羟考酮与唑来膦酸联合治疗老年非小细胞肺癌骨转移癌痛的疗效及对患者血钙的影响

贺成山

(武威市人民医院药剂科,甘肃 武威 733000)

癌性疼痛简称为癌痛,是晚期癌症患者普遍存在的症状,可导致患者出现一系列病理生理反应,如血压升高、呕吐、免疫机能下降等,同时给患者造成心理上的困扰,降低了患者的生活质量[1]。老年NSCLC骨转移癌痛为癌痛的主要类型之一,可表现为骨骼的持续性、加重性、顽固性疼痛,可降低患者的生存时间,甚或导致患者自杀[2]。调查显示80.0%以上的老年NSCLC患者会经历不同程度的癌转移,其中60.0%以上的患者转移到骨骼,而爆发痛发生在约80.0%的骨转移患者中[3]。当前临床上对癌痛的镇痛药物比较多,羟考酮是一种纯阿片受体激动药,具有镇静、抗焦虑作用,但是对骨转移性癌痛疗效欠佳,单独使用的效果有待提高[4]。唑来膦酸可通过抑制破骨细胞的活性来诱导破骨细胞死亡,从而抑制骨吸收,缓解骨痛[5]。本文具体探讨与分析了羟考酮与唑来膦酸联合治疗老年NSCLC骨转移癌痛的疗效及对患者血钙的影响,以促进两者的联合使用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究时间:2019年7月到2022年7月,将我院诊治的78例NSCLC癌痛患者根据随机抽签原则,分为联合组与对照组各39例,联合组与对照组的基础资料对比无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 联合组与对照组基线资料对比

纳入标准:病理诊断为NSCLC,伴随有骨转移(通过磁共振成像和计算机断层扫描确诊);患者诉说疼痛或有疼痛的表情,疼痛VAS评分大于6分;患者知情同意,年龄60岁—80岁;预计生存期大于3个月,治疗期间无死亡情况;患者清醒,能有效沟通;研究得到我院伦理委员会的批准;东部肿瘤协作组 (ECOG)体力状况评分≤2分。排除标准:伴有严重器质性损伤疾病患者;对本研究使用药物过敏者;伴有其它恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法

对照组:给予盐酸羟考酮治疗,患者每次口服盐酸羟考酮缓释片[国药准字J20140125,萌蒂(中国)制药有限公司,5mg]10mg,每12 h 1次,共服用12周。

联合组:给予盐酸羟考酮+唑来膦酸治疗,将4mg的唑来膦酸(国药准字H20041954,国药集团国瑞药业有限公司,4 mg/支)溶于生理盐水100 mL后静脉滴注,于15min～30min完成,3周1次,共4次。

1.3 观察指标

(1)疼痛状况:疼痛程度的变化采用疼痛视觉量表(VAS)进行评估,分为0分～10分,在治疗前、治疗12周后进行评分,分数越高,疼痛越明显。(2)所有患者在治疗12周后进行总体疗效判定[6],显效:患者主诉疼痛较治疗前完全缓解,无关节疼痛及活动受限,睡眠已不受干扰;有效:患者主诉疼痛较治疗前缓解度≥80%,活动仍有部分受限,睡眠仍受干扰;无效:患者较治疗前无变化甚或恶化。(3)所有患者在治疗前、治疗第4周、第8周与第12周抽取患者的空腹静脉血2mL左右,分离血清后,采用原子光谱法检测血钙含量(正常值:2.03～2.54 mmol/L)。(4)所有患者在治疗12周后采用生活质量(QOL)量表进行调查,分为4个维度,分数越高,生活质量越好。

1.4 统计学方法

选择SPSS 24.00软件进行分析,疼痛VAS评分等计量数据选择均数±标准差表示,采用t检验。计数数据以%(百分比)表示,采用卡方检验,P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率对比

治疗12周后联合组的总有效率为97.4%,对照组为84.6%,联合组更高(P<0.05)。见表2。

表2 联合组与对照组治疗12周后的总有效率对比[n(%)]

