长期使用质子泵抑制剂对胃食管反流病患者胃泌素的影响

杨奇，蔡宇

（辽宁省健康产业集团阜新矿总医院肿瘤中心1，消化内一科2，辽宁 阜新 123000）

胃食管反流病是指胃内容物（包括十二指肠液）反流入食管，因食管无类似胃的黏膜保护层，而出现症状或并发症，其中以胃灼热、反酸最为常见[1]。质子泵抑制剂被证实能够有效治疗胃食管反流病，缓解患者的临床症状[2]，但据研究报道[3]，质子泵抑制剂长期应用可能会导致胃泌素升高及相关改变、低镁血症、骨质疏松、维生素B12吸收障碍等。基于胃酸和胃泌素存在明显的负反馈关系这一特点，本研究主要分析长期使用质子泵抑制剂对胃食管反流病患者胃泌素的影响，以期为临床合理使用质子泵抑制剂提供借鉴。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021 年1 月—2022 年1 月本院接诊且需长期服用质子泵抑制剂的45 例老年胃食管反流病患者为研究对象。其中，男性25 例，女性20 例；年龄61～70 岁，平均年龄（66.83±3.72）岁；基础病：高血压24 例，冠心病18 例，慢性阻塞性肺疾病8 例，糖尿病7 例。本研究经过医院医学伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并自愿参与研究。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合胃食管反流病诊断标准；体质指数＜24 kg/m2；年龄大于60 岁；入组前3 个月内未应用抗生素；无严重器质性疾病。排除标准：精神疾病、认知障碍者；合并恶性肿瘤者；伴有脏器损害可影响药物代谢者。

1.3 方法

所有患者均予以质子泵抑制剂埃索美拉唑（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20046379，规格：20 mg×7 片）治疗，治疗前均行快速尿素酶试验或14C-UBT，明确H.pylori 感染情况。若H.pylori 为阳性，前5 d 应用埃索美拉唑20mg+阿莫西林1000mg（国药准字：H44021518，规格：0.25 g×50 粒，生产厂家：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂），2 次/d；后5 d 应用埃索美拉唑20mg+克拉霉素500mg（国药准字：H19990225，规格：0.25 g×6T，生产厂家：山东新华制药股份有限公司）+呋喃唑酮100mg[国药准字：H41020023，规格：0.1 g×100 片，生产厂家：上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司]，2 次/d。随后与H.pylori 阴性的患者治疗办法相同，给予埃索美拉唑20mg/d。

1.4 观察指标

分析患者治疗1、3、6 个月食管严重程度分级、症状积分、胃酸、胃泌素变化情况。①胃酸水平评价：测定胃内监测时间内每小时的平均pH 值和胃内pH中位数，胃内pH 中位数包括pH ≥5 以上时间占监测的24 h 内的百分比。②胃泌素水平测定：采用放射免疫法测定胃泌素。③食管严重程度分级：内镜下胃食管反流病分级标准采用的是1994 年制定的洛杉矶分类，其中正常：指食管黏膜没有破损；A 级：指有1 个或1 个以上食管黏膜破损，长径＜5 mm；B 级：指有1 个或1 个以上食管黏膜破损，长径＞5 mm，但没有融合性病变；C 级：指黏膜破损有融合，但＜75%食管周径；D 级：指黏膜破损融合，至少达到75%的食管周径[4]。④症状积分：通过本院自制的量表，以0、1、2、3 分分别评价烧心、反酸、胸痛症状的严重程度，分值与症状成正比。

1.5 统计学方法

本研究数据通过统计学软件SPSS 21.0 进行整理，计量资料表示为（±s），采用t检验或方差分析；计数资料表示为[n（%）]，采用χ2检验和（或）秩和检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后食管严重程度分级情况比较

治疗1、3、6 个月后食管严重程度分级优于治疗前，治疗6 个月患者食管严重程度分级优于治疗1、3 个月，且治疗3 个月优于治疗1 个月（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后患者食管严重程度分级比较[n（%）]

2.2 治疗前后症状积分比较

治疗1、3、6 个月后患者烧心、反酸、胸痛症状积分低于治疗前，治疗6 个月患者烧心、反酸、胸痛症状积分低于治疗1、3 个月，且治疗3 个月低于治疗1 个月（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后患者症状积分比较[（±s），分]

