屈螺酮炔雌醇片联合散结镇痛胶囊对AM 患者疗效及性激素的影响

郭丽容

（福建省漳州市龙海区妇幼保健院 漳州 363100）

子宫腺肌症（AM）在妇科疾病中发病率较高，多发于30~50 岁的女性群体，指受多种因素影响导致具有转移性、增殖性功能的子宫内膜侵袭进入子宫肌层，大部分患者临床表现为痛经、月经紊乱、不孕、性交痛等症状，若未得到及时治疗，将严重降低患者生活质量及身心健康[1]。目前，西医治疗该病多采用手术、药物等方法，手术治疗可有效清除病灶，疗效确切，但术后创伤性大、恢复慢，还可能导致卵巢早衰，并不适用于有生育需求的患者[2]。因此，西药治疗AM 在临床应用较为广泛，屈螺酮炔雌醇片为常用的一种复方制剂，具备孕激素活性，可有效减缓子宫内膜增生，减轻症状，但单独应用疗效欠佳[3]。近年来，中医学逐渐推广应用，在临床多个领域治疗效果得到广泛认可，中医认为AM 属于“癥瘕”范畴，多因寒湿热之邪侵入体内，日积月累所致，主要病机为血瘀、气滞、痰凝，治疗应以活血化瘀、理气止痛为主[4]。散结镇痛胶囊作为一种中成药，具有化瘀镇痛、软坚散结等功效，已被广泛用于治疗AM。为此，部分学者逐渐尝试将西药与中成药联合用于治疗AM，且具有良好的治疗效果，但有关屈螺酮决雌醇片与散结镇痛胶囊联合应用的研究较少。本研究拟采用散结镇痛胶囊与屈螺酮决雌醇片联合治疗AM，并分析其疗效及安全性，探索其对患者疾病相关指标及性激素水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2023 年1 月于医院治疗的200 例AM 患者，按照随机数字表法分为两组，各100 例。对照组年龄26~48 岁，平均（40.23±3.12）岁；病程1~5 年，平均（2.96±0.72）年；婚况：未婚20 例，已婚80 例；子宫内膜厚度8~13 mm，平均（10.96±1.25）mm；体质量指数（BMI）21~25 kg/m2，平均（23.10±1.11）kg/m2。观察组年龄28~46 岁，平均（39.89±3.20）岁；病程2~5 年，平均（2.88±0.66）年；婚况：未婚23 例，已婚77 例；子宫内膜厚度8~13 mm，平均（10.74±1.30）mm；BMI 22~25 kg/m2，平均（22.81±1.20）kg/m2。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理号2020000110）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：中西医均符合相关诊断标准[5~6]；未绝经；入组前未接受中医治疗；签署知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤；严重肝肾功能不全；合并其他妇科炎症疾病；对本研究已知药物过敏；凝血功能异常；3 个月内接受过激素药物治疗；精神异常。

1.3 治疗方法 对照组口服屈螺酮决雌醇片（注册证号H20140972），每次月经周期第1 天开始服用，口服1 片浅粉色药片，连续服用24 d，随后第25~28 天开始每日口服1 片白色无活性药片。在此基础上，观察组予以散结镇痛胶囊（国药准字Z20030127）口服治疗，4 粒/次，3 次/d，每次月经周期第1 天开始服用，月经结束后停用。两组均连续治疗3 个月经周期。

1.4 评价指标 （1）临床疗效：治疗3 个月经周期后，评估两组疗效。显效：子宫体积明显减小，月经周期正常，疼痛症状完全消失；有效：子宫体积减小，月经周期有所改善，疼痛减轻；无效：子宫体积无变化，月经周期未缩短，甚至更长，疼痛未减轻。总有效=显效+有效。（2）疾病相关指标：治疗前与治疗3 个月经周期后分别评估。子宫体积：经B 超测定。子宫内膜厚度：经B 超测定。痛经程度：参照COX 痛经症状评估量表（CMSS），总分为72 分，得分越高，表示痛经症状越严重。月经量：参照月经失血图（PBAC）评估两组月经量，月经来潮时均发放同一规格卫生巾使用，血染面超出总面积的60%表示大量，记20 分；占总面积的30%~60%表示中等量，记5 分；小于总面积的30%表示量少，记1 分。得分越高，表示月经量越多。（3）性激素水平：治疗前后分别抽取两组月经周期第4 天空腹静脉血3 ml，离心处理后取上层清液，使用放射免疫法检测黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）。（4）不良反应：包括恶心、呕吐、皮疹、头痛等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率（96.00%）较对照组（81.00%）高（P＜0.05）。见表1。

