《类证治裁》治疗癫痫的用药规律探讨*

李洁玉，李瑞暖，零冬慧，雷芳，刘德英，谢苗莹，刁丽梅

1 广西中医药大学研究生院 广西 南宁 530001

2 广西中医药大学第一附属医院 广西 南宁 530023

癫痫（Epilepsy）是一种反复发作的精神疾病，由神经元异常放电导致短暂的神经功能紊乱，进而损害患者的高级认知功能，如执行功能、言语功能等。其影响全球超过7000 万人。流行病学调查显示：癫痫的终生患病率为7.60/1000，年发病率61.44/100000[1]。我国癫痫患者的人数已高达1000 万人，对社会、家庭构成了巨大的经济负担。大多数患者经口服药物病情得到有效控制，但约1/3 的癫痫患者对药物治疗无效而产生耐药性，易于形成难治性癫痫，且西药不良反应大，价格昂贵，不利于患者长期服用[2-3]。经过长期临床观察与研究，中医药治疗癫痫能有效改善癫痫的发作，并且不良反应较小，由此可见，对于中医经典宝库的研究是非常有必要的。

“癫痫”中医称之为“痫证”，病名始载于《黄帝内经》。痫证病因病机复杂，秦汉时期认为痫证的发作与风邪有关。唐宋时期认为感受外邪所致。金元时期认为与风、火、痰等病理因素相关。明清时期着重于痰、瘀、虚等病邪作祟[4]。由此可见痫证病因复杂多样，而“痰”为主要病邪。

《类证治裁》由清代著名医家林佩琴所著，其学术价值高，意义重大。近年来，有许多学者对《类证治裁》开展挖掘与研究。该研究旨在通过数据挖掘技术，深入探究该著作治疗癫痫的用药规律，以期为相关药物的合理配伍和新药开发提供有价值的参考，从而为临床提供有效指导。

资料与方法

1 数据来源与处理

选取中国中医药出版社2008 年出版的《类证治裁》第四卷中痫证论治篇中的方剂，参考2020 年版《中国药典》[5]与《中华本草》[6]对药物名称、性味做规范处理，如将“辰砂”统一为“朱砂”，“胆星”统一为“胆南星”，“枣仁”统一为“酸枣仁”等，将“蜜”统一为“蜂蜜”。由于中药炮制后的性味、药效等会有所不同，所以在统计时将不同炮制品归为不同药物，区分甘草和炙甘草、生地黄和熟地黄等。

2 资料处理与数据分析

使用Excel 2019 建立数据库。采用IBM SPSS Statistics 23 对核心药物进行聚类分析，以及通过IBM SPSS Modeler 18.0 数据挖掘软件进行建模，对核心药物进行关联规则分析。

结 果

1 药性、药味、归经及功效

整理《类证治裁》收集到45 首癫痫方剂，共134味中药。对上述中药进行药性、药味、归经及功效分析。结果表明，寒性药材最多，然后是温性和平性；甘味药材最多，然后是辛味和苦味；归经中，肝经最多，然后是肺经和心经；功能中，补虚药物最多，其次是安神类及清热类药物。（见表1-4，图1-3）

图1 药性雷达图

图2 药味雷达图

图3 归经雷达图

表1 药性分析

表2 药味分析

表4 功效分析

2 药物使用频次分析

得到有效方剂45 首，设计134 味中药，总频数376 次，其中频数≥5，占比≥1%的核心中药共20 味，频次179 次。有12 味中药出现次数超过7 次，有9味中药出现次数超过9 次，有朱砂、甘草、当归、半夏、茯苓、人参、远志、陈皮、蜂蜜。（见表5）

表5 频次分析（频次≥5，占比≥1%）

3 核心药物关联规则分析

采用SPSS Modeler 18.0 数据挖掘软件对上述核心药物进行关联规则分析，将支持度和置信度分别设置为＞12%和＞80%（支持度表示关联规则的普遍性；置信度是对关联规则准确度的测量）[7]，共得到核心药物关联组合22 个。如表6 所示远志-石菖蒲的支持度为13.33%，即表示两者同时出现的概率为13.33%；远志-石菖蒲的置信度为100%，即表示当远志出现时，石菖蒲出现的概率为100%。（如图4，表6 所示）

图4 药物关联网络图

表6 药物关联规则分析

4 核心药物聚类分析

通过SPSS Statistics 23 软件对20 味药物进行聚类分析，结合相关中医理论，得到聚类分析图与分组表。（如图5，表7 所示）

图5 频次排名前20 位中药聚类分析树状图

表7 频次排名前20 位中药聚类分析

讨 论

通过收集《类证治裁》中治疗痫证的45 首处方，利用Excel 2019、IBM SPSS Statistics 22 及IBM SPSS Modeler 18.0 等数据挖掘软件经过频数分析、系统聚类、关联规则等深入挖掘，最终得出防治癫痫的方剂药物及配伍方法的变化规律，为临床提出有效的参考依据。

1 性味、归经、功效分析

火邪是癫痫发病的重要病理因素，现代年轻人生活工作压力大、饮食失节、起居失常、烦劳过度等导致脏腑阴阳失调，心肝火旺，燔灼上炎则引起癫痫发作。《医学入门》:“火盛神不守舍”。心神不能内守，邪气乘机侵犯心君，从而诱发癫痫发作。《太平圣惠方·热痫》：“热极甚者则发痫”。可见，火邪是癫痫发病的主要病理因素。而《类证治裁》治疗癫痫的中药药性以寒、温及平性为主，可能也是针对上述主要病机治疗疾病。治热当以苦寒直折，寒性药物多有清肝泻热的功效，脾失健运，聚湿生痰，痰浊内蕴，蒙蔽清窍也可导致癫痫的发作，当以温化寒湿为原则，温性药物多有散寒除湿的功效。现代研究发现中药的寒热药性可影响机体的物质及能量代谢[8-10]。平性药物药性平和，随证配伍，也可用于痉厥抽搐等症状[11]。

