米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的效果分析

邱春梅

(福建省三明市中西医结合医院妇产科,福建 三明 365001)

宫外孕是女性群体中较为常见的类型,临床上也将宫外孕称为异位妊娠,宫外孕的发生是由于受精卵没有在子宫内着床,而是在输卵管、卵巢、子宫颈、腹腔等子宫腔外着床发育,宫外孕是一种非常危险的意外情况,可造成出血、休克甚至是死亡等严重后果,所以在确诊后要早期采取措施予以治疗[1]。对于宫外孕的治疗,临床主要包含两种方式,一种是保守治疗,这种方式即通过药物等方式干预,不会产生创伤;另一种方式则是手术治疗,但手术的创伤较大,因此保守治疗是优先考虑的治疗方式,米非司酮、甲氨蝶呤是临床治疗宫外孕的常用药物,临床实践表明,采用两种药物联合治疗方式可获得比单独用药更佳的效果[2]。为此,本文选取我院治疗的80例宫外孕患者,对米非司酮联合甲氨蝶呤在宫外孕患者治疗中的应用效果进行了研究分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年1月至2023年1月治疗的80例宫外孕患者,纳入标准:(1)符合宫外孕药物保守治疗指征的患者;(2)妊娠囊直径<4cm;(3)血HCG<2000U/L;(4)患者无其它严重器官功能障碍。排除标准:(1)对本次药物存在禁忌症;(2)生命体征不稳定;(3)异位妊娠破裂;(4)慢性肝炎、血液系统疾病,活动性肺部疾病,免疫缺陷,消化性溃疡等;(5)患者中途转手术治疗;(6)患者不能配合医嘱按时按量坚持用药;随机分为研究组和参考值,各40例,参考组中患者年龄19～37岁,平均(27.13±4.09)岁,停经时间为41～82d,平均停经时间(57.14±12.22)d;平均孕次(2.24±0.37)次,体重43～60 kg,平均体重(52.24±6.27)kg;研究组患者年龄18～38岁,平均年龄(27.25±4.35)岁,停经时间为42～83d,平均停经时间(57.87±12.48)d;平均孕次(2.12±0.35)次,体重44～61 kg,平均体重(53.09±6.46)kg,两组患者基线特征无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

参考组接受单独甲氨蝶呤治疗,甲氨蝶呤(厂家:Pty Limited,进口药品注册证号H20140207,规格10mL:1000mg)50mg/m2,肌肉注射,持续治疗5d;研究组同时接受米非司酮联合甲氨蝶呤治疗,甲氨蝶呤药物信息与使用方法和参考组相同,米非司酮(批准文号:国药准字H20000629,厂家:上海新华联制药有限公司,规格:25mg)75mg,口服,每日一次,持续服用4d。

1.3 观察指标以及判定标准

(1)对比两组总有效率:显效:两组经治疗2周后血HCG显著降低且连续3次阴性,腹痛、阴道流血停止;有效:两组治疗3～7日血HCG下降>15%,4周内血血HCG下降并连续3次阴性,腹痛、阴道流血减轻;无效:无以上改善者[3]。(2)对比两组宫外孕患者各项症状恢复时间,指标包括:①盆腔包块消失时间;②腹痛消失时间;③月经复潮时间;④住院时间。(3)对比两组宫外孕患者生活质量改善,判定工具为简易生活量表,指标包括:社会功能评分、生理功能评分、睡眠质量评分、情感功能评分[4]。(4)对比两组宫外孕患者治疗期间不良反应发生情况。包括:恶心呕吐、腹部不适、口腔炎、咽炎等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组宫外孕者总体效果对比

研究组宫外孕治疗总有效率高于参考组(P<0.05),见表1。

表1 两组宫外孕者总体效果对比[n(%)]

2.2 两组宫外孕者各项恢复时间对比

研究组宫外孕者各项症状恢复时间短于参考组(P<0.05),见表2。

表2 两组宫外孕者各项恢复情况对比

2.3 两组宫外孕者生活质量对比

研究组宫外孕者各项生活质量评分改善优于参考组(P<0.05),见表3。

表3 两组宫外孕者生活质量改善对比分)