2.2 疾病相关指标 两组治疗3 个月经周期后子宫体积、子宫内膜厚度均小于治疗前，CMSS 评分及PBAC 评分均低于治疗前，且观察组差异更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疾病相关指标对比（）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

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2.3 性激素水平 两组治疗前LH、E2、FSH 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗3 个月经周期后LH、E2、FSH 水平均较治疗前降低，且观察组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组性激素水平对比（）

表3 两组性激素水平对比（）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

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2.4 不良反应 治疗期间，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

AM 为子宫内膜异位症的特殊类型，因存在增殖活性的内膜侵入肌层，会对子宫神经产生刺激，进而导致疼痛、痛经症状，并且会导致盆腔水肿，引起性交痛、腹部疼痛[7]。此外，位于肌层的内膜无法像正常子宫内膜一样正常脱落，因此，会导致月经量增加、经期延长。目前，临床尚未统一明确AM 的发病机制，但多认为与内膜损伤、激素水平、免疫因子表达等存在一定关联[8]。临床治疗AM 的方案较多，主要以减轻疼痛、改善月经周期为主，不同的治疗方案疗效差异甚大，而如何制定有效且安全的治疗方案至关重要。

AM 的发展过程主要依赖孕激素，而屈螺酮绝雌醇片具备孕激素、抗盐皮质激素两种活性，可通过与孕激素受体结合发挥抑制雌激素作用，同时可调节机体下丘脑-垂体-卵巢轴功能，使机体雌激素表达处于低水平状态，减轻雌激素对病变部位的刺激及支持作用，促进病变部位逐渐萎缩，可有效缩短月经周期[9~10]。该药物治疗AM 的实质为阻断病变内膜的营养来源，但单独应用该药物疗效欠佳。中医上虽无AM 病名，但根据其临床症状将其归属为“癥瘕、痛经”范畴，认为该病是情志失调、外邪侵入等原因，导致脏腑功能紊乱、气血淤阻、经血不顺逆行[11]。因此，应将活血化瘀、软坚散结作为治疗重点。本研究结果显示，治疗3 个月经周期后，观察组治疗总有效率较对照组高，两组患者子宫体积、子宫内膜厚度均小于治疗前，CMSS 评分及PBAC 评分均低于治疗前，且观察组差异更明显，表明AM 患者采用散结镇痛胶囊联合屈螺酮决雌醇片治疗效果确切，可有效缩小子宫体积，降低子宫内膜厚度，改善月经量及痛经症状。分析其原因为：散结镇痛胶囊中包含龙血竭、浙贝母、三七、薏苡仁，经现代工艺研制成中成药，君药龙血竭有散瘀、活血、生肌、镇痛功效，臣药三七有定痛、活血、化瘀功效，以浙贝母、薏苡仁为佐使药，前者具有清热散结功效，后者具有清热化痰、利湿健脾功效[12~13]。诸药合用，可有效祛除瘀血、痰凝，为“结者散之、实则泻之”的良方，在缓解患者临床症状方面效果显著。

性激素水平在AM 发生与发展中也具有重要作用，因此通过调节性激素水平，也是治疗AM 的重要途径之一[14]。潘鑫等[15]对散结镇痛胶囊治疗AM患者的疗效对作用机制进行研究结果表明，散结镇痛胶囊可有效改善性激素水平。本研究监测两组性激素水平发现，两组患者治疗3 个月经周期后LH、E2、FSH 水平均较治疗前降低，且观察组表达水平更低，提示散结镇痛胶囊联合屈螺酮绝雌醇片治疗AM 患者有助于调节性激素水平，与上述研究结果基本一致。究其原因为散结镇痛胶囊与屈螺酮绝雌醇片联合应用可有效发挥协同作用，提升治疗效果。在治疗安全性方面，本研究中两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义，提示西药联合中成药物治疗具有良好的安全性，未见增加不良反应。

综上所述，AM 患者经散结镇痛胶囊联合屈螺酮绝雌醇片治疗效果显著，可有效缩短月经周期，减少月经量，缓解痛经症状，减轻疼痛，利于提高患者生活质量，同时有助于改善性激素水平，且具有良好的用药安全性。