2.2 疼痛VAS评分对比

治疗12周后,联合组与对照组的疼痛VAS评分都低于治疗前(P<0.05),治疗12周后联合组的疼痛VAS评分也低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 联合组与对照组治疗前后疼痛评分对比(分,均数±标准差)

2.3 血钙含量对比

与治疗前相比,两组血钙水平均降低(P<0.05),且联合组治疗第 4周、第8周与第12周的血钙含量都低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗不同时间点的血钙含量对比(mmol/L,均数±标准差)

2.4 生活质量评分对比

治疗12周后,联合组的生理维度、心理维度、环境维度和社会关系维度等生活质量评分都明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 联合组与对照组治疗12周后生活质量评分对比(分,均数±标准差)

3 讨论

癌痛是老年NSCLC骨转移患者常见的临床症状,研究显示与癌症自身其它症状相比,疼痛的症状所占比例在80%以上[7]。老年NSCLC骨转移癌痛的临床特征与伤害感受性疼痛不同,既有灼热、刺痛、电感等症状,也可存在麻木和肌肉无力等症状。消除疼痛不仅可以提高相关方法治疗癌症的效果,也提高患者的生活质量。

本研究显示,治疗12周后,联合组(97.4%)与对照组(84.6%)相比有效率有所提高(P<0.05);治疗12周后,联合组与对照组的疼痛VAS评分都低于治疗前(P<0.05),联合组的疼痛VAS评分也低于对照组(P<0.05),表明羟考酮联合唑来膦酸治疗老年肺癌骨转移癌痛患者能提高治疗效果,缓解患者的疼痛症状。从机制上分析,羟考酮可通过激活中枢神经系统的阿片受体来起到镇痛作用,起效速度比较快,还具有镇静、抗焦虑、镇咳等效果[8]。与第一、二代双膦酸盐比较,唑来膦酸具有不良反应轻、治疗效果好、给药方便等优势,R2侧链基团为含双氮的咪唑环,可选择性地聚集于骨吸收活跃部位,能更好地结合骨表面羟磷灰石,诱导破骨细胞凋亡,使破骨细胞内微小结构蛋白的合成减少,可有效缓解骨转移伴随的强烈癌痛,还可发挥长效的抗骨质疏松作用,从而改善患者疼痛状况[9]。

老年NSCLC骨转移癌痛患者多伴随有高钙血症,主要原因在于恶性肿瘤影响钙的代谢,导致机体的钙吸收障碍,也可使得钙从骨骼泄漏到血液中,导致机体的血钙水平增加[10]。并且老年肺癌骨转移也可能会影响肾脏排出钙的能力,导致机体积累过多的钙,导致患者病情恶化[11]。本研究显示与治疗前相比,两组血钙水平均降低(P<0.05),且联合组治疗第4周、第8周与第12周的血钙含量都低于对照组(P<0.05),表明羟考酮联合唑来膦酸治疗老年NSCLC骨转移癌痛患者能降低血钙含量。从机制上分析,唑来膦酸与羟考酮的联合使用具有协同效应,能够参与磷与钙的代谢,阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞内,可以促进钙离子在肠道的吸收,还可释放多种刺激因子,抑制破骨细胞合成释放相关疼痛介质,从而降低患者的血钙水平[12]。

本研究显示,治疗12周后,联合组的生活质量评分明显更高(P<0.05),表明羟考酮联合唑来膦酸治疗老年NSCLC骨转移癌痛患者能提高生活质量。作为纯阿片受体激动剂,盐酸羟考酮的镇痛效果随着给药剂量的增大而增强,但是长期使用存在一定的不良反应,无法持续改善患者的生活质量[13]。唑来膦酸可在破骨细胞凋亡后被释放并再次发挥作用,可通过抑制破骨细胞介导的骨吸收,阻止肿瘤引起的溶骨性病变,抑制破骨细胞活性,改善溶骨性病变导致患者生活质量下降的问题[14]。

总之,羟考酮与唑来膦酸联合治疗老年NSCLC骨转移癌痛效果较佳,缓解患者的疼痛症状,还可促进降低患者的血钙水平,从而改善患者生活质量。