探讨帕立骨化醇用于血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗作用

林焕春

(漳浦县医院,福建 漳州 363200)

继发性甲状旁腺功能亢进是长期接受血液透析治疗患者的常见并发症,该并发症会增加血管钙化、贫血、肾性骨病、心血管不良事件的发生风险,增加疾病控制难度[1]。因此,为了降低此类并发症的发生风险,积极的调控甲状旁腺激素水平至关重要[2]。目前,临床对该疾病患者的主要治疗方式为应用拟钙剂、选择性维生素D、非选择性维生素D[3]。现为探究具体应用何种药物治疗效果更佳,特对2020年1月～2021年12月在我院接受治疗的62例患者的资料进行分析,现将其临床效果详细介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年12月于我院接受治疗的血液透析并继发性甲状旁腺功能亢进患者62例,患者均自愿参与本研究,按系统编号单双数分为两组,纳入本研究。对照组患者中男16例,女15例。年龄28～70岁,平均年龄为(49.83±3.55)岁。透析时间12～53个月,平均透析时间为(30.33±3.92)个月;观察组患者中男17例,女14例。年龄28～70岁,平均年龄为(49.86±3.57)岁。透析时间12～54个月,平均透析时间为(30.54±3.96)个月。本研究已获得院伦理委员会批准。两组一般资料对比保持同质性不变(P>0.05)。

纳入标准[4]:①接受血液透析治疗在一年以上;②病情稳定;③服用钙磷结合剂或骨化三醇药物治疗者具有半个月以上的药物洗脱期;④维生素B12、叶酸、铁含量均正常。

排除标准[5]:①合并恶性肿瘤疾病者;②入组前三个月接受双磷酸盐、西那卡塞等药物治疗者;③合并急性感染性疾病者;④对本研究涉及用药不耐受者;⑤合并急性心脑血管疾病者。

1.2 方法

对照组采用骨化三醇治疗,在血液透析治疗结束后,骨化三醇软胶囊0.5μg,口服给药,每日两次。

观察组采用帕立骨化醇治疗,甲状旁腺激素的控制目标为150～300pg/mL,在血液透析治疗结束后,给予注射用帕立骨化醇5μg,每周给药三次。一个月后甲状旁腺激素与基线对比,如降低幅度未超过30%甚至呈增长趋势,则增加给药量5μg,增加频率为隔次或每次;如降低幅度超过30%但未超过60%,则以原剂量维持,如降低幅度在60%以上或甲状旁腺激素低于150pg/mL,则减少给药量5μg,减少频率为隔次或每次。

所有患者均接受为期三个月的治疗后,对比临床疗效。

1.3 观察指标

对比两组治疗效果。根据甲状旁腺激素降低幅度评定临床疗效。显效:降低幅度超过30%(包括30%);有效:甲状旁腺激素降低,但降低幅度未达到30%;无效:甲状旁腺激素未降低甚至增加。总有效率=显效率+有效率[6]。

对比治疗前后两组生化指标(甲状旁腺激素、磷、钙、白蛋白、碱性磷酸酶)改善情况。甲状旁腺激素参考范围(1～10pmol/L),磷参考范围(0.97～1.61mmol/L),钙参考范围(2.03～2.54mmol/L),白蛋白参考范围(35～50g/L),碱性磷酸酶参考范围(男性为45～125U/L,女性在50～135U/L)。甲状旁腺激素测定方法为免疫化学荧光法,磷、钙测定方法为酶法,白蛋白测定方法为双缩脲试剂,碱性磷酸酶测定方法为磷酸苯二钠比色法。

对比治疗前后两组炎症指标(C反应蛋白)改善情况[7]。参考范围为0～10mmol/L,测定方法为ELISA法。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组治疗效果

治疗后,组间治疗总有效率对比,为观察组更高(P<0.05)。详见表1。

表1 对比两组治疗效果 [n(%)]

2.2 对比两组生化指标改善情况

治疗前,两组患者生化指标(甲状旁腺激素、磷、钙、白蛋白、碱性磷酸酶)水平对比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组患者甲状旁腺激素、磷、碱性磷酸酶水平对比,为观察组更低(P<0.05),两组患者钙、白蛋白水平对比,为观察组更高(P<0.05)。详见表2。

表2 对比两组生化指标改善情况

2.3 对比两组炎症指标改善情况

治疗前,两组患者炎症指标(C反应蛋白)水平对比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组患者炎症指标(C反应蛋白)水平对比,为观察组更低(P<0.05)。详见表3。

表3 对比两组炎症指标改善情况

3 讨论

血液透析是通过半透膜原理,将体内多余的电解质以及代谢废物移出体外,达到纠正机体酸碱度、水电解质平衡以及净化血液的效果,是肾病患者的常用治疗方式。该治疗方案能够减轻肾脏负荷,代替肾脏工作,使病情得到有效控制[8-9]。但该治疗方案不能完全替代肾功能,长期的肾功能衰竭会造成钙磷代谢紊乱进而导致甲状旁腺激素水平增加,进而引发继发性甲状旁腺功能亢进等并发症出现[10]。机体长期处于甲状旁腺功能亢进的状态,会引发钙磷代谢紊乱,诱发胰岛素抵抗、心血管钙化等病情出现,对患者的生命安全造成威胁[11-12]。目前,临床对该疾病的主要治疗方式为维生素D受体激动剂,该药物能够与机体内各组织的类视黄醇X受体以及维生素D受体结合,构成的复合物能够对转录活性调节,进而使机体的甲状旁腺激素、钙磷代谢达到稳定的状态。骨化三醇、帕立骨化醇均属于此类药物,但前者属于非选择性维生素D受体激动剂,后者属于选择性维生素D受体激动剂。为鉴别其具体疗效差异,特做此分析[13]。

本研究表明,组间治疗后总有效率对比,为观察组更高(P<0.05);两组患者甲状旁腺激素、磷、碱性磷酸酶水平对比,为观察组更低(P<0.05),两组患者钙、白蛋白水平对比,为观察组更高(P<0.05)。这提示了,帕立骨化醇在该疾病的治疗中获得了显著疗效。这与何萍等学者[14]一文中相关观点一致。对其分析,帕立骨化醇能够使甲状旁腺内维生素D受体的表达强化,还能使其中钙敏感受体的表达增强,对甲状旁腺激素的分泌、合成有效抑制,在不影响维生素D受体在肠道内表达的同时,使甲状旁腺激素含量减少。本研究还得出,两组患者炎症指标(C反应蛋白)水平对比,为观察组更低(P<0.05)。这提示了,帕立骨化醇对机体炎症指标均可有效改善。对其分析,该药物能够抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,进而使炎症因子分泌量降低[15]。同时其还能够对炎症因子基因转录的启动因子进行干预,并对核转录因子介导,调节抗原呈递细胞、树突状细胞、巨噬细胞的表达以及功能进行调节,进而对免疫功能进行调控,使炎性细胞的产生被抑制。而维生素D含量增加,会导致内分泌免疫系统的激素被激活,能够使淋巴细胞功能强化,刺激CD4+的分泌,进而强化免疫应答效应,与Rayego-Mateos等学者[16]发表的相关研究观点一致。

综上所述,血液透析并继发性甲状旁腺功能亢进患者应用帕立骨化醇治疗可获得显著治疗效果,患者生化指标、炎症指标均得到提高。