rhGH 联合赖氨肌醇维B12 口服液对特发性矮小症患儿骨矿物质密度和生长发育的影响

肖淑霞 戴维 王国标 桂小明

（1. 金溪县妇幼保健院，江西 抚州 344800；2. 抚州市临川区妇幼保健计划生育服务中心，江西 抚州 344800）

特发性矮小症是一种好发于4~15 岁儿童的常见儿科疾病，这类患儿通常身高、体重异常低于同龄儿童一般水平，但其生长激素水平不表现异常，且机体未存在进行性病理变化，特发性矮小症的发病机制尚未完全阐明，目前认为主要与生长激素、基因突变等因素相关[1]。特发性矮小症患儿发病年龄处在其生长发育的重要阶段，若不引起重视及时就诊治疗将会严重影响患儿的身高，导致患儿肌肉含量下降、脂肪含量增加、机体骨质减少，同时，部分患儿还可能因身高矮小产生自卑心理，严重影响患儿的身心健康及家庭幸福[2]。

目前，临床上治疗特发性矮小症的主要药物是重组人生长激素（Recombinant human growth hormone，rhGH），部分研究表明rhGH 治疗特发性矮小症有提高生长速率、促进生长发育的作用，但骨骺闭合时间会限制其治疗效果[3,4]。赖氨肌醇维B12口服液可维持机体氮平衡，对儿童的生长发育具有促进作用。

目前关于这两种药物治疗特发性矮小症的相关研究较少，故本研究观察rhGH 联合赖氨肌醇维B12口服液治疗特发性矮小症患儿的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，且患儿家长签署知情同意书。选取2022 年6 月至2023 年6 月间医院收治的68 例特发性矮小症患儿作为研究对象。

纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》中关于特发性矮小症的诊断标准[5]；年龄7~13 岁；生长速率＜4 cm·a-1；患儿可配合遵医嘱完成治疗。排除标准：存在先天性畸形、先天性心脏病等先天性疾病者；合并骨骼疾病者；肝肾功能不全者；合并认知及精神功能障碍者；合并血液系统疾病者；合并免疫系统疾病者；药物过敏者者；合并代谢性疾病者；有甲减症状者。

采用随机数字表法将所有患儿分为对照组和观察组，各34 例。其中对照组男性22 例，女性12 例；年龄8~13 岁，平均年龄10.11±2.12岁；体质量指数（Body mass index，BMI）13～17 kg·m-2，平均BMI 15.32±1.61 kg·m-2。观察组男性23 例，女性11 例；年龄7~13 岁，平均年龄10.14±2.09 岁；BMI 14～17 kg·m-2，平均BMI 15.29±1.69 kg·m-2；两组患儿一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均接受营养指导，保证每日8h 及以上睡眠时间。

常规对照组患儿采用rhGH 治疗，每晚睡前皮下注射rhGH（规格：15IU，长春金赛药业有限责任公司，国药准字号：S20050024）0.15 IU·kg-1，Qd，。

观察组在对照组的基础上增加口服赖氨肌醇维B12口服液（规格：100 mL，浙江安贝特药业有限公司，国药准字号：H33022340）治疗，每次5 mL，Tid。

两组均连续治疗12 m。

1.3 观察指标

1.3.1 生长发育变化情况

以患儿身高、体重、生长速率的变化情况表示患儿生长发育变化情况。分别于治疗前1 d、治疗后12 m，在医院统一测量患儿身高、体重，并计算生长速率=（治疗前身高-治疗后身高）/时间间隔×12。

1.3.2 骨矿物质密度变化情况

采用定量超声骨密度仪（南陕西康荣信智慧医学系统股份有限公司，型号：UBS-3000plus），均选取左胫骨中段，检测其传播速度、衰减程度，并计算骨密度。

1.3.3 血清骨代谢变化情况

分别于治疗前后清晨，抽取患儿空腹静脉血5 mL，3500 rpm 离心15 min 后分离血清，采用化学发光法检测骨钙素（Osteocalcin，OC）、25羟-维生素D（25 hydroxy-vitamin D，25-（OH）D）、骨碱性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）水平。

1.3.4 影响骨代谢的胰岛素相关因子变化情况

分别于治疗前后清晨，抽取患儿空腹静脉血5 mL，3500 rpm 离心15 min 后分离血清，使用发光化学法测定其胰岛素样生长因子 1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）、IGF 结合蛋白3（IGF-binding protein 3，IGF-BP3）水平。

1.4 统计学方法

所有数据运用SPSS20.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（¯±SD）表达，采用t 检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后生长发育变化情况

连续治疗12 m 后，两组治疗后身高、体重、生长速率均明显高于治疗前，观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组身高、体重、生长速率的变化情况（±SD，n=34）

