黄芪桂枝五物汤加减治疗糖尿病周围神经病变的有效性及安全性评估

尹建男，卢丽萍，陈健

1.兰陵县中医医院急诊科，山东临沂 277700；2.兰陵县人民医院康复科，山东临沂 277700；3.临沂市中医医院老年病科，山东临沂 276002

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病（diabetes，DM）的常见并发症，通常与DM 病程长、血糖控制欠佳有关，多伴有四肢麻木疼痛、感觉障碍、蚁行感或针刺感，虽然病情进展缓慢，但是容易造成肌肉萎缩，甚至致残，故需尽早治疗[1-3]。现阶段西医主要对DPN 患者进行降糖、营养神经、抗氧化等治疗，若是疼痛较重，适当配合镇痛类药物，然而整体疗效欠佳[4-5]。近年来，中药、中医特色疗法、中成药对DPN 的疗效逐渐得到临床肯定，尤其是中药通过因症施药、辨证论治，可以有效改善DPN 患者症状，能够为临床治疗DPN 提供新思路。黄芪桂枝五物汤记载自《伤寒杂病论》，兼具和营行痹、温通血脉、益气通阳等功效，契合DPN 病机，不过关于其应用在DPN 患者中的有效性及安全性尚待验证。因此，本文选择2021 年6月—2022 年6 月兰陵县中医医院的84 例DPN 患者，就黄芪桂枝五物汤加减应用在DPN 患者中的有效性及安全性展开分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院的84 例DPN 患者为研究对象，参照随机数表法划分为对照组（42 例）和观察组（42例）。对照组中男22 例，女20 例，年龄47～81 岁，平均（64.1±6.7）岁；病程18～46 个月，平均（32.0±3.3）个月。观察组中男26 例，女16 例，年龄50～80 岁，平均（63.8±7.2）岁；病程20～45 个月，平均（32.5±3.1）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，并且本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

诊断标准：①西医：参照《中国2 型糖尿病防治指南》[6]，伴有多食、多饮等典型DM 症状，以及肢体麻木疼痛、下肢较重、感觉异常等，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L，存在DM 病史，神经电生理检查呈F 波异常，腱反射消失或减弱。②中医：参照《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南》[7]，辨证为气虚血瘀证，主症：肢体无力、刺痛、麻木，蚁行感，下肢为主，肢末端痛，入夜加重；次症：倦怠神疲、心悸失眠、肌肤甲错、懒言少气、动则出汗、便秘或腹泻；舌脉：舌质淡黯或存在瘀点，脉细涩，苔薄白。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合上述标准；②近6 个月未使用活血化瘀、补气药物；③主动配合治疗；④患者知情且接受研究方法。

排除标准：①出血倾向、血液疾病者；②受试药物禁忌、过敏体质者；③未完成全部疗程、自行加药或中途换药者；④精神分裂、痴呆等精神心理问题者；⑤颈腰椎疾病、甲状腺疾病、中毒、脑卒中、肿瘤等原因所致周围神经病变者；⑥足水肿、溃疡、感染者；⑦近1 个月出现严重感染、酮症酸中毒者；⑧肢体外伤、畸形、水肿者；⑨治疗期间因严重不良事件而不宜继续接受研究者。

1.4 方法

全部入组者接受血糖监测、DM 运动及饮食教育等干预。

对照组（给予二甲双胍+甲钴胺治疗）：口服甲钴胺片（国药准字H20052564），0.5 mg/次，3 次/d，并且口服二甲双胍（国药准字H20183289），0.5 g/次，3次/d，共12 周。

观察组（给予二甲双胍+甲钴胺+黄芪桂枝五物汤加减）：二甲双胍+甲钴胺同对照组，黄芪桂枝五物汤加减处方为：白芍25 g、川芎15 g、红花6 g、生姜10 g、甘草（炮制品）6 g、黄芪30 g、桂枝10 g、当归20 g、鸡血藤30 g、大枣5 枚，若是疼痛剧烈，则加用苏木10 g、桃仁6 g，若是失眠，则加用酸枣仁30 g、夜交藤30 g，若是腰酸乏力，则加用杜仲15 g、山茱萸15 g，1 剂/d，加冷水浸泡30 min，武火煮沸后改文火，每剂煎煮2 次，留汁300 mL，早晚温服，共12 周。

1.5 观察指标

（1）对比两组治疗有效性。依据《中药新药临床研究指导原则》[8]：①无效表示局部麻痒凉痛等感觉、体征、症状加重或无好转，神经传导速度无变化，血糖指标无好转；②有效表示局部麻痒凉痛等感觉、体征、症状有所改善，神经传导速度有所加快，血糖指标有所降低，但是餐后2 h 血糖仍≥10.0 mmol/L，FPG≥7.5 mmol/L；③显效表示局部麻痒凉痛等感觉、体征、症状显著好转，神经传导速度显著加快，餐后2 h 血糖＜10.0 mmol/L，FPG＜7.5 mmol/L。总有效率=有效率+显效率。

