川崎病患儿凝血功能、血脂水平与冠脉损伤的相关性研究#

刘云 蒋玲 胡云

（新余市人民医院儿科，江西 新余 338000）

川崎病（Kawasaki disease，KD）为全身性急性血管炎，主要临床表现包括急性发热、皮疹、结膜充血、淋巴结肿大及粘膜改变等，其主要发病群体为5 岁以下的学龄前儿童，且发病率呈现逐年上升的趋势[1-2]。目前关于KD 的致病机制尚未明晰，相关研究认为氧化应激以及炎性反应造成的内皮功能损伤是引发KD 的重要因素[3-4]。多数KD 患儿经临床治疗后预后较好，但存在部分患儿并发冠状动脉损伤（Coronary arterial lesions，CAL），且随疾病进展易诱发心脏病，对患儿的生命安全造成威胁[5]。已有研究表明，KD 患儿伴有一定程度的凝血系统异常以及血脂水平失调[6-7]。但目前对于KD 患儿发生CAL 与凝血功能、血脂水平之间的关系尚未得出一致性结论。

鉴于此，本研究通过探究KD 患儿凝血功能、血脂水平与CAL 的相关性，以期为临床提供科学指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年1 月至2022 年12 月我院收治的60 例KD 患儿的临床资料，作为KD组。纳入标准：满足KD 诊断标准[8]；临床资料完善；均为首次确诊；未接受影响凝血功能及血脂水平的治疗方案。排除标准：合并其他发热感染性疾病；伴有其他免疫系统疾病；伴有先天性畸形。另外选取同期体检健康儿童60 例作为对照组。

对照组中男33 例，女27 例；年龄3 m~8岁，平均年龄3.12±1.33 岁；体质量指数（Body mass index，BMI）为14.05~18.11 kg·m-2，平均BMI 为15.74±1.03 kg·m-2；KD 组中男35 例，女25 例；年龄4 m~9 岁，平均年龄3.86±1.29岁；BMI 为14.08~18.33 kg·m-2，平均BMI 为15.89±1.12 kg·m-2。

两组各项基线资料无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 凝血功能及血脂水平的检测

KD 组患儿分别于急性期、亚急性期进行空腹静脉采血，对照组则于体检当日空腹抽取静脉血，均取4 mL。

采用凝血分析仪检测凝血酶原时间（ Prothrombin time ， PT ）、 凝血酶时间（Thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）水平。

采用生化分析仪检测总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）水平。

1.2.2 治疗与分组方法

KD 组患儿于入院后接受静脉注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）2 g·（kg·d）-1与阿司匹林40 mg·（kg·d）-1联合治疗，当患儿体温恢复至正常水平3 d 后，将阿司匹林剂量减少至5 mg·（kg·d）-1左右。治疗1 m后根据患儿是否发生CAL，即经超声检查显示患儿冠脉扩张，将KD 组进一步分为CAL 组与NCAL 组[9]。

比较CAL 组与NCAL 组凝血功能、血脂等病理特征，并分析与CAL 的相关性。

1.3 统计学方法

研究数据经软件SPSS 22.0 统计分析，计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间对比采用独立样本t 检验，组内对比采用配对t 检验；分析病理特征时采用单因素Logistic 回归分析。评估凝血功能、血脂水平与CAL 关系时采用Spearman 相关性分析。检验水准取0.05。

2 结果

2.1 KD 组与对照组凝血功能及血脂水平的比较

KD 组患儿PT、TT、APTT、HDL 水平低于对照组（P＜0.05），同时D-D、TG 水平高于对照组（P＜0.05），两组患儿TC、LDL 水平之间的差异不显著（P＞0.05），见表1。

表1 KD 组与对照组凝血功能及血脂水平的比较（±SD，n=60）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

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2.2 KD 组急性期与亚急性期凝血功能及血脂水平的比较

KD 组患儿急性期PT、TT、APTT 水平低于亚急性期（P＜0.05），同时D-D 水平高于亚急性期（P＜0.05）。急性期与亚急性期患儿血脂水平之间的差异不显著（P＞0.05），见表2。

