桥本甲状腺炎甲状腺功能减退患者血清中TRAb、TSAb和TSBAb的表达及其意义

薛羽 贾真妍 杜云赛 公倩 杜文华 高冠起

(青岛大学第十一临床医学院,临沂市人民医院内分泌科,山东 临沂 276003)

桥本甲状腺炎(HT)好发于30～50岁女性,可引起甲状腺肿大和甲状腺功能减退(甲减),并对全身多个脏器、组织产生危害,属于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的范畴。其发病与甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)的产生有关,其中TRAb又可细分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)。研究证明TRAb可直接参与AITD的发生[1],对GRAVES病(GD)的致病作用已经得到证实,但对HT的致病作用仍存在争议。本研究通过检测HT甲减患者血清中TRAb、TSAb以及TSBAb的表达情况,探讨TRAb、TSAb和TSBAb在HT甲减发生发展中的意义。

1 对象与方法

1.1 对象及分组

以2018年10月—2019年10月在临沂市人民医院确诊的133例HT甲减患者为HT甲减组,男12例,女121例,年龄(37.97±11.31)岁。纳入标准:患者符合HT合并甲减的诊断标准[2]。排除标准:其他甲状腺疾病,如GD、亚急性甲状腺炎、高功能腺瘤、甲状腺癌等;继发性甲减等。选取同期于我院体检的125例健康者作为对照组,男54例,女71例,年龄(40.62±11.47)岁。纳入标准:游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)均在参考范围内,超声提示甲状腺无异常。排除标准:GD患者、甲状腺肿瘤患者、甲状腺功能正常的HT患者及伴有自身免疫性疾病、严重的急慢性疾病患者。两组年龄比较差异无显著意义(P>0.05)。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 HT甲减组与对照组血清中相关指标比较

与对照组比较,HT甲减组血清中TRAb、TSH表达水平明显升高,血清中FT4表达水平降低,差异均具有统计学意义(Z=-5.434～-2.270,P<0.05)。两组血清中FT3水平比较差异无显著意义(P>0.05)。见表1。

表1 HT甲减组与对照组血清中相关检测指标比较[M(P25,P75)]

2.2 A、B、C组血清中TRAb、TSAb、TSBAb表达情况比较

与A组比较,B组血清中TRAb、TSBAb表达水平和TSBAb阳性表达率升高(Z=6.228,F=17.985,t=7.767,χ2=15.273,P<0.05);与C组比较,B组血清中TRAb、TSBAb表达水平和TSAb、TSBAb阳性表达率均升高(Z=5.732,F=17.985,t=7.056,χ2=62.115、52.000,P<0.05);A、B、C组血清中TSAb水平比较差异均无显著统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 A、B、C组血清中TRAb、TSAb、TSBAb表达情况比较

2.3 HT甲减患者血清中TSAb、TSBAb表达水平与各指标的相关性分析

Pearson相关分析结果显示,HT甲减患者血清中TSAb水平与血清中FT3、FT4、TSH、TRAb以及TSBAb水平均无相关性(P>0.05);血清中TSBAb水平与TRAb水平呈正相关性(r=0.756,P<0.05),与血清中FT3、FT4、TSH、TSAb水平均无相关性(P>0.05)。

3 讨 论

TRAb根据功能不同分为TSAb和TSBAb[4]。TSAb与TSHR结合后促进甲状腺素合成,引起甲状腺功能亢进(甲亢),是GD的致病性抗体[5];TSBAb阻断TSH与TSHR的结合,引起甲减,是HT发生甲减的致病抗体[6-7]。

部分HT甲减患者血清中可以检测到低水平的TRAb[8-9],为分析TRAb的致病意义,许多学者进一步检测TSAb、TSBAb的表达。VITTI等[10]采用rhTSHR-CHO细胞生物法检测到23%的HT甲减患者血清中TSBAb表达阳性。周静[11]采用TRAb-C ELISA法检测到77.78%的HT甲减患者血清中TSBAb阳性。造成检测差异的原因可能与甲状腺功能、治疗情况、检测方法等有关[12-15]。本研究结果显示,血清中TRAb阳性的HT甲减患者血清中TSBAb的阳性表达率和表达水平更高,推测TSBAb参与了TRAb阳性HT甲减的发病过程。

TSAb和TSBAb可共存于同一患者体内,两者互相拮抗,最终甲状腺功能取决于抗体之间的量及与TSHR的亲和力[16-17]。本次研究中,有2例患者血清中TSAb和TSBAb双阳性,但TSAb升高幅度远小于TSBAb,推测TSBAb的作用强于TSAb。TSAb和TSBAb可相互转化,这种转化往往伴随甲状腺功能的变化[18],由TSBAb引起的甲减可以发展为TSAb为主的甲亢,由TSAb为主的甲亢也可发展为TSBAb为主的甲减[19-20]。FURQAN等[21]报道了1例HT甲减患者经过5年L-T4治疗以后,转变为GD甲亢并伴血清中TRAb水平的升高。TAKASU等[8]长达10年的随访发现,34例以TSBAb为主的甲减患者有2例发展为TSAb为主的甲亢,98例以TSAb为主的甲亢患者有2例发展为TSBAb为主的甲减。抗体转化是引起甲亢和甲减转变的重要原因[22]。目前发现,甲状腺功能的转变多见于L-T4或抗甲状腺药物治疗后、妊娠期以及新生儿期甲状腺功能紊乱,推测L-T4增加TSAb的产生,而抗甲状腺药物减少TSAb的产生[23]。有报道称,年龄促进抗体的转变,因为老年人自身免疫性疾病的发病率显著高于年轻人[20,24]。本研究未对患者进行随访,因此未观察到甲状腺功能与抗体转变的关系。

血清中TSBAb水平与甲状腺功能的关系尚无统一定论,但多项研究表明,随着血清中TSBAb水平的下降,甲状腺功能会出现好转。CHIOVATO等[25]发现发生甲减的HT患者血清中TSBAb水平高于未发生甲减的HT患者。DIANA等[26]发现,血清中TSBAb水平与TSAb水平和甲状腺功能呈负相关,与TRAb水平呈正相关。满娜等[27]研究表明,血清中TSBAb水平与甲状腺萎缩有关,甲状腺体积越小,血清中TSBAb水平越高。本研究Pearson相关分析结果发现,血清中TSBAb水平与血清中TRAb水平呈正相关,未发现TSBAb与甲状腺功能的关系,可能与纳入的患者多数已接受L-T4治疗,甲状腺功能基本恢复正常有关。

血清中TRAb有TSAb和TSBAb两种表现形式,产生不同的致病作用。TSBAb水平降低提示甲减好转,TSAb水平升高提示甲减有变为甲亢的可能。因此,检测血清中TSAb、TSBAb较TRAb更具临床意义[28]。随着对TRAb、TSAb、TSBAb研究的不断深入和检测技术的进展,其致病机制有望得到进一步阐明,以期为HT甲减患者提供新的治疗方法。

作者声明：薜羽、贾真妍、杜云赛、高冠起参与了研究设计;薜羽、公倩、杜文华、高冠起参与了论文的写作和修改。所有作者均阅读并同意发表该论文,且均声明不存在利益冲突。