单用生长抑素与联合特利加压素在肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血中的止血效果比较

陈晓文

(福建医科大学孟超肝胆医院肝内科,福建 福州 350002)

肝硬化是一种常见的慢性肝脏疾病,其主要引起因素为病毒感染、饮酒及其他病因[1]。随着病程的进展,病人可能会出现食管胃底静脉曲张,这是一种严重的并发症,其主要危害在于破裂出血,这种情况严重危及患者的生命安全[2]。因此,及早治疗和预防食管胃底静脉曲张破裂出血是非常必要的。当前,治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血主要采用药物和内镜治疗[3]。其中,生长抑素和特利加压素是常用的药物,其可通过增加血管紧张素促进血管收缩和减少血液流量,避免静脉曲张处破裂出血[4]。但生长抑素在治疗过程中可能出现一系列不良反应。另外,与特利加压素联合治疗可能会增加其不良反应的发生率。因此,寻求一种有效的止血方法,对于肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的患者具有重要的临床意义。本研究旨在比较单用生长抑素与联合特利加压素两种治疗方案在治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的止血效果,探讨最适合的治疗方案,对于临床治疗该病情具有指导价值[5]。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2019年3月1日至2022年3月30日我院收治并确诊有肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的患者80例,随机数字法表分为对照组和观察组,每组各40例患者,两组在止血治疗方面,除了基础的质子泵抑制剂、补液支持等外,对照组单用生长抑素,观察组使用生长抑素联合特利加压素(生长抑素0.25mg/h持续滴注给药;特利加压素0.25mg/h持续滴注给药)。对照组男性32例,女性8例,平均年龄(52.43±10.45)岁;观察组男性29例,女性11例,平均年龄(56.93±13.38)岁;对比两组基本资料,均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:(1)确诊有肝硬化且伴有静脉曲张破裂出血。(2)静脉曲张上覆盖白色血栓头;(3)无其他潜在出血原因[6]。

排除标准:(1)伴有胃溃疡、贲门撕裂等其他引起消化道症状相关的疾病者;(2)严重出血需要行外科或介入手术治疗者;(3)依从性差,不配合治疗者。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 症状与体征

观察患者有无呕血、排黑便、面色苍白、血压下降、心率增快、尿量减少等出血相关症状与体征,有无性格改变、行为异常、睡眠倒错、意识障碍等肝性脑病相关症状与体征,有无腹胀、腹围增大、移动性浊音等腹水相关症状与体征等。

1.3.2 实验室检查

包括肝功能、血常规、凝血功能。血常规采用全自动化血液分析仪检测,观察血红蛋白、红细胞压积水平。肝功能采用全自动化生化分析仪检测,观察白蛋白、总胆红素水平。凝血功能采用全自动化凝血仪检测,观察凝血酶原时间。

1.3.3 影像学与胃镜检查

所有患者均进行腹部彩超、腹部CT增强检查、电子食管胃十二指肠镜检查,观察有无肝硬化,有无腹腔积液、脾肿大、食管胃底静脉曲张等门静脉高压表现。

本研究以止血时间及3个月内再出血率作为止血效果的比较指标,止血时间根据患者的临床表现、血红蛋白指标的变化及生命征的监测综合判定。

1.4 统计学方法

通过SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计量资料数据均进行正态性检验,描述为均值±标准差,进行t检验,计数资料采用卡方检验。P< 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的临床特征

2.1.1 研究对象的基础信息比较

对照组与观察组均以男性患者为主,对照组平均年龄(52.43±10.45)岁,观察组平均年龄(56.93±13.38)岁。两组肝硬化病因均以乙型肝炎病毒感染及酒精性肝硬化为主,其他病因包括脂肪肝、药物性肝损伤等,两组患者中均有3个患者合并乙型肝炎肝硬化及酒精性肝硬化。两组患者在性别、年龄、肝硬化病因以及是否合并肝癌均无统计学差异(P>0.05),详见表1。

2.1.2 研究对象治疗初始时的临床特征比较

对照组与观察组患者的肝功能child-pugh分级中以A级及B级为主,两组的肝功能分级情况无统计学差异(P>0.05)。对照组治疗初始时血红蛋白平均值为(83.93±25.39)g/L,红细胞压积平均值为(25.79±7.32)%,观察组血红蛋白平均值为(76.47±23.95)g/L,红细胞压积平均值为(23.91±7.03)%,两组数据均无统计学差异(P>0.05)。对照组及观察组均有35例患者实施了内镜下止血治疗。对照组有24例患者在48小时内进行内镜治疗,观察组有31例患者在48小时内行内镜治疗,治疗方式以食管曲张静脉套扎治疗为主,两组的内镜治疗率均为87.5%。详见表2。

