小剂量利妥昔单抗标准化治疗系统性红斑狼疮的疗效研究

摘 要：目的：探讨针对系统性红斑狼疮在治疗中采取小剂量利妥昔单抗标准化治疗的应用价值。方法：选取2018年5月-2022年5月我院收治的52例系统性红斑狼疮患者，根据治疗方案分成2组，对照组（n=38）采取激素联合免疫抑制剂治疗；研究组（n=14）采取小剂量利妥昔单抗标准化治疗，分析治疗效果，对比治疗总有效率、不良反应发生率。结果：两组间比较，研究组治疗总有效率更高，P<0.05；研究组不良反应发生率更低，但两组差异无统计学意义，P>0.05；研究组SLEDAI评分更低，P<0.05。结论：在系统性红斑狼疮的标准化治疗中采用小剂量利妥昔单抗可提高治疗效果，降低不良反应发生率，建议推广并临床广泛应用。

关键词：系统性红斑狼疮，标准化治疗，小剂量，利妥昔单抗，效果

DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.04.055

Effi cacy of Low-dose Rituximab Standardized Treatment in Systemic Lupus Erythematosus

YANG Xia

（Huining County Peoples Hospital）

Abstract： Objective： To explore the application value of low-dose rituximab standardized treatment for systemic lupus erythematosus. Methods： 52 cases of systemic lupus erythematosus admitted to the hospital from May 2018 to May 2022 were selected and divided into two groups according to the treatment plan. The control group （n=38） took hormones combined with immunosuppressive agent treatment， and the research group （n=14） took small dose rituximab standardized treatment. The treatment effect was analyzed， and the treatment total effi ciency rate， and incidence of adverse reactions were compared. Results： Between the two groups， the study group was more effective， P<0.05； with lower adverse effects， but no signifi cant difference between the two groups， P>0.05； the SLEDAI score of the research group was lower， P<0.05. Conclusion： Low-dose rituximab in the standardized treatment of SLE can improve the incidence of adverse effects， and promote its clinical application.

Keywords： systemic lupus erythematosus， standardized treatment， low dose， rituximab， effect

系統性红斑狼疮是常见的免疫系统疾病，可发生于人体的任何系统，一旦发病可累及人体多器官并造成系统损害，具有较高的致死率。该疾病容易反复发作，患者常因感染以及药物等因素而加重病情，所以，采取何种有效的治疗措施是医疗工作者高度关注的问题[1]。在以往的治疗中多采取糖皮质激素与免疫抑制剂治疗，但长时间用药容易产生耐药性，也会引发一系列不良反应，远期疗效不理想。随着临床对系统性红斑狼疮的深入研究，发现该疾病的发病过程与B细胞密切相关，采取B细胞清除治疗可有效改善病症，利妥昔单抗是人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，能够结合B细胞膜表面的CD20抗原，对CD20抗原B细胞进行选择性清除且不会影响到再生以及抗体生成，使用小剂量药物也能够实现全面清除B细胞并发挥免疫抑制作用，利妥昔单抗已成为现阶段临床治疗系统性红斑狼疮的常用药物[2]。为了进一步证实小剂量利妥昔单抗治疗方案的临床可行性，本次研究主要探讨针对系统性红斑狼疮在治疗中采取小剂量利妥昔单抗标准化治疗的应用价值，并作如下汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2022年5月我院收治的52例系统性红斑狼疮患者，根据治疗方案分成2组，对照组纳入38例（男性/女性=21/17），年龄及均值18～48（33.36±1.85）岁，病程及均值3个月～6年（3.02±0.89）年；研究组纳入14例（男性/女性=8/6），年龄及均值18～45（33.18±1.79）岁，病程及均值4个月～7年（3.14±0.85）年，分析一般资料后得出P>0.05。纳入标准：（1）经自身免疫抗体、血尿常规等检测、影像学检查确诊为系统性红斑狼疮，入院时伴有不同成都疲乏、发热、头痛、肾功能衰竭以及心律失常等症状；（2）患者知情且自愿，配合完成相关检查。排除标准：（1）认知、精神异常无法正常交流；（2）凝血功能异常；（3）合并多器官衰竭；（4）对研究中用药过敏者。

1.2 方法

对照组：该组患者在治疗中为其提供激素联合免疫抑制剂治疗，将250～500mg醋酸泼尼松龙与250ml氯化钠注射液（0.9%）混合，以静脉注射的方式给药，持续治疗3天后改成晨起服用0.5～1mg/ kg/d泼尼松片。在此基础上，将400～600mg环磷酰胺与250ml氯化钠注射液（0.9%）混合，以静脉注射的方式给药，每个月治疗1次；对于皮损严重者口服0.2g硫酸羟氯喹，每天服用2次。

研究组：该组患者在治疗中为其提供小剂量利妥昔单抗，以静脉滴注的方式给予利妥昔单抗，每次100mg，每7天治疗1次，持续治疗4周。在静脉滴注利妥昔单抗前半小时给予5mg地塞米松（静脉滴注）+25mg苯海拉明（肌肉注射）+25mg非那根（肌肉注射），两组均在治疗1个月时观察治疗效果。

1.3 观察指标

（1）对比总体疗效，完全缓解：白细胞、红细胞以及血小板等指标基本恢复正常，尿蛋白基本消失；部分缓解：白细胞、红细胞以及血小板等指标有所好转，尿蛋白<3g/d；无效：白细胞、红细胞以及血小板等指标未好转，尿蛋白>3g/d，甚至病情加重。

