合并幽门螺杆菌感染的2型糖尿病患者采用二甲双胍治疗对消化道反应的影响

孔祥锋,何春生,王珠凤

(中国人民解放军联勤保障部队第900医院仓山院区老年科,福建 福州 350002)

现阶段,二甲双胍为治疗T2DM一线药物,可降低HbA1c水平,其最小起效剂量为500mg/d,有效最佳剂量2000 mg/d[1]。剂量范围在500～2000mg/d,其作用呈剂量依赖效应。近几年,有研究显示,该药物不仅可降低体重、降糖等,还有改善肠道菌群、抗肿瘤、减肥、抗衰老等作用,但因其极易引发消化道反应,如恶心、厌食、腹胀等,限制了其应用[2]。临床当前尚未明确其引发胃肠道不耐受原因。Hp属革兰阴性菌,可引发免疫急慢性炎症反应[3]。有关资料显示[4],Hp感染与T2DM存在密切关系,Hp感染可使糖尿病进展加速,T2DM患者极易感染Hp。二甲双胍所致消化道反应与Hp感染十分类似,二者有无相关性仍待研究。本次研究选取中国人民解放军联勤保障部队第900医院2020年12月～2021年12月收治62例T2DM患者展开对比研究,以期为二甲双胍应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年12月～2021年12月在中国人民解放军联勤保障部队第900医院仓山院区就诊的T2DM患者中选取62例,年龄18～71岁。以碳13呼吸试验结果为依据,将其分为两组,即Hp阳性组、Hp阴性组。我院伦理委员会审核批准了本次研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:均符合临床诊断T2DM标准;患者、家属均了解本次研究,并同意加入。

排除标准:有消化系统其他病症史者。

1.3 方法

准确记录62例患者体重指数、年龄。禁食8h后,清除抽取空腹静脉血,借助生化分析仪展开检测,测定谷丙转氨酶(Alanine transaminase ,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase ,AST)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、血清总胆固醇(Total cholesterol ,TC)、甘油三酯(triglyceride ,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein ,HDL- C)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein, LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c,Glycated hemoglobin)。

62例患者均检测碳13呼吸试验,以结果分组,可见28例Hp阳性者,34例阴性组,给予标准化治疗(阳性结果者给予根治Hp治疗),指导运动、饮食等,并口服二甲双胍(国药准字H20023371,中美上海施贵宝制药有限公司,0.85g*20片),1次/d,500mg/次,早餐给药,对血糖实施监测,每周实施一次回访,以病情改变结合随时调整用量,记录消化道反应并评估,实施量化评分,0～4分,严重反应,即为4分,对日常生活构成明显影响,即3分,中度反应,即2分,轻微反应,即1分,无症状,即0分[2]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

组间年龄、体重指数、ALT、AST、FBG对比均无统计学差异(P>0.05),见表1。

表1 患者一般资料

2.2 消化道反应

组间总发生率对比,Hp阳性组较Hp阴性组高(P<0.05);Hp阳性组食欲减退、腹胀、腹泻、腹痛的发生率较Hp阴性组高(P<0.05),见表2。组间消化道反应评分对比,Hp阳性组较Hp阴性组高(P<0.05),见表3。

表3 消化道反应评分分)

3 讨论

在临床上,T2DM属慢性代谢性的病症,临床证实二甲双胍可对糖代谢过程产生作用,对无氧酵解产生诱导,增加外周组织糖的利用率,减少肝糖原输出,改善胰岛素抵抗[5-6]。且费用低,因此广大患者易于接受。但胃肠道不适为其主要不良反应,含腹泻、腹痛、恶心等[7-8]。本文结果可见,62例T2DM患者口服二甲双胍后有28例产生消化道反应,占比45.2%,组间发生率对比,Hp阳性组75.0%较阴性组29.4%高(P<0.05)。许多学者对此展开研究,探析T2DM患者服二甲双胍后发生消化道反应的机制,研究可见,二甲双胍和Hp感染均可引发上消化道症状,均二者症状较为类似,可叠加症状[9],部分学者指出Hp感染引发慢性胃炎,以致于患者难以耐受二甲双胍,进而有消化道反应出现[10]。本次研究可见,组间评分对比,Hp阳性组较阴性组高,且Hp阳性组食欲减退28.6%、腹胀35.7%、腹泻28.6%、腹痛25.0%的发生率较阴性组8.8%、11.8%、17.6%、8.8%高(P<0.05)。与樊娅辉[11]等研究基本一致,证实了本文的真实性。分析可能与多类因素有关,(1)Hp在胃黏膜上皮细胞中寄生,可分泌黏附素、尿素酶等物质,进而损伤细胞[11];细胞毒素有关基本蛋白可引发炎症严重反应,作为抗原,在免疫、炎症反应中发挥诱导作用[12-13]。(2)损伤胃上皮大量细胞,损伤胃黏膜层,导致上皮重构。(3)因Hp感染,升高了胆囊收缩素和血清胃泌素水平,降低了胃窦生长抑素水平,降低胃肠运动的水平,降低药物代谢、排空水平,加重消化道反应,进而有呕吐、恶心等症出现[14-15]。(4)二甲双胍药效学主要位点为肝脏,但近些年研究显示,肠道也是一个作用关键位点,可能与二甲双胍不耐受有关[16],所以,在肠道内其可发挥许多作用,如增加胆汁酸在肠道内浓度和GLP-1水平,刺激肠道,使之5-HT分泌增加,增加摄取肠道葡萄糖、生产乳酸,内部微生物群等改变,此时口服二甲双胍,肠道难以耐受,所以,有肠道症状出现,如腹泻、腹胀等[17]。可见,二甲双胍口服与Hp感染所引发的消化道反应十分相似,T2DM患者若伴Hp感染,在口服二甲双胍后,不良反应和互相叠加,进而加重消化道反应,进而可见消化道突出症状,但临床上尚未明确二甲双胍消化道不耐受具体的原因[18-19],因此,使用药物期间初始剂量应保持较低,而后逐步缓慢加大,尽量改善耐受性,减少不良反应。

综上可见,T2DM患者治疗时选择二甲双胍应筛查有无Hp感染,若伴感染应及时治疗,可减少消化道反应,提升治疗耐受性、依从性,延缓发生并发症。