表2 KD 组急性期与亚急性期凝血功能及血脂水平的比较（±SD，n=60）

表2 KD 组急性期与亚急性期凝血功能及血脂水平的比较（±SD，n=60）

注：与亚急性期比较，*P＜0.05。

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2.3 CAL 组与NCAL 组病理特征的比较

60 例KD 患儿中，16 例发生CAL。 CAL组患儿PT、TT、HDL 水平低于NCAL 组（P＜0.05），D-D、TG 水平高于NCAL 组（P＜0.05）。两组年龄、性别、BMI、发热病程、APTT、TC及LDL 水平之间的差异不显著（P＞0.05），见表3。

表3 CAL 组与NCAL 组病理特征的比较

2.4 凝血功能、血脂水平与CAL 的相关性结果

Spearman 相关性分析结果显示，KD 患儿发生CAL 与PT、TT 及HDL 水平成负相关，与D-D、TG 水平成正相关（P＜0.05），见表4。

表4 凝血功能、血脂水平与CAL 的相关性结果

3 讨论

据统计，急性期KD 患儿发生CAL 的占比约为30%，这与患儿机体内皮功能障碍、血小板、纤维蛋白以及血流动力学异常密切相关[10]。刘文涛等研究表明，KD 患儿机体炎症反应会对纤溶平衡造成破坏，从而导致血液高凝，且高凝程度往往与血管炎症程度成正相关[11]。此外多数学者认为，血脂水平紊乱与内皮障碍及动脉粥样硬化关系密切，且KD 血脂代谢与之具有相似性[12-13]。

本研究结果显示，KD 组患儿PT、TT、APTT、HDL 水平低于对照组，同时D-D、TG 水平高于对照组；KD 组患儿急性期PT、TT、APTT 水平低于亚急性期，D-D 水平高于亚急性期，急性期与亚急性期患儿血脂水平之间的差异不显著，提示与健康儿童相比，KD 患儿存在凝血功能及血脂代谢紊乱，且急性期KD 患儿高凝状态较亚急性期明显，血脂代谢紊乱则长期存在于急性期与亚急性期。这与李虹媛等的研究结果具有一致性[14]。

主要原因在于KD 患儿在炎症反应刺激下，会促进机体免疫复合物表达，使血管内壁受损，暴露内皮胶原，从而激活内源性凝血；另外血管损伤会导致组织液进入血液循环，激活外源性凝血，两者共同作用使患儿机体凝血与抗凝失衡，引发血液高凝，而对于亚急性期患儿机体炎症反应程度减轻，从而血液高凝状态得到一定的缓解。由于KD 患儿血管内皮脂蛋白活性降低、炎症因子水平升高，使肝脂酶等活性降低，从而抑制HDL 的合成与表达，另外高TG 会促进胆固醇酯转移，使HDL 水平进一步降低，因此KD 患儿表现出血脂代谢紊乱。本研究结果还显示，CAL 组患儿PT、TT、HDL 水平低于NCAL 组，D-D、TG 水平高于NCAL 组。且KD患儿发生CAL 与PT、TT 及HDL 水平成负相关，与D-D、TG 水平成正相关，提示PT、TT、HDL 水平降低，D-D、TG 水平升高会增加KD患儿CAL 的发生风险。

KD 患儿凝血功能失调会对血管张力调节产生不利影响，从而易引发冠脉血管壁进行重塑，导致CAL 形成，另外血脂代谢紊乱会导致患儿血管内皮功能异常，并出现心血管损害，增加CAL 的发生风险。因此建议临床密切监测KD患儿凝血功能及血脂水平，并及时给予相关措施以降低CAL 的发生风险。

综上所述，急性期KD 患儿高凝状态较亚急性期明显，血脂代谢紊乱则长期存在于急性期与亚急性期；PT、TT、HDL 水平降低，D-D、TG水平升高会增加KD患儿CAL的发生风险，建议临床予以重点关注。