美托洛尔联合参松养心胶囊治疗室性期前收缩的效果及对窦性心率震荡的影响

林芳芳 贾姣姣

（河南省郑州市第三人民医院 郑州 450000）

室性期前收缩又称室性早搏，通常发生在正常心跳之前，是一种起源于心脏下腔室的异常点击或引起的额外心跳[1]。室性期前收缩是临床较为常见的心律失常类型之一，随着年龄的增长该病的发生率可随之增加，该病临床多无明显症状表现，部分患者可伴有心悸、心慌、心跳暂停感，随着病情的发展可伴有严重器质性心脏病，心排血量降低后会逐渐加重心力衰竭，诱发心绞痛等症状，甚至可发生心源性晕厥[2]。目前，临床针对室性期前收缩的治疗主要以常规抗心律失常药物治疗为主，虽能缓解临床症状，但由于存在个体差异过大及长期用药存在诸多不良反应，故仍需选择新的治疗方案进行治疗，以提高临床疗效。窦性心率震荡是室性期前收缩出现加速逐渐减慢的过程，可影响正常心脏跳动并引起头晕、无力及呼吸困难等症状，被认为与室性期前收缩密切相关，因此了解室性期前收缩窦性心率震荡的变化具有重要意义。美托洛尔是临床广谱的抗心律失常类药物，可通过抑制交感神经兴奋，从而控制心率，减少因心律失常引起猝死的发生率[3~4]。近年来，随着中医学的不断发展，中医治疗室性期前收缩显示出良好的应用前景，根据室性期前收缩的临床症状表现及辨证分型，以调节各脏腑气血为主要治疗原则[5]。鉴于此，本研究探讨美托洛尔联合参松养心胶囊治疗室性期前收缩的效果及对窦性心率震荡的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年10 月至2022 年10月河南省郑州市第三人民医院收治的126 例室性期前收缩患者，按随机对照原则分组。对照组63 例，男37 例，女26 例；年龄40~70 岁，平均（58.68±5.79）岁；基础疾病：冠心病14 例，高血压性心脏病21 例，扩张型心肌病18 例，风心病10 例；病程1~7 年，平均（4.76±1.24）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级39 例，Ⅲ级24 例。研究组63 例，男40 例，女23 例；年龄38~70 岁，平均（59.04±5.83）岁；基础疾病：冠心病15 例，高血压性心脏病23 例，扩张型心肌病17 例，风心病8 例；病程1~7 年，平均（4.68±1.26）年；NYHA 分级：Ⅱ级41 例，Ⅲ级22例。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05）。本研究已获河南省郑州市第三人民医院医学伦理委员会批准（伦理字2020009005 号）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：室性期前收缩符合临床相关诊断标准[6]；室性期前收缩次数＞6 次/min；心电图提前出现宽大畸形的QRS 波群，此前无P 波；QRS 波群时限＞0.12 s，代偿间歇基本完全；ST 段与T 波方向往往与QRS 波主波方向相反；无器质性心脏病的单形、成对形室性期前收缩；知情同意。（2）排除标准：合并恶性或致命性心律失常；合并房室传导阻滞或器质性心脏病；合并肝肾等脏器功能不全；近期内接受过相关抗心律失常药物治疗；对本研究所使用的药物过敏；半年内曾患急性心肌梗死、肥厚性心肌病、扩张型心肌病等；干扰心率的内分泌代谢疾病如甲亢等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予基础疾病的干预治疗，同时给予冠心病二级预防，如选择阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等口服。在上述基础上给予美托洛尔（国药准字H20057289）口服治疗，50 mg/次，1 次/d。

1.3.2 研究组 在对照组的基础上联合参松养心胶囊（国药准字Z20103032）口服治疗，1.2 g/次，3次/d。两组均接受3 个月的治疗。

1.4 观察指标 （1）疗效。显效：临床心悸、心慌、心前区不适等症状均消失，且室性期前收缩次数减少＞90%，且临床相关指标恢复正常；有效：上述临床症状均有明显缓解，室性期前收缩次数减少40%~90%，且临床相关指标得到改善；无效：临床症状无任何改善，室性期前收缩次数减少＜40%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心功能。采用心功能检测仪检测两组治疗前及治疗3 个月后左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）水平。（3）窦性心律震荡。于治疗前后选择TLC4000 动态心电图分析系统进行检测震荡初始（TO）、震荡斜率（TS）及震荡斜率与当时心率比值（TD），其中TO 中行之为0（单位为%），TO＜0 为室性期前收缩后初始窦性心律加速，TO ＞0 则不存在初始心率加速现象；TD=TS/心率（HR）。（4）心室重构指标与心肌指标。抽取两组治疗前后空腹静脉血5 ml，经离心10 min（转速为3 000 r/min，半径为6 cm），采用酶联免疫吸附法（ELISA）对心室重构指标[N-末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）]及心肌指标[肌酸激酶同工酶（CK-MB）]水平进行检测，采用化学发光免疫法检测心肌指标 [肌钙蛋白T（cTnT）]水平。（5）不良反应。统计循环系统（肢端发冷、心动过缓、心悸）、消化系统（腹痛、呕吐、恶心、腹泻）、神经系统（睡眠障碍、感觉异常）等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据，心功能指标、窦性心率震荡、心室重构指标与心肌指标等计量资料以（）表示，用t检验；疗效与不良反应发生率等计数资料以%表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能 治疗前两组心功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后LVESd、LVEDd 水平降低，LVEF 水平升高（P＜0.05）；研究组治疗后LVESd、LVEDd 水平比对照组低，LVEF水平比对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能指标水平对比（）