表2 治疗前后患者症状积分比较[（±s），分]

时间 例数 烧心 反酸 胸痛治疗前 45 3.68±1.30 3.49±1.12 3.72±1.41治疗1 个月 45 3.15±1.02 2.98±1.14 3.06±1.03治疗3 个月 45 2.48±0.81） 2.36±0.73 2.43±0.85治疗6 个月 45 1.05±0.43 0.78±0.49 1.04±0.43

2.3 治疗前后胃内pH 值比较

治疗1、3、6 个月后患者胃内pH 值、pH 百分比≥5（%）大于治疗前，治疗6 个月患者胃内pH 值、pH 百分比≥5（%）大于治疗1、3 个月，且治疗3个月大于治疗1 个月（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后患者胃内pH 值比较（±s）

表3 治疗前后患者胃内pH 值比较（±s）

时间 例数 胃内pH 值 pH 百分比≥5（%）治疗前 45 3.96±1.20 40.58±7.85治疗1 个月 45 4.42±1.09 48.71±4.49治疗3 个月 45 4.97±0.83 56.39±3.66治疗6 个月 45 5.64±0.52 62.47±3.02

2.4 治疗前后胃泌素

与治疗前（103.48±19.30）pg/ml 相比，治疗1 个月、3 个月、6 个月后患者的胃泌素水平分别为（126.29±15.72）pg/ml、（150.47±17.28）pg/ml、（95.31±20.36）pg/ml，均明显升高（P＜0.05）；治疗6 个月后患者胃泌素水平高于治疗1、3 个月，且治疗3 个月高于治疗1 个月（P＜0.05）。

3 讨论

3.1 质子泵抑制剂治疗时间对疗效的影响

为能够较好地控制症状，胃食管反流病患者需长期服用质子泵抑制剂。本研究结果显示，治疗1、3、6 个月后患者食管严重程度分级、烧心/反酸/胸痛症状积分较治疗前改善（P＜0.05），提示质子泵抑制剂用于治疗胃食管反流病的疗效显著。质子泵抑制剂即H+-K+-ATP 酶抑制剂，直接作用于位于胃黏膜细胞腔侧，特异性和非竞争性地作用于H+-K+-ATP酶，阻断了胃酸分泌的最后步骤。随着治疗时间的增加，抑酸作用强、特异性高、持续时间长久，患者的临床症状逐渐改善[5]。

3.2 质子泵抑制剂长期使用对胃酸的影响

本研究通过记录质子泵抑制剂长期治疗胃食管反流病的指标变化发现，患者在治疗1、3、6 个月后胃内pH 值逐渐增大，pH 百分比≥5（%）增加（P＜0.05），表明长期服用质子泵抑制剂可有效改善胃食管反流病患者胃内的pH，分析原因为质子泵抑制剂抑酸作用并不在于阻断各种受体，而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H+结合形成有活性的次黄酸和亚黄酰胺，亚黄酰胺与H+-K+-ATP 酶共价结合，高度选择性地降低胃酸分泌，且其与质子泵的结合牢固不可逆[6]，长期使用抑酸完全、强度大、维持时间长，作用显著。

3.3 质子泵抑制剂长期使用对胃泌素的影响

胃泌素的生理学作用是促进胃酸分泌与胃酸负反馈，维持食管下段括约肌的压力，防止胃食管反流，促进胃肠道黏膜生长，改善胃黏膜营养和供血。研究结果显示，治疗1、3、6 个月后患者胃泌素水平升高（P＜0.05），表明长期服用质子泵抑制剂会导致胃泌素水平升高，分析原因为长期使用质子泵抑制剂发挥了显著的抑酸效果，胃内酸度的降低会促使胃窦G 细胞产生胃泌素[7]。由于胃泌素控制胃肠道干细胞的分化，且对肠嗜铬样细胞、壁细胞及胰腺、结肠内的某些类型上皮细胞具有促生长作用[8]，因此胃泌素长期处于高水平状态是否会引起上述细胞突变、增生、癌变值得临床重点关注。

综上所述，长期使用质子泵抑制剂治疗胃食管反流病抑酸效果明显，可有效改善患者的食管严重程度、烧心/反酸/胸痛症状积分以及胃内pH 值，但会引起胃泌素水平显著升高，由此是否会导致系列不良反应或并发症需临床医务工作者密切关注并及时干预。