sTREM1、ADA在腺病毒肺炎患儿血清中的表达及临床意义

于欣 刘佳 于雅彬 王兰 李英 蔡永艳 马娜 阎志新

腺病毒肺炎是儿童肺炎中较常见的类型之一,常发于5岁以下的婴幼儿及儿童人群,其发病率及病死率均较高[1-2]。患儿的主要临床表现为呼吸衰竭、心力衰竭等[3]。由于腺病毒肺炎初期症状较轻,一旦出现危急症状时病情已发展至重型腺病毒肺炎,因此,寻找能够诊断腺病毒肺炎严重程度的特异性指标,尽快采取预防及治疗措施对患儿的生命健康具有重要意义。可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM1)作为一种具有较高敏感性的炎症标志物,其异常表达能够引发炎症反应和导致肺组织发生炎症损伤[4-5]。腺苷酸脱氨酶(ADA)同样也与机体免疫细胞的活性密切相关,能够参与机体细胞免疫过程[6-7]。基于此,本研究将探讨腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平和临床意义。

资料与方法

一、资料

选取沧州市中心医院2021年10月～2022年12月期间收治的97例腺病毒肺炎患儿为腺病毒组,年龄2个月～8岁,平均(2.50±0.55)岁。纳入标准:(1)腺病毒肺炎患儿符合腺病毒感染诊疗指南和儿童腺病毒肺炎诊疗规范的诊断标准[8]。(2)行病原学检测诊断为单一腺病毒感染,无其他病毒感染。(3)家属知情并签署知情同意书。排除标准:(1)合并有其他细菌感染疾病者。(2)心、肝、肾等重要器官功能障碍者。(3)合并自身免疫性疾病或慢性疾病者。(4)合并其他恶性肿瘤。根据病情严重程度将腺病毒肺炎患儿分为轻型腺病毒肺炎组65例,重型腺病毒肺炎组32例,另取同期在沧州市中心医院体检,且一般资料与两组患儿相匹配的97例健康儿童作为对照组。本研究经沧州市中心医院伦理委员会审批(210808003)。严格按照规定程序执行。

二、方法

1 资料收集 收集所有患儿的年龄、性别、体重指数(BMI)、既往肺部疾病史、血小板计数(PLT)、白细胞(WBC)及血红蛋白(HbAc)等一般资料。

2 血清sTREM1和ADA表达水平的测定 采集所有研究对象的空腹静脉血5 mL,离心后收集血清,于-80℃温度下保存。采用sTREM1酶联免疫试剂盒(货号HP-E11240,购自北京科美东雅生物技术有限公司)检测血清sTREM1的表达水平,采用全自动生化分析仪(型号AU5800,购自贝克曼库尔特有限公司)运用酶法(速率法)测定血清ADA表达水平(试剂盒批号:11-1209,购自北京九强生物技术有限公司)。

三、统计学方法

结 果

一、两组血清sTREM1和ADA表达水平

腺病毒组患儿血清sTREM1和ADA表达水平均显著高于对照组(P<0.05)(见表1)。

表1 两组血清sTREM1和ADA表达水平比较

二、血清sTREM1和ADA表达水平的相关性分析

Pearson分析结果显示,腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平呈正相关(r=0.743,P<0.001)(见图1)。

图1 血清sTREM1和ADA表达水平的相关性分析

三、轻型和重型腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平比较

腺病毒组患儿血清sTREM1和ADA表达水平均显著高于对照组(P<0.05),且重型腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平均显著高于轻型腺病毒肺炎组(P<0.05)(见表2)。

表2 轻型和重型腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平比较

四、轻型和重型腺病毒肺炎患儿一般资料比较

两组年龄、性别、BMI、WBC及HbAc比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组在既往有无肺部疾病史、PLT中比较,差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 轻型和重型腺病毒肺炎患儿一般资料比较

五、多因素Logistic回归分析影响腺病毒肺炎严重程度的相关因素

以腺病毒肺炎严重程度为因变量(赋值:重型=‘1’,轻型=‘0’),以既往有无肺部疾病史(赋值:有=‘1’,无=‘0’)、PLT(赋值:≥300×109/L=‘1’,<300×109/L=‘0’)、sTREM1(实测值)、ADA(实测值)为自变量,行多因素Logistic回归分析,结果显示,既往有肺部疾病史、PLT≥300×109/L、sTREM1和ADA均为发生重型腺病毒肺炎的危险因素(P<0.05)(见表4)。

表4 多因素Logistic回归分析影响腺病毒肺炎严重程度的相关因素

六、血清sTREM1和ADA对重型腺病毒肺炎的诊断价值分析

ROC曲线分析结果显示,血清sTREM1和ADA以及二者联合检测诊断重型腺病毒肺炎的AUC分别为0.599、0.790、0.930,二者联合检测优于血清sTREM1和ADA各自单独检测(Z二者联合-sTREM1=5.566、Z二者联合-ADA=4.860,P均<0.001)(见表5,图2)。