（2）对比不良反应发生率，包括呕吐、心脏骤停、感染。

（3）对比系统性红斑狼疮活动度（SLEDAI）评分，无活动：<4分；轻度：5～9分；中度：10～14分；重度：≥15分。

1.4 统计学分析

使用SPSS 23.0对本组数据进行分析，以（%）表示本组数据中出现的计数资料，以χ2值检验，得出P<0.05说明本组数据符合统计学意义。

2 结 果

2.1 对比总体疗效

研究组治疗总有效率更高，P<0.05，如表1所示。

2.2 对比不良反应发生率

研究组不良反应发生率更低，但两组差异无统计学意义，P>0.05，如表2所示。

2.3 对比SLEDAI评分

治疗前，对比无显著的差异性，P>0.05；治疗后，研究组SLEDAI评分更低，P<0.05，如表3所示。

3 讨 论

系统性红斑狼疮是自身免疫性疾病，与机体免疫系统紊乱有关，可损害机体多个脏器与系统功能并引发B淋巴细胞功能异常亢进，可诱发机体内部形成多个致病性的抗体进而损害全身组织与细胞。随着病情的进一步发展可导致机体内部出现多个致病性抗体甚至损伤全身组织[3]。标准化治疗指的是参考统一的指南或者运用相同的标准进行治疗，在系统性红斑狼疮的治疗中以该疾病患者作为对象构建一套统一的治疗方案。在现阶段的临床实践活动中，对于系统性红斑狼疮患者的治疗存在一些不标准的现象，例如，在患者病情尚未稳定时便随意调节用药剂量、在使用激素治疗疾病时没有控制好速度，过快或者过慢都会对患者造成不良影响[4]。系统性红斑狼疮临床表现具有一定的复杂性，对于该疾病的治疗仍然处于研究进展阶段，目前，临床治疗系统性红斑狼疮常采用糖皮质激素、肾上腺激素、免疫抑制剂等，对缓解临床症状并延缓病情进展具有一定的作用，但长期用药不良反应发生率较高，达不到理想的治疗效果。利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人单克隆抗体，当药物进入机体后与B淋巴细胞表面CD20抗原进行特异性结合，利用补体依赖的细胞毒作用以及细胞介导的细胞毒作用通过调控等方式全面清除B细胞进而充分发挥免疫抑制作用[5]。目前，B细胞清除治疗已广泛应用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病的治疗中，且使用利妥昔单抗治疗起效较快，小剂量就能发挥较好的作用且长期疗效稳定，临床安全性较高[6]。

在本次研究中采取小剂量利妥昔单抗标准化治疗的研究组治疗总有效率92.85%，显著高于对照组63.16%，P<0.05；研究组不良反应发生率7.15%更低，但两组差异无统计学意义，P>0.05；研究组SLEDAI评分更低，P<0.05。分析原因在于小剂量利妥昔单抗治疗能够缓解患者的临床症状，降低系统性红斑狼疮活动度且不良反应较少，具有良好的临床用药安全性，而不良反应方面两组无统计学意义可能与研究样本量较少有关。石祥东[7]学者在其研究中指出在治疗系统性红斑狼疮患者时采用小剂量利妥昔单抗的观察组患者治疗总有效率在90.00%显著高于对照组66.67%，P<0.05。本次研究结果与石祥东学者的研究结果基本一致。因本次研究纳入的样本量较少、观察时间较短、代表性不足，在研究结果方面可能存在一定的偏差，在后续的研究中会扩大样本量，延长观察时间以提升研究结果的准确性。此外，在以后的临床治疗中对于系统性红斑狼疮患者应遵守标准化治疗的原则，为患者提供严谨的、科学的、标准且规范的诊疗活动，最大限度为患者提供高效的治疗方案，缩短患者的治疗周期，促使其尽早恢复健康。

综上所述，在系统性红斑狼疮的临床治疗中，采取小剂量利妥昔单抗标准化治疗更具优势，可改善临床症状且不良反应发生率较低，患者对该药物的耐受性良好，具有较高的临床安全性，建议推广应用。

参考文献

[1]溫晓莹，肖慧捷，王芳，等.利妥昔单抗治疗儿童系统性红斑狼疮合并狼疮性肾炎5例临床观察[J].广东医学，2020，41（8）：831-834.

[2]曹丽，孙燕，张静，等. 羟氯喹联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床研究[J]. 药物评价研究，2020，43（9）：1836-1839.

[3]董莉，万琦，陈盼，等.DNA免疫吸附序贯联合免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮的临床观察[J].内科急危重症杂志，2022，28（2）：108-112.

[4]杨喜梅，薛苗. 标准化治疗（环磷酰胺冲击联合糖皮质激素）对重型系统性红斑狼疮（SLE）疾病转归预后的影响[J].中国标准化，2021（2）：105-107.

[5]李金铭，陈琳，姜国平，等.小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮继发难治性血小板减少的疗效及安全性分析[J].吉林医学，2021，42（4）：966-969.

[6]赵振霞，贾奎，林志强.中药右归饮加减联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮肾功能、中医症状总积分的影响[J].中华中医药学刊，2021，39（5）：217-220.

[7]石祥东.评价小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮（SLE）的疗效和安全性[J].世界复合医学，2021，7（1）：169-171.

作者简介

杨霞，本科，主治医师，研究方向为风湿免疫。

（责任编辑：高鹏）