表1 两组身高、体重、生长速率的变化情况（±SD，n=34）

注：与治疗前相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

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2.2 两组骨矿物质密度变化情况

连续治疗12 m 后，两组治疗后骨矿物质密度明显升高，且加用赖氨肌醇维B12口服液的观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组骨矿物质密度变化情况（±SD，n=34）

表2 两组骨矿物质密度变化情况（±SD，n=34）

注：与治疗前相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

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2.3 两组血清骨代谢变化情况

连续治疗12 m 后，两组治疗后OC、25-（OH）D、BALP 水平均明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清骨代谢变化情况（±SD，n=34）

表3 两组血清骨代谢变化情况（±SD，n=34）

注：与治疗前相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

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2.4 两组IGF-1、IGF-BP3 水平变化情况

两组治疗后IGF-1、IGF-BP3 水平均明显高于治疗前，加用赖氨肌醇维B12口服液的观察组增高幅度明显大于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组IGF-1、IGF-BP3 水平变化情况（±SD，n=34）

表4 两组IGF-1、IGF-BP3 水平变化情况（±SD，n=34）

注：与治疗前相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

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3 讨论

一项国外研究显示，矮小在儿童中发生的概率为1.3%左右，我国矮小症的发生率为3%左右，其中有60%~80%为特发性矮小症[6]。临床上对于特发性矮小症主要有营养干预、药物治疗等，赖氨肌醇维B12口服液的主要成分是盐酸赖氨酸、维生素B12及肌醇，适用于赖氨酸缺乏引起的生长发育不良，郑文博等在营养不良患儿口服赖氨肌醇维B12的治疗中发现赖氨肌醇维B12可以显著改善患儿的营养状态；故本研究选择同样含有赖氨酸的赖氨肌醇维B12来治疗特发性矮小症[7]。

本文研究结果显示，观察组治疗后身高、体重、生长速率高于对照组，这说明rhGH 与赖氨肌醇维B12口服液联合用药有较好的疗效，有助于改善患儿的生长发育情况，徐健研究发现，rhGH 治疗特发性矮小症具有加快患儿生长速率的作用；黄占克等研究发现赖氨酸磷酸氢钙颗粒联合rhGH 对患儿的身高、体重及生长速度均具有提高作用；本研究结果与其一致[8,9]。观察组治疗后骨密度高于对照组，刘舒慧等在研究中指出，rhGH 联合赖氨肌醇B12、维生素D3可改善患儿的骨密度，本文研究结果与其一致[10]。

OC 是一种结合蛋白，可以参与骨代谢调节；25-（OH）D 主要以贮存形式存在于人体内，它可以反映体内维生素D 的水平，隋凤轩等研究发现，儿童身高发育情况与体内25-（OH）D 呈正相关；BALP 是成骨细胞的一种重要细胞外酶，具有促进成骨过程的作用，田琳琳等研究发现，BALP 能比骨密度更早反映出全身骨组织动态变化情况[11,12]。观察组治疗后OC、25-（OH）D、BALP水平高于对照组，翁开红等研究发现，rhGH 联合赖氨酸磷酸氢钙颗粒治疗特发性矮小症可以改善患儿Ⅰ型胶原吡啶交联终肽水平、骨特异性碱性磷酸酶水平及OC 水平，本文研究结果与其一致[13]。

IGF-1、IGF-BP3 均为影响生长发育的重要指标，当机体受到生长激素刺激时，会促进软骨组织分泌大量IGF-1，促进骨代谢及骨生长，IGF-BP3 可通过调节IGF-1 的生物活性促进骨骼细胞增殖。符艺影等在一项特发性矮小症患儿的调查研究中发现，血清IGF-1、IGF-BP3 水平与患儿生长体格高度相关，对患儿治疗后的生长速率具有一定的预测价值；邓茜等发现，特发性矮小症患儿体内IGF-1、IGF-BP3 水平明显低于同龄健康儿童，本研究结果显示观察组IGF-1、IGF-BP3 水平高于对照组，这说明rhGH联合赖氨肌醇维B12口服液治疗特发性矮小症可以提高IGF-1、IGF-BP3 水平，改善患儿骨代谢情况，促进生长发育[14,15]。陈立娟等研究显示，赖氨酸磷酸氢钙颗粒在矮小症的治疗中可以补充机体维生素D，提高IGF-1、IGF-BP3 水平，调节骨代谢，本文研究结果与其一致[16]。

综上所述，rhGH 联合赖氨肌醇维B12口服液治疗特发性矮小症可以改善患儿骨矿物质密度、血清骨代谢水平，调节IGF-1、IGF-BP3 水平，提高生长速率。