表2 两组治疗初始时的临床特征

2.2 研究对象的治疗效果比较

对照组平均止血时间(40.10±27.37)h,观察组平均止血时间(42.75±19.32)h,两组的止血时间无统计学差异,P>0.05。两组患者3个月内的再出血率分别为12.5%、15.0%,差异无统计学意义,χ2=0.105,P>0.05。详见表3。

表3 两组治疗效果对比

3 讨论

肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血是临床上常见的急性、危重病情。它的发生率较高,往往伴随着严重的并发症和高死亡率,病死率高达20%～40%,且 EVOG一旦发生破裂出血,可导致死亡。其主要表现为肝细胞坏死、纤维化和结构重塑等。在肝硬化发展过程中,肝脏组织逐渐受损,肝功能逐渐下降,常伴有门脉高压、脾功能亢进、腹水和肝性脑病等并发症,成为临床上不可忽视的重要问题。在肝硬化和门静脉高压症的基础上,食管和胃底静脉曲张形成后,可因各种原因而发生破裂出血,导致失血性休克、多器官功能障碍等严重后果[6]。肝内再生结节和假小叶的形成使肝窦及肝内小静脉受压迫,导致肝内血液循环障碍,门静脉回流阻力增加,是引起门静脉压力升高的主要原因[7]。其主要表现为侧支循环及腹腔积液形成,侧支循环形成以食管胃底静脉曲张最为常见。食管胃底静脉曲张患者可能出现曲张静脉破裂出血,常见诱因为进食坚硬食物[8]。肝硬化并发食管胃底静脉曲张患者出现曲张静脉破裂出血的年发生率为10%～15%,6周病死率为15%～25%,若发生食管胃底静脉曲张破裂出血后未进行治疗,则再出血的发生率为60%。临床上治疗以止血、补液扩容、降低门静脉压力、防治并发症为治疗原则[9]。目前,对于该病的治疗主要是对症持治疗及预防再出血。生长抑素则是一种能够抑制胃肠道运动和分泌的激素。生长抑素通过抑制细胞增殖、调节细胞凋亡、刺激管新、抑制管收缩和降低静脉压来发挥作用,可以通过抑制肝脏的异性效应和降低肝脏血流量,减少血流量,从而降低静脉压力,达到止血的效果。特利加压素是一种内源性非肽类神经激素,具有调节血压、括约肌收缩等多种生理作用,特利加压素已被广泛应用。其主要作用是通过收缩静脉血管和增加血管壁张力,减轻静脉压力,从而达到止血的效果。尽管特利加压素和生长抑素的作用机制不同,但它们在治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血中的止血效果都得到了广泛认可。但是特利加压素会导致动脉、静脉收缩,可导致血压升高[10]。临床上患者使用特利加压素后有出现腹痛、腹泻等不良反应,发生率为14%～80%,主要与特利加压素部分作用于V2受体,引起内脏血管收缩和胃肠道痉挛有关。临床上在降低门静脉压力方面,有单独使用生长抑素,也有生长抑素与特利加压素联合使用的情况,通过本研究发现该病以中老年男性多发,且多数为乙型肝炎肝硬化与酒精性肝硬化患者,肝功能Child -pugh分级以A级及B级为主。在止血时间及3个月内的再出血率的比较中,本研究发现生长抑素联合使用特利加压素降低门静脉压力与单独使用生长抑素相比,并没有缩短止血时间,且3个月内患者再出血的发生率也没有减少,两组数据均无统计学差异,这与SRIDHARAN K等人的研究结果类似。另一方面,特利加压素的药品不良反应发生率较高,李晓菲等人1816例病例研究发现[11-13],特利加压素的药品不良反应发生率为3.08%,且以45岁以上患者为主,常见表现为腹痛、腹泻、胸闷、心悸。另外,特利加压素的药品费用相对较高。所以无论从疗效、不良反应还是经济因素方面考虑,本研究认为降低门静脉压力药物治疗可单独使用生长抑素或其类似物,联合使用特利加压素并不会带来更好的受益。本研究的不足之处在于,未进行单独使用特利加压素降低门静脉压力的病例研究,无法对比单用生长抑素与单用特利加压素在肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血中的止血效果是否有统计学差异,后续的研究将进一步补充完善。

综上所述,基于本研究,肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血时,单用生长抑素与生长抑素联合特利加压素在临床止血效果中无统计学差异,联合用药并未缩短止血时间及减少再出血率,反而增加患者及患者家属的经济负担,且可能出现相关药品不良反应。故基于本研究,不推荐联合使用降低门静脉压力药物。