《类证治裁》提出，治疗癫痫的中药药味以甘、辛、苦为主，其归经以肺、肝、心、脾、胃经为主，功能则以补益气血、安神定志、清热解毒、化痰止咳为主。辛味能散，能行，亦能兼通四气，不仅入肺经，还入肝经、脾胃经，亦入心经。“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”。癫痫发作多由痰作祟，而辛味药多温，能温化肺中所储存之痰，亦能化脾胃湿浊痰涎；入心经能开窍醒神；辛味苦寒药入肝经能清肝热，平肝阳，调达肝气，避免肝阳偏亢，夹痰上逆，蒙蔽清窍引发癫痫[12-13]。甘味能补、能和、能缓，主入脾经，也入肝、肺、肾、胃经。脾胃为后天之本，气血生化之源，甘味能温中补虚、养脾胃，适用于癫痫休止期以祛邪补虚以治其本，治宜滋补肝肾，养心安神，甘味入肝经亦能缓解筋脉痉挛[14-15]。苦能泻、能燥，入心经，有研究证明“苦酸泻热”法是用于治疗临床上精神类疾病的常用方法[16]。以上论证了林佩琴治疗癫痫发作期是以“清热化痰，开窍醒神定痫”为原则，休止期以“祛邪补虚，健脾化痰，滋补肝肾，养心安神”为主要治疗原则。

2 用药频次分析

通过对《类证治裁》治疗癫痫的45 首方剂中使用频次在9 及9 次以上的中药共9 味，有朱砂、甘草、当归、半夏、茯苓、人参、远志、陈皮、蜂蜜，诸药合用，共奏“补气健脾，宁心安神”功效。现代研究证明[17]朱砂可降低雄性SD 大鼠大脑中动脉闭塞的梗死面积和神经功能缺损评分。甘草可缓解神经元自噬紊乱，改善神经功能损伤[18-19]。当归有助于提升气血、促进造血功能和改善微循环等[20]。研究证明半夏生物总碱能减少癫痫大鼠的神经元损伤减少癫痫的发生频次[21]。茯苓中的化学成分茯苓多糖具有协同戊巴比妥钠通过对中枢神经系统抑制，对小鼠起抗惊厥作用，证明茯苓在临床上有安神、镇静的疗效[22]。人参皂苷Rg1 对高氧诱导新生大鼠脑损伤有保护作用，可改善脑老化小鼠神经元损伤，提高其生存率[23-24]。既往研究远志皂苷（Ten）通过调控β 淀粉样蛋白（Aβ）转运蛋白的表达，有效防止神经细胞的周期活化，并且能够抑制神经细胞凋亡[25-26]。陈皮具有改善脑血流量，保护神经作用[27]。蜂蜜对神经具有保护及调节作用[28]。

3 药物关联规则分析

结合分析结果可见，支持度较高的用药搭配有远志→石菖蒲，远志→酸枣仁，远志→酸枣仁、人参，人参→当归、远志，人参→茯神，远志→茯神，人参→酸枣仁，人参→酸枣仁、远志。远志→石菖蒲是治疗痰蒙清窍证之痫证的常用药对，常与补气，滋阴，安神之品相配伍治疗癫痫。人参健脾益气，茯神健脾安神，还能利水渗湿，两者治疗脾虚生痰，痰浊阻窍证，从而阻断生痰之源，当归补血活血，搭配远志、酸枣仁不仅能补血，还能宁心安神。有研究表明人参能安神;人参配炙甘草、远志、茯苓能补益安神；朱砂配麝香、冰片能开窍醒神[29]。从药物的关联规则上不难发现，《类证治裁》治疗癫痫以“开窍豁痰，镇静安神”为原则，兼以“健脾补虚”，标本兼治。

4 药物聚类分析

该研究分析除4 个聚类，整体上与关联规则相符，另有“清热泻火，息风止痉”的功效，第1 类为远志、酸枣仁、人参、茯神、当归、白术、白芍、生姜、琥珀，以养心安神，益气健脾为主要功效；第2 类为甘草、黄芩，以清热燥湿为主要功效；第3 类为茯苓、石菖蒲、黄连、半夏、陈皮、胆南星，以清热化痰，健脾理气，息风止痉为主要功效；第4 类为朱砂、麝香，以清心镇惊，开窍醒神为主要功效。

结 论

癫痫作为世界第二大神经系统疾病，近年来中、低收入国家的癫痫患病率显著上升，严重影响了许多人的身体健康[30]。中国作为人口大国，人口基数庞大，并且正步入老龄化阶段，老年人的发病率正在逐步上升，给社会及国家带来了沉重的经济负担。在中国，中草药治疗癫痫已有几千年的历史，文化底蕴深厚，随着越来越多的学者深入研究发现，中药治疗癫痫疗效显著，不良反应少。中药治疗癫痫其药理作用具有多途径多靶点的特点。所以应用中医药治疗癫痫意义重大，该研究采用数据挖掘手段对《类证治裁》治疗癫痫处方进行了深层次解析，分析了林佩琴治疗中风的组方及用药规律，充分展现了以“开窍豁痰，镇静安神”为主，兼以“清热泻火，健脾补虚”的治则，从而提供了一定的临床思路。