2.4 两组宫外孕者不良反应发生率对比

两组不良反应比较无统计学差异(P>0.05),见表4。

表4 两组宫外孕者不良反应发生率对比

3 讨论

宫外孕包括输卵管宫外孕、卵巢宫外孕、腹腔宫外孕等,宫外孕的发生原因主要包括以下几个方面[5]:(1)输卵管发育异常或功能异常,如输卵管狭窄、异常扭曲、积水等;(2)生殖系统感染:性传播疾病(如淋病、梅毒等)和其他生殖系统感染(如宫颈炎、附件炎等)等;(3)使用避孕药物:长期服用避孕药物会降低卵巢的排卵能力,从而增加卵巢宫外孕的发生率;(4)子宫内膜异位症:子宫内膜异位症使得卵巢功能异常,从而增加卵巢宫外孕的发生率;(5)子宫内膜切除术后:子宫内膜切除术后会使得输卵管口受到影响,从而增加宫外孕的风险;(6)先前宫外孕病史或输卵管手术史。

宫外孕是一种危及生命的妊娠并发症,如果不及时发现和治疗,会导致大出血和休克等危及生命的情况发生;同时,宫外孕会对女性的生殖系统造成严重的损伤,可能导致输卵管粘连、狭窄、损伤等,进而影响受孕能力,甚至导致不孕[6];此外,宫外孕的发生对女性的身心健康都会产生极大的影响,包括焦虑、抑郁、自责等负面情绪,甚至会影响夫妻之间的关系,因此,积极加强宫外孕的治疗非常重要[7]。

米非司酮也能够干扰黄体酮的生产,黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种激素,也对妊娠的维持和胚胎的生长发育起着关键作用,米非司酮可以干扰黄体酮的合成和分泌,从而使得黄体酮水平下降,阻止胚胎的生长和发育,促进宫外孕组织的坏死脱落和吸收[8]。

甲氨蝶呤常用于多类癌症和自身免疫性疾病的治疗,此外,甲氨蝶呤也常用于治疗宫外孕,叶酸是一种水溶性的维生素,对细胞分裂和DNA合成起着至关重要的作用,在叶酸代谢途径中,叶酸通过一系列酶的作用,被还原为活性较低的四氢叶酸,四氢叶酸随后通过另一种酶的作用,被进一步还原为二氢叶酸。最后,二氢叶酸通过DHFR(二氢叶酸还原酶)酶的还原作用,被还原为THF(四氢叶酸),以维持DNA合成和细胞增殖的需要。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂,可以干扰叶酸代谢途径,抑制细胞增殖和DNA合成,从而起到治疗宫外孕的作用。其具体的作用机制如下:首先,甲氨蝶呤能够结合并抑制DHFR酶的活性,从而抑制THF的合成,干扰DNA的合成和细胞增殖[9];其次,甲氨蝶呤的结构与二氢叶酸非常相似,可以竞争性地结合到DHFR酶的活性中心上,阻止二氢叶酸的还原为THF,从而干扰DNA合成和细胞增殖;此外,甲氨蝶呤也能够干扰嘌呤核苷酸的合成,嘌呤核苷酸是细胞DNA合成所必需的原料之一,甲氨蝶呤能够抑制嘌呤核苷酸的合成,干扰DNA的合成和细胞增殖[10]。因此,在宫外孕治疗中,甲氨蝶呤能够干扰细胞核酸和蛋白质的合成来抑制滋养层细胞的增殖和分裂,从而减少宫外孕组织的生长和发育,促进胚胎组织的坏死脱落和吸收。同时,在宫外孕的手术治疗中,为了切除宫外孕组织,可能需要切除部分或全部输卵管,从而影响女性的生育能力,而甲氨蝶呤治疗宫外孕不需要手术,可以保留输卵管功能,降低对生育能力的影响。

本次研究结果显示,研究组宫外孕治疗总有效率高于参考组(P<0.05),症状恢复时间短于参考组(P<0.05),生活质量改善情况优于参考组(P<0.05),米非司酮联合甲氨蝶呤有利于促进各项症状更快恢复和生活质量得到更大的提升,分析其原因,甲氨蝶呤主要通过抑制滋养层细胞的增殖和分裂来干扰宫外孕组织的生长发育,需要一定的时间才能达到治疗效。

米非司酮能够更快地阻止孕激素的作用,从而更快地减少宫外孕胚胎的增殖速度,两种药物联合使用可以在不同层面同时抑制宫外孕胚胎的生长发育,从而缩短宫外孕的病程。

综上所述,宫外孕采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗能够获得比保守治疗更佳的效果,有利于促进患者各项症状恢复和生活质量的提升。