二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的效果

安占英 党媛

(1.榆林市榆阳区妇幼保健院产二科,陕西 榆林 719000;2.渭南市第一医院妇科,陕西 渭南 714000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种高度异质性的内分泌疾病[1],其病因多与高雄激素和胰岛素抵抗(IR)有关,90%的患者有高雄激素血症,60%～80%的患者(尤其是肥胖患者)存在IR,这大大增加了2型糖尿病(T2DM)与心血管病的风险[2]。生活方式干预与药物治疗是目前治疗PCOS的主要手段。复方口服避孕药可改善高雄激素血症。改善IR和减重也在PCOS的治疗中发挥关键作用,二甲双胍是一种胰岛素增敏剂,本文探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年3月至2021年12月我院收治的PCOS患者80例,纳入标准:符合2003鹿特丹会议提出的诊断标准;年龄18～35岁;无生殖器官器质性病变;近4周内未使用过相关治疗药物。排除标准:因其他原因引起的高雄激素血症;合并严重慢性消耗性疾病;合并严重肝肾疾病;不明原因的阴道不规则出血。随机分为观察组和对照组,各40例。观察组中年龄19～33岁,平均年龄(26.52±2.49)岁,病程8个月～4年,平均病程(2.01±1.42)年;对照组中年龄21～35岁,平均年龄(26.19±2.61)岁,病程10个月～6年,平均病程(2.47±1.62)年,两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 观察组月经周期第5d开始口服炔雌醇环丙孕酮片(上海信谊天平药业有限公司,国药准字H20094005),2 mg/次,1次/d;口服二甲双胍500 mg,3次/d。对照组单用炔雌醇环丙孕酮片治疗,剂量同观察组。同时两组患者均予以生活方式指导,限制热量摄入,每周至少进行5d中等强度的运动,每次运动30 min～1 h,控制体质量,并保持乐观的情绪。两组均连续干预3个月经周期。

1.3观察指标 治疗前后,检测两组患者性激素水平[血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)];检测检测两组患者糖脂代谢情况[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5];通过妇科超声检查测定卵巢体积与卵泡数目;评估两组患者月经情况、改良mFG多毛评分、痤疮综合分级系统(GAGS)及体格检查。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后性激素比较 治疗后,两组的T、FSH、LH水平均明显降低(P<0.05),且观察组T、FSH、LH水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后性激素比较

2.2两组患者治疗前后HOMA-IR和血脂比较 治疗后,两组的HOMA-IR均明显降低(P<0.05),观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血脂不同程度地改善(P<0.05),观察组TC和LDL-C明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HOMA-IR和血脂比较

2.3两组治疗前后卵巢体积、卵泡数目比较 治疗后,两组的卵巢体积、卵泡数目平均明显降低(P<0.05),观察组的卵巢体积、卵泡数目明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后卵巢体积、卵泡数目比较

2.4两组患者治疗前后月经评分、mFG评分、GAGS评分比较 两组治疗后月经评分、mFG评分、GAGS评分均明显降低(P<0.05),观察组月经评分和mFG评分明显低于对照组(P<0.05),而GAGS评分比较无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后月经评分、mFG评分、GAGS评分比较分,n=40]

2.5两组患者治疗前后体格检查比较 两组治疗后体质量、BMI、腰围、臀围均明显减少(P<0.05),观察组体质量、BMI明显低于对照组(P<0.05),而腰围、臀围比较无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后体格检查比较分,n=40]

3 讨 论

PCOS 具有复杂的病理生理机制,包括雄激素、皮质醇、脂质、胰岛素受损以及慢性亚临床炎症过程[3]。复方口服避孕药是治疗所有无怀孕计划PCOS 患者的一线选择。复方口服避孕药可减少LH分泌,减少游离和总的循环T水平,抑制 5α-还原酶活性,增加性激素结合球蛋白水平,提高肌肉对胰岛素的敏感性,从而消除高雄激素血症的临床症状,调节月经,并保护子宫内膜[4]。本研究通过对照组的数据分析亦证明,炔雌醇环丙孕酮片在改善PCOS患者的性激素水平、IR、卵巢多囊样改变及临床症状方面具有效果。

有研究表明,二甲双胍可使 30%～50%的PCOS 患者恢复排卵[5]。本结果显示,与对照组比较,观察组加二甲双胍治疗,IR改善更显著,同时月经紊乱得到更好的纠正。高浓度的胰岛素会降低性激素结合球蛋白的循环水平并增加游离T的水平。而二甲双胍能降低FINS水平,从而纠正高胰岛素血症。这就解释了观察组治疗后血清T、FSH、LH水平明显低于对照组。表明二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对PCOS患者LH水平的影响十分显著[6]。

二甲双胍对改善卵巢多囊样改变亦有效。有研究显示,二甲双胍可调节PCOS大鼠卵泡的发育形态及卵巢血管生成,促进卵泡发育与排卵,其中的原因可能与调控卵巢血管内皮生长因子的水平有关[7]。本结果显示,与对照组比较,观察组卵巢体积进一步减小,卵泡数目进一步减少。观察组多毛症得到进一步改善,但痤疮并未与对照组体现出差异。提示二甲双胍对PCOS患者的痤疮改善作用微弱。PCOS 患者的脂肪沉积增加和体质量增加与高雄激素血症呈正相关[8]。本结果显示,二甲双胍有益于减轻PCOS患者的体质量和BMI,但似乎不是通过减小腰围和臀围来达到减轻体质量的目的,因为两组的腰围和臀围却并无明显差异。观察组的血脂(TC和LDL-C)改善亦较对照组有优势,这对降低PCOS患者的心血管风险具有意义。二甲双胍的胰岛素增敏作用可打破PCOS—IR—高雄激素血症—肥胖之间的恶性循环,协同炔雌醇环丙孕酮片治疗使临床疗效增益。

综上,二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS具有协同增效的作用。