司美格鲁肽对超重及肥胖2 型糖尿病患者的临床疗效及安全性分析

刘飞燕，陈丹，赵磊

南京鼓楼医院集团仪征医院内分泌科，江苏仪征 211400

糖尿病为临床常见、多发代谢紊乱性疾病，以2型糖尿病为主。2 型糖尿病者好发于中老年人，其发生与体质量过高密切相关，超重与肥胖是导致本病的重要危险因素[1]。而超重与肥胖可加重胰岛素抵抗，且常伴血脂水平异常，心脑血管并发症风险显著性增加[2]。基于此，对超重与肥胖2 型糖尿病者，临床在降糖治疗同时，也需要注意体质量控制，二甲双胍则为常用药物，控糖作用明显，可增加外周组织对葡萄糖的摄取与利用，降糖作用确切，临床少见不良反应[3-4]。长效胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）近年来在2 型糖尿病治疗中已经有了一定应用，能抑制胰高血糖素分泌，对减重、控糖等均有明显作用[5-6]。司美格鲁肽则为常用GLP-1，目前已经批准用于2 型糖尿病的治疗，半衰期长，通常给药1 次/周即可，但该药物对超重或肥胖患者的疗效相关研究成果仍然较少[7]。基于此，本研究选取2022 年1—12 月南京鼓楼医院集团仪征医院收治的超重及肥胖2 型糖尿病者84例，探讨了司美格鲁肽联合二甲双胍治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的超重及肥胖2 型糖尿病者84例，按照随机数字表法分为两组，各42 例。对照组男25 例，女17 例；年龄30～70 岁，平均（51.40±7.25）岁；病程0.5～7 年，平均（4.14±1.52）年。观察组男23例，女19 例；年龄32～70 岁，平均（51.28±7.44）岁；病程0.5～6 年，平均（4.31±1.67）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2 型糖尿病诊断标准；空腹、随机血糖分别＞7.0、11.1 mmol/L；体质指数≥24 kg/m2；年龄18～75 岁；肝肾功能正常；知情同意。

排除标准：既往予GLP-1 治疗或胰岛素治疗者；合并糖尿病严重并发症者；合并恶性肿瘤或其他系统严重疾病者；妊娠或哺乳期者；依从性极差者。

1.3 方法

所有患者均开展糖尿病知识教育，推荐中等强度有氧训练，如慢跑、游泳等，5 次/周，餐后1.5 h 进行，30～45 min/次，并开展饮食指导，少食多餐，规律进食。

对照组口服盐酸二甲双胍片（国药准字H20023370，规格：0.5 g）治疗，口服，0.5 g/次，3 次/d，随餐服用。

观察组在对照组基础上联用司美格鲁肽注射液（国药准字SJ20210014，规格：1.5 mL），皮下注射，首剂0.25 mg/次，用药1 次/周，4 周后改为0.5 mg/次，结合血糖调整，最大剂量1 mg/次。

两组均持续用药12 周评估疗效。期间密切监测不良反应，反应轻微可予以观察，如反应加重需考虑减量或者是停药，酌情对症处置。

1.4 观察指标

血糖指标。治疗前及12 周后采血以葡萄糖氧化酶法检测空腹及餐后2 h 血糖。

胰岛素抵抗。治疗前后，根据空腹血糖与空腹胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）与胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment- β,HOMA-β）。HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5；HOMA-β=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）。

血脂指标。治疗前后采用电化学法完成总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）检测。

不良反应比较。统计两组治疗期间低血糖、消化道反应、神经系统反应等总发生率对比。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较

治疗前，两组空腹、餐后2 h 血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血糖指标均下降，且观察组比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较［()，mmol/L］

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较［()，mmol/L］

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组患者胰岛素抵抗比较

治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HOMA-IR 降低，HOMA-β 升高，且观察组均更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗比较()

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组患者血脂指标比较

治疗前，两组TC、TG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG 均下降，且观察组比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较［()，mmol/L］

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组患者治疗期间不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较

3 讨论

近年来，因人口老龄化、国内居民生活方式变化等因素影响，肥胖与2 型糖尿病发生率不断上升。超重与肥胖患者胰岛素抵抗发生率高，是导致2 型糖尿病发生、发展的重要因素，且合并糖尿病时，在高血糖作用下，心脑血管并发症风险率也会明显升高[8-9]。2 型糖尿病患者，临床多予二甲双胍治疗。二甲双胍能改善全身多细胞、组织等利用与摄取葡萄糖的能力，可减少肝脏内葡萄糖产生，并可有效增加胰岛素在外周组织中的敏感性，还有助于抑制胰高血糖素分泌，促进各组织利用葡萄糖，降糖作用较好，且安全性高，临床少见不良反应[10-11]。但超重或肥胖2 型糖尿病患者胰岛素抵抗问题较为严重，不少单独使用二甲双胍治疗效果欠佳，故需要联用其他药物提高疗效。司美格鲁肽为GLP-1，近年来在国内批准上市，国外报道其对糖尿病治疗效果确切，但国内对肥胖型糖尿病患者治疗的相关报道仍然较少。

司美格鲁肽用药后，可外源性补充GLP-1，起到降糖效果[12]。GLP-1 为肠促胰素的重要细胞组成，主要为回肠内分泌细胞所分泌，可减少胃排空，减缓胃肠蠕动，可增加患者饱腹感，进而能减少患者的摄食量，减轻患者体质量[13]。也能够对胰岛细胞分泌胰高血糖素过程产生抑制作用，起到降糖作用。该药物也能诱导胰岛β 细胞分化，加快细胞修复、再生，在超重与肥胖2 型糖尿病患者中的应用，能有效改善胰岛细胞功能，减轻胰岛素抵抗[14]。且该药物半衰期较长，血药浓度平稳，给药1 次/周即可，用药便捷。目前已有研究指出，该药物降糖效果理想，并能改善心血管系统代谢，对改善血脂、降低体质量等有明显作用，有利于降低心血管系统不良事件风险[15-16]。本研究中，治疗后观察组空腹、餐后2 h 血糖水平更低（P＜0.05），可见该药可提高糖尿病治疗效果，降糖作用确切。治疗后观察组观察组HOMA-IR 更低，HOMA-β 更高（P＜0.05），则说明司美格鲁肽有助于改善糖尿病患者胰岛素抵抗。治疗后两组TC、TG 均下降，观察组比对照组更低（P＜0.05），则说明联用该药能降低患者血脂水平。

而在用药安全性上，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明联用司美格鲁肽不会导致不良反应率的明显上升，用药安全性高。而在不良反应类型上，两组均常见低血糖、消化系统与神经系统不良反应，其中消化系统反应表现为轻度恶心、呕吐、腹泻，神经系统反应则常见头晕、头痛，症状较为轻微，未经处理自行改善，未影响临床用药。且本次两组均未发生肝肾损害等严重并发症，也提示司美格鲁肽用药安全性高。

综上所述，对超重及肥胖2 型糖尿病患者采用司美格鲁肽治疗降糖效果确切，能减轻患者胰岛素抵抗，改善血脂水平，用药安全可靠，值得推广。