八珍汤加减方联合SOX方案对晚期胃癌患者血细胞的影响

王海英

(晋江市中医院药学部,福建 泉州 362200)

胃癌是全球第五大常见癌症,发病率高,5年存活率为15%～29%,其发病与饮食习惯、幽门螺杆菌感染等密切相关[1]。胃癌发病初期一般会伴随恶心、消化道症状等,不易引起重视,因此胃癌患者确诊时多数已发展至晚期,错过根治性手术治疗时机。SOX方案是临床治疗胃癌的常用化疗方式,奥沙利铂具有抗肿瘤活性、细胞毒性作用,与替吉奥联合,可获得一定抗肿瘤效果[2]。中医学中胃癌属“反胃”、“噎嗝”范畴,饮食失常、劳倦内伤以致血瘀气滞、脾运失健,应以补血益气、助运健脾为治则[3]。因此本研究选用八珍汤加减方联合SOX方案治疗晚期胃癌患者,并探究其对血细胞的影响,旨在为临床治疗本病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会审批通过,选取我院(2021年3月至2022年9月)收治的晚期胃癌患者102例,随机数字表法分为联合组(51例)、对照组(51例)。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。见表1。

表1 一般资料

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

①符合相关晚期胃癌诊断标准[4],中医辩证标准参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中脾虚痰瘀证:胃满刺痛,食少纳呆,泛吐黏痰,乏力,舌红苔腻,脉细或沉涩;②预计生存期>3个月;③患者知情同意。

1.2.2 排除标准

①伴有其他恶性肿瘤;②血液系统功能障碍;③对本研究治疗方式不耐受;④肝肾等脏器严重损伤;⑤自身免疫性疾病;⑥治疗依从性差。

1.3 治疗方法

对照组采用SOX方案治疗:奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20203216],第1d,130mg/m2,静脉滴注;替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份,国药准字H20100135),第1～14d,口服,40～60mg/m2,2次/d。联合组在对照组基础上给予八珍汤加减方治疗,组方:炙黄芪(20g)、党参(15g)、炒白术(12g)、茯苓(15g)、炙甘草(6g)、熟地黄(12g)、酒川芎(9g)、当归(12g)、炒白芍(12g)、鸡血藤(30g)、女贞子(12g)、枸杞子(12g)、陈皮(9g)、麸炒淮山(15g)、生地(10g)。加水煎至400mL,分两次温服,1剂/d。21d为1个疗程,两组均连续治疗两个疗程。

1.4 观察指标

(1)临床疗效:①完全缓解(CR):靶病灶消失,且维持时间≥4周;②部分缓解(PR):靶病灶最大径总和减少≥30%,且维持时间≥4周;③稳定(SD):靶病灶最大径总和减少<30%,或增大≤25%;④进展(PD):未达以上标准。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)中医证候积分:将胃满刺痛、食少纳呆、泛吐黏痰、乏力等症状按照严重程度从轻至重分别计0～3分;治疗前及治疗两个疗程后KPS评分:评估患者功能状态,分值越高表示健康状况越好;(3)免疫功能指标:采集患者空腹静脉血,采用CytoFLEX流式细胞仪(厂家:美国贝克曼库尔特)检测CD3+、CD4+、CD8+水平,计算CD4+/CD8+;(4)分别于治疗前及治疗两个疗程后取上述血液标本离心取血清,采用MAGICL6800全自动化学发光测定仪(厂家:基蛋生物科技)检测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)水平,采用酶联免疫吸附法(试剂盒厂家:R&D)检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血小板内皮细胞黏附因子-1(PECAM-1)水平;(5)治疗前及治疗两个疗程后血细胞水平:取上述静脉血标本,采用XN-1000全自动血细胞分析仪(厂家:希森美康)检测红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)。

1.5 统计学方法

以SPSS 22.0对结果进行统计分析。计数资料行χ2检验。计量资料行t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

联合组近期总有效率为45.10%,高于对照组25.49%(P<0.05)。见表2。

表2 近期疗效[n(%)]

2.2 中医证候积分和KPS评分

与对照组相比,治疗两个疗程后联合组中医证候积分明显降低,KPS评分明显升高(P<0.05)。见表3。

表3 中医证候积分和KPS评分分)

2.3 免疫功能指标

治疗两个疗程后联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低幅度小于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 免疫功能指标