表1 两组心功能指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.2 疗效 与对照组（74.60%）相比，研究组治疗总有效率（88.89%）较高（P＜0.05）。见表2。

2.3 窦性心率震荡指标 治疗前两组窦性心率震荡指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后TO 水平降低，TS、TD 水平升高（P＜0.05）；研究组治疗后TS、TD 水平比对照组高，TO水平比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组窦性心率震荡指标水平对比（）

表3 两组窦性心率震荡指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 心室重构指标与心肌指标 两组治疗后NT-proBNP、AngⅡ、CK-MB、cTnT 水平降低（P＜0.05）；研究组治疗后NT-proBNP、AngⅡ、CK-MB、cTnT 水平比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心室重构指标与心肌指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反应 两组不良反应发生率对比（11.11%vs 17.46%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

研究证实，在健康人群与各种心脏病患者中均可发生室性期前收缩，心脏手术、麻醉、药物、电解质紊乱等均会增加罹患室性期前收缩的风险。作为心律失常较为常见的类型之一，室性期前收缩可导致心肌细胞的电生理异常，严重时可导致心力衰竭，严重危险患者生命健康[7]。因此，积极采取合理有效的治疗措施对改善患者临床症状，抑制室性期前收缩的次数，对于提高生活质量，具有重要意义。室性期前收缩的治疗主要以缓解临床症状为目的，并非抑制前收缩的次数，对于合并不同临床症状的患者，可选择使用相关抗心律失常的药物进行治疗。但在使用相关药物治疗前需严格掌控适应证，如抗心律失常的Ⅰ类药物虽可明显抑制心律失常，但相比安慰剂类药物仍具有较高的最终病死率；而Ⅱ类药物虽可有效降低病死率，但相关药理机制与抑制心律失常无关；Ⅲ类药物虽可同时满足Ⅰ、Ⅱ类药物的不足，但心外不良反应发生率相对较高[8]。因此，为减少相关药物的不良反应，同时提高药物的治疗效果，本研究联合美托洛尔与参松养心胶囊进行治疗。

中医学暂无室性期前收缩病名，但根据相关临床症状表现可归为“心悸”范畴，认为病机为隐血不足、心阳不振，血脉运行失畅所致，治疗可以益气养阴、活血通络等为原则[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率较高（P＜0.05），而两组不良反应发率对比，差异无统计学意义。这提示该联合治疗方案疗效确切，且安全性良好。分析原因可能是由于美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，通过对β 受体选择性阻断作用，从而减少心脏的舒张期负荷，达到降低心率与心肌收缩力，同时还可降低心脏耗氧。另外美托洛尔还可抑制心脏的异位节律，调节心率，从而提高治疗效果。参松养心胶囊的主要成分为麦冬、丹参、山茱萸等，其中人参、麦冬、南五味子共为君药，其中人参主行益气活血、生津、安神定悸之效；麦冬主行清心热而安神之效；南五味子主行滋肾养心、益气生津之效。三药合用共奏益气养阴、生脉安神之效。山茱萸、桑寄生、炒枣仁、丹参、赤芍、土鳖虫共为臣药，其中山茱萸主行补益肝肾、收涩固脱之效；炒酸枣仁主行养肝、宁心安神之效；桑寄生主行补益肝肾之效；丹参主行活血化瘀、通脉之痛之效；赤芍主行散瘀清热、凉血止痛之效；土鳖虫主行活血散瘀、疏通经络之效；臣药合用可助君药活血通络、清心安神之效；黄连、龙骨共为佐药，黄连主行清心火、安神之效；龙骨主行镇心安神、平肝潜阳之效；助君臣清心安神之效。甘松为佐药，主行醒脾健胃、理气通脉之效[10~11]。全方合用共奏活血通络、清心安神之效。

相关研究表明[12~13]，室性期前收缩提前出现会引起心动周期缩短、射血量降低、心室充盈不足，导致初期动脉血压降低，动脉壁机械牵张程度发生改变，诱发颈动脉窦及主动脉弓等压力感受器感知，并释放抑制性神经冲动至延髓处。而压力感受器亦会感知血压的变化，引起交感神经的兴奋性，再次迷走神经兴奋降低，窦性心律加快后，会延长心室充盈时间，心排血量随之增加，导致动脉血压升高，压力感受器感知并反射性促使窦性心律下降。另有研究表明[14]，在心功能受到损害后，会对内分泌与细胞因子的激活起到促进作用，进而对心肌细胞与心功能造成二次损伤，并进入恶性循环。NT-proBNP、AngⅡ为临床反应心室重构的常用指标，而CM-MB 与cTnT 在检测心肌损伤中具有较高的敏感性与特异性。本研究结果显示，研究组治疗后LVESd、LVEDd、NT-proBNP、Ang Ⅱ、CK-MB、cTnT、TO 水平比对照组低，LVEF、TS、TD 水平比对照组高。表明美托洛尔联合参松养心胶囊可改善室性期前收缩患者的心功能、心室重构及心肌损伤。分析原因可能是，现代药理学表明，参松养心胶囊可对心肌细胞中钠离子（Na+）、钾离子（K+）、钙离子（Ca2+）等多离子通道起到阻滞作用，且对起搏电流通道超极化的阳离子通道起到阻滞作用，同时调节了心脏自主神经功能，改善心脏跟传导，抑制心室重构与心肌损伤[15~16]。

综上所述，美托洛尔联合参松养心胶囊应用于室性期前收缩患者的治疗中效果较佳，可改善心功能、心室重构与心肌指标表达，减轻窦性心律震荡，安全性高。