾瘅”等范畴，主要病机为阴津亏虚、燥热偏盛，病位在脾（胃）、肺、肾；这些脏腑功能失调则会造成气血、津液输布障碍，形成痰浊、瘀血，痰浊瘀血相互搏结则使病情加重；反之，素体亏虚易生痰浊瘀血者，亦可化火伤阴，日久则内生消渴，两则互为因果，相互影响；中医认为，血脂异常也属于“痰浊”等范畴，可见糖尿病与血脂异常有着共同的病理基础，因此痰浊瘀阻型糖尿病患者也常合并血脂异常[10]。

本研究旨在比较桑枝总生物碱与阿卡波糖在痰浊瘀阻型餐后高血糖患者中的临床疗效。经过12 周的临床治疗，两组患者的治疗结果对比如下：桑枝总生物碱组在中医临床疗效、中医证候积分、总胆固醇的改善程度上要优于阿卡波糖组，阿卡波糖组及桑枝总生物碱组在体质指数、空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血红蛋白、TC、TG、APN、IL-6、hs-CRP、TNF-α的改善上均明显优于治疗前。

痰浊瘀阻型餐后高血糖患者出现血脂异常，血清中hs-CRP 往往呈现高水平状态，而hs-CRP 作为心血管疾病的重要预警因子，提示机体有高血脂症的风险，严重者还可导致动脉粥样硬化；SZ-A 组和AC 组均在治疗餐后高血糖的同时，使得血清中hs-CRP 水平降低, 减轻炎症反应, 一定程度上预防心脑血管疾病的发作。脂联素作为参与糖代谢与脂肪代谢的一种脂肪因子，与肥胖、心血管疾病、癌症、糖尿病及多种肾脏疾病关系密切，在治疗后的桑枝总生物碱组和阿卡波糖组中，APN 水平均有所降低，PPG 患者的血脂异常状态得以控制，而桑枝总生物碱组的脂联素因子水平下降更为显著。IL-6 与TNF-α 作为生物活性较强的炎症因子，此类炎症因子相互作用后会造成胰岛素抵抗，引发糖尿病。在治疗后，SZ-A 组和AC组的IL-6 与TNF-α 的水平均有所降低，有效地缓解了机体的炎症反应状态，降低了胰岛素抵抗的发生。

“桑枝总生物碱片”是我国原创并拥有完全自主知识产权的一种降血糖天然药物，在2020 年3 月获批上市[11-12]，桑枝总生物碱主要从桑枝中提取而来，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可延缓蔗糖、麦芽糖等二糖的降解，使葡萄糖吸收减慢，从而降低餐后血糖。阿卡波糖也是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，作用机制与桑枝总生物碱相似[13]。本研究结果与前人的随机对照临床试验一致，表明桑枝总生物碱与阿卡波糖具有同等的降血糖效果[14]。

本研究还发现，桑枝总生物碱组在中医临床疗效、中医证候积分、总胆固醇的改善程度上要优于阿卡波糖组。改善了患者头重昏蒙、形体肥胖、肢体麻木、善忘迟钝的证候特征，对痰浊瘀阻型的餐后高血糖患者有一定临床改善作用。

这可能与桑枝总生物碱具有独特作用机制有关。桑枝总生物碱不仅能抑制α-蔗糖酶和麦芽糖酶，还能抑制乳糖酶，而阿卡波糖则不能[11]。这可能使桑枝总生物碱对乳制品中的乳糖也有降解作用，从而减少肠道内乳酸菌产生的气体和胆固醇。

本研究还观察到，桑枝总生物碱组在胃肠道良性干预方面要优于于阿卡波糖组。这可能与桑枝总生物碱不抑制α-淀粉酶活性有关。α-淀粉酶是一种存在于唾液和胰液中的酶，能将淀粉分解为麦芽糖[15]。阿卡波糖能抑制α-淀粉酶，从而影响淀粉的消化，导致肠道内未消化的碳水化合物增多，刺激肠道细菌发酵，产生大量气体，引起腹胀、腹痛、腹泻等不良反应。桑枝总生物碱不抑制α-淀粉酶，因此对淀粉的消化影响较小，不良反应也相对较轻。

综上所述，本研究表明桑枝总生物碱与阿卡波糖在痰浊瘀阻型餐后高血糖患者中具有同等的降血糖效果，且桑枝总生物碱在中医临床疗效、中医证候积分、总胆固醇的改善程度以及胃肠道不良反应方面要优于阿卡波糖。这为临床上选择降血糖药物提供了新的选择，也为桑枝总生物碱的进一步研究提供了依据。