2.4 血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平

与治疗前相比,各组治疗两个疗程后血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平明显降低,其中联合组更为显著(P<0.05)。见表5。

表5 血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平

2.5 血细胞水平

治疗两个疗程后两组RBC、WBC、PLT水平均明显降低(P<0.05),但与对照组相比,治疗两个疗程后联合组RBC、WBC、PLT水平较高(P<0.05)。见表6。

表6 血细胞水平

3 讨论

目前临床尚无有效手段根治晚期胃癌,因此,临床应积极探究如何有效抑制晚期胃癌恶化。西医针对胃癌以化疗为主,本研究选用SOX化疗方案中奥沙利铂可通过促进烷化结合物生成作用于DNA,抑制DNA合成、复制,从而发挥抗肿瘤作用。替吉奥含有吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾3种成分,药效持久并可增强抗癌活性,且可降低药物毒性。

《诸病源候论》中曰:“饮食不为肌肤……胃中有积聚……诊得脾积……腹满呕泄,肠鸣四肢重,足胫肿厥不能卧。”脾胃互为表里,共同协调全身气机。本研究选用的八珍汤加减方中炙黄芪归肺、脾经,具益气补中之效,可治食少便溏、气虚乏力;党参、炒白术、茯苓、炙甘草、生地均有补益中焦、益气健脾助运之功;当归、鸡血藤、炒白芍可和营消瘀、补血养血;陈皮可开胃健脾;熟地黄可滋阴补血;酒川芎可行气活血、开瘀止痛;女贞子为凉补之品,善滋补肝肾之阴;枸杞子善治腰膝酸软、虚劳头晕;麸炒淮山善补脾养阴、益气健胃。诸药合用,共奏补中益气、助运健脾、养血和胃之功。现代药理学研究表明,白术、黄芪、茯苓等具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化应激作用,还可提高机体免疫功能,促进骨髓造血细胞增殖[6]。

有资料表示,化疗药物具有双向性,在杀伤肿瘤细胞的同时可损伤机体正常细胞,而肿瘤患者免疫功能本就处于低下状态,因此可进一步降低免疫功能,骨髓抑制是放化疗较常发生的副反应,严重者可引发致命性感染,因此积极检测血细胞水平预防骨髓抑制发生十分重要[7]。本研究结果显示,经治疗两个周期后,两组免疫功能均降低,但联合组降低幅度低于对照组,联合组RBC、WBC、PLT水平高于对照组,表示采用八珍汤加减方联合SOX方案治疗可有效调节晚期胃癌患者免疫功能,有利于促进患者血细胞水平恢复正常,减轻骨髓抑制。八珍汤加减方可正向调节辅助性细胞因子,提高免疫球蛋白水平,促进抗体产生,具有增强机体免疫功能的作用,通过调控Notch信号通路改善骨髓造血微环境,从而弥补化疗造成的免疫功能损伤及骨髓抑制。

本研究数据提示,与对照组比较,联合组治疗方案可下调血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平。CEA表达于多种恶性肿瘤组织中,与肿瘤细胞浸润、转移程度呈正比;CA199属于消化道肿瘤相关抗原,具有高度特异性,参与消化道肿瘤发生发展;IGF-1具有较强抑制细胞凋亡并促进细胞分化增殖的作用,还参与肿瘤淋巴管的生成,其表达水平增加可增强胃癌细胞转移能力及恶性程度。PECAM-1为常见黏附分子,参与血管生成及肿瘤发生发展,可抑制细胞凋亡,促使肿瘤细胞增殖及转移[8]。由此可知,联合组治疗方案能显著抑制肿瘤进展。究其原因在于,八珍汤加减方具有良好抗肿瘤活性作用,与SOX方案联合,可进一步增强对肿瘤细胞的杀伤作用,有效抑制肿瘤细胞增殖、分化,加速其凋亡,从而抑制胃癌进展。此外,与对照组比较,采用八珍汤加减方联合SOX方案治疗可提高晚期胃癌患者近期总有效率、KPS评分,降低中医证候积分,进一步说明联合组治疗方案更有利于促进患者症状改善,改善健康状况,提高疗效。

综上所述,采用八珍汤加减方联合SOX方案治疗可改善晚期胃癌患者临床症状,减轻免疫功能损伤及骨髓抑制,抑制肿瘤进展,提高疗效。