（2）对比两组神经传导速度。评价指标为正中神经的运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity, MCV）、感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity, SCV），以美国尼高力肌电图仪检测，室温25～30℃。

（3）对比两组治疗安全性：治疗前后监测三大常规、常规心电图、血压、肝肾功能，统计不良反应类型、例数。

1.6 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效性比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效性对比

2.2 两组患者神经传导速度比较

治疗前，组间正中神经的MCV、SCV 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，观察组正中神经的MCV、SCV 更快，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者神经传导速度对比［()，m/s］

表2 两组患者神经传导速度对比［()，m/s］

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2.3 两组患者治疗安全性比较

两组均未见不良反应。

3 讨论

DPN 是常见病、多发病，容易累及运动神经，造成肌力减退，故需尽早诊治。西医认为DPN 是神经营养因子缺乏、血管损伤、代谢紊乱等多种因素综合作用的结果，故常进行控制血糖、镇静止痛等干预，例如常用药物为二甲双胍、甲钴胺，二甲双胍可以降低血糖，甲钴胺可以修复受损神经细胞、髓鞘，促进卵磷脂合成，改善神经传导速度，同时也能提高神经纤维兴奋性，然而该联合用药方案在停药后病情易反复，导致远期疗效欠佳[9]。祖国医学将DPN 归于“痹证”等范畴，认为此病瘀血痰浊阻滞为标，阴阳气血亏虚为本，病机为脾、肝、肾的阴阳、血气不足，进而血运受阻，久则成瘀，治宜活血化瘀、益气养阴[10]。

本次研究表明，黄芪桂枝五物汤加减对DPN患者有较好效果，观察组治疗有效率较对照组更高（P＜0.05），与崔静等[11]报道一致，分析原因：黄芪桂枝五物汤加减方含有白芍（缓急止痛、养血柔肝，联合桂枝可以调营卫、温表里，联合黄芩可以气血阴阳同补）、川芎（血之气药，补血润燥）、红花（活血化瘀）、生姜（助桂枝温阳行痹）、甘草（补脾胃，调和诸药）、黄芪（补气，联合活血药物时可以提高活血化瘀作用）、桂枝（走经络，行气血，调营卫，益气温阳）、当归（气辛活血，甘能补血，可以止血、活血、补血）、鸡血藤（活血通络）、大枣（助白芍养阴血），全方共奏和营通痹、益气温经等功效，可以改善DNP 患者瘀血阻络、气血亏虚情况，同时在原方基础上随症加减，可以做到量效调整，进一步增强疗效[12-13]，另外，黄芪桂枝五物汤加减方中黄芪可以促进胰岛素分泌，以及抑制醛糖还原酶活性，可以调控血糖，赤芍可以调节血管内膜细胞，抑制血管收缩，并且具备强效抗氧化性，而桂枝还能解痉、止痛，因此，黄芪桂枝五物汤加减能够保护残存β 细胞功能，增加胰岛素受体数目，恢复胰岛β 细胞含有的胰岛素颗粒活性，改善血糖，尽快减轻不适症状，提高整体疗效。

本研究观察组正中神经的MCV、SCV 快于对照组（P＜0.05），分析原因：神经传导速度检测具有客观性、量化性、可靠性等优点，所以被广泛应用在DPN 诊断及疗效监测过程中，可以反映大神经纤维功能状态，而本次监测两组正中神经的MCV、SCV，其对反映DPN 患者神经传导速度较为敏感，而从研究结果来看，加用黄芪桂枝五物汤加减更能加快正中神经的MCV、SCV，可能是因为：黄芪桂枝五物汤加减方中黄芪能够改善代谢通路，桂枝可以增强血液循环、扩张局部血管、桂皮醛镇痛，当归能够减轻氧化应激[14-15]，故黄芪桂枝五物汤加减亦能加快神经传导速度，促进病情转归。

本研究两组均未见不良反应，与任慧等[16]报道一致，其亦指出黄芪桂枝五物汤加减不会出现明显药物不良反应，提示黄芪桂枝五物汤加减安全、可靠。

值得注意的是，本研究由于在评估疗效时指标单一，加之神经传导速度容易受患者皮肤湿度、温度的影响，以及观察疗程长，部分患者配合度有所降低，均可能影响最终结果评定，所以为了减少实验误差，研究期间还需反复、多次展开知识教育，以及在检测神经传导速度时注意控制室温及皮温等。

综上所述，黄芪桂枝五物汤加减既能提高DPN患者整体治疗效果，也能加快神经传导速度，亦有较高安全性。