图2 血清sTREM1和ADA诊断重型腺病毒肺炎的ROC曲线

表5 血清sTREM1和ADA对重型腺病毒肺炎的诊断价值分析

讨 论

腺病毒肺炎是儿童肺炎中最为严重的类型之一,常发生于婴幼儿人群[9]。相关研究表明,处于6个月～2岁时期的婴幼儿由于自身不能产生较多的抗体,免疫力低下,并且从母体获得的腺病毒特异性抗体也较少,因此容易感染腺病毒并发展至腺病毒肺炎[10]。据流行病学统计,因腺病毒感染而发展至重症腺病毒肺炎的患儿死亡率高达20%[11]。腺病毒肺炎患儿的主要临床表现为气胸、胸腔积液等,严重者还会引发中毒性脑炎、心肌损伤等并发症,对患儿的生命安全及质量造成威胁[12]。目前临床诊断腺病毒肺炎主要以患者的临床症状及病原体检测结果为依据,但腺病毒肺炎患儿的临床症状不具有特异性,而病原体检测步骤繁琐,因此寻找准确率高且易于操作的与腺病毒肺炎严重程度相关的特异性指标具有重要意义。基于此,本研究探讨了腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平和临床意义。

sTREM1作为一种免疫球蛋白受体,是反映炎症反应的重要指标,并且临床相关研究表明,sTREM1能够通过转导相关蛋白分子增加促炎症因子的分泌及释放量,从而促进炎症反应的发生,因此sTREM1的表达与感染性疾病的发生密切相关[13-14]。本研究中,腺病毒组患儿血清sTREM1表达水平显著高于对照组(P<0.05),且重型腺病毒组血清sTREM1表达水平高于轻型腺病毒组(P<0.05)。谭家余等[15]分析出现此趋势的原因可能是由于sTREM1能够在肺泡巨噬细胞中表达,因此当肺炎等炎症性疾病发生时,sTREM1被释放进入血液或体液,导致血清sTREM1表达水平的升高,此结果初步提示血清sTREM1的表达水平可能作为诊断腺病毒肺炎的特异性指标。

ADA作为与机体细胞免疫活性相关的核酸代谢酶,不仅能够参与嘌呤核苷等的代谢过程,也能在淋巴细胞的增殖和分化等过程中发挥作用[16]。有相关研究显示,病毒性肝炎患者体液中ADA表达水平较高[17],提示ADA可能与炎症疾病的发生密切相关。本研究中,腺病毒组患儿血清ADA表达水平显著高于对照组,且重型腺病毒组血清ADA表达水平高于轻型腺病毒组(P<0.05),孟祥翠等[18]研究结果显示,肝硬化患者的肝细胞发生炎性反应时,血清ADA表达水平升高,这与本研究结果一致,分析其原因可能为炎症反应发生时,ADA能够促进T淋巴细胞增殖分化,增加辅助T淋巴细胞所分泌促炎细胞因子的水平,从而介导患者肝脏持续炎症反应及免疫损伤,机体处于此状态时细胞膜通透性增加,导致血清中ADA水平升高[19]。对腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平的分析结果显示,二者呈正相关(r=0.743,P<0.001),这表明二者在血清中表达水平的升高均会促进腺病毒肺炎的发生与发展。进一步对影响腺病毒肺炎严重程度的相关因素分析结果显示,轻型腺病毒组与重型腺病毒组既往有无肺部疾病史及PLT比较,存在显著性差异(P<0.05),并且经多因素Logistic分析结果显示,既往有肺部疾病史、PLT≥300×109/L、sTREM1和ADA升高均为发生重型腺病毒肺炎的危险因素(P<0.05)。刘晓燕等[20]的研究结果也显示,腺病毒肺炎重症组患者PLT显著高于非重症组,并分析原因可能为炎症反应的发生会损害上皮细胞的表面多糖,激活内源性凝血机制,导致活化部分凝血活酶时间延长,从而引发血小板聚集,导致其浓度升高[21]。本研究还分析了不同严重程度腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平,结果显示重型腺病毒肺炎患儿血清sTREM1和ADA表达水平均显著高于轻型腺病毒肺炎组(P<0.05),最后采用ROC曲线分析了血清sTREM1和ADA对重型腺病毒肺炎的诊断价值,结果显示,血清sTREM1和ADA以及二者联合检测诊断重型腺病毒肺炎的AUC分别为0.599、0.790、0.930,这表明二者联合检测对重型腺病毒肺炎具有较高的诊断价值。

综上所述,血清sTREM1和ADA表达水平的升高与腺病毒肺炎的严重程度密切相关,二者联合检测对重型腺病毒肺炎具有较高的诊断价值。但由于本研究纳入样本量较少,取样范围较为单一,结果可能存在一定偏倚,后续会加大样本量、扩大取样范围后进一步验证,同时将继续探究sTREM1和ADA对腺病毒肺炎的具体影响机制。