中医联合介入治疗原发性肝癌的研究进展*

靳飘洋 薛敬东 李 婕

1.陕西中医药大学第一临床医学院 (陕西 咸阳,712046) 2.陕西省中医医院肝病科

原发性肝癌指起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和HCC-ICC混合型三种不同的病理类型,其中HCC约占90%,日常所称的“肝癌”指HCC。我国原发性肝癌(以下简称肝癌)目前发病率占恶性肿瘤的第4位,致死率占第2位,严重威胁人类健康[1]。介入治疗就目前的发展来说,已经日渐成熟,介入治疗也因其操作简单、疗效确切的优势逐渐发展为一项治疗体系,临床上应用也日益广泛[2]。但介入治疗会给患者带来一些术后的不良反应。而中医治疗则通过辨证论治来改善患者术后症状,增强其自身免疫力。中医联合介入治疗不仅可以增效减毒,还可以提高免疫力,改善临床症状。本文将通过中医联合介入治疗进行综述,为进一步深入研究及临床应用提供参考。

1 原发性肝癌的发病机制

现如今,乙型或丙型肝炎病毒感染是致使HCC最常见的危险因素。而发生HCC的风险因慢性肝病本身的原因而异,其中病毒性肝炎和酒精性肝硬化的风险最大[3]。慢性肝病患者有持续的肝脏炎症、纤维化和异常的肝细胞再生。这些异常可能导致肝硬化,并倾向于一系列的遗传和表观遗传事件,最终形成发育不良结节,从而导致肿瘤的病变[4]。

在古医古籍中,并没有肝癌的说法,它多数以临床特征命名,如“积聚”“癥瘕”“黄疸”“臌胀”等。《难经·五十六难》见“肝之积,名曰肥气。在左胁下,如覆杯,有头足”之说。《济生方》中详细记载“肥气之状。在左胁下,大如覆杯,肥大而似有头足,是为肝积”。其发病可因外邪侵袭,或因七情所伤,或因食饮不节,或因正气亏虚,或因劳逸失度,或因他病传变,皆可导致气血壅滞于内,而致癥瘕积聚[5]。关于它的病因病机,古代医家认为癌病多为机体正气亏虚,再加上外感六淫、饮食失调、情志内伤、素体虚弱等导致脏腑功能失常、气血津液运行失调,气滞、痰浊、湿邪、热毒、血瘀等病理产物相互搏结终成有形之物。

2 中医药与介入相结合

中医重在辨证论治,治病讲究明确原因,辨病、辨证,决定治则治法,加以治疗。多种中草药可以通过阻断纤维形成、抑制肿瘤形成和抑制氧化损伤等机制对肝脏进行保护作用[6]。介入治疗是中晚期患者最好的选择[7,8]。手术治疗是当前最主要的治疗手段,但HCC病情发展迅速,且恶性程度高,部分患者无法进行手术治疗,从而导致较高的死亡率。关于HCC的治疗,介入治疗已发展成为一种常见的治疗方法,为患者提供了临床疗效,并且提高生存率[9]。其中临床常用的介入治疗方法有经导管动脉灌注化(TAI)、经导管血管栓塞术(TAE)、经导管动脉化疗栓塞术(TACE)、消融治疗等[10]。

在介入治疗阶段中,联合中医药治疗可以提高治疗效果,延长患者生存时间,增强其免疫力。介入治疗后的巩固阶段中,可以进行中药、中成药、针灸、穴位熏洗、贴敷等治疗,一方面可以明显改善介入后所带来的不良反应,如恶心、呕吐、疼痛等,有效增强身体免疫力;另一方面,还可以延长患者的生存时间,提高生活质量。

2.1 中医药联合介入治疗有增效之功 中医联合介入治疗应采取辨证与辨病相结合的原则下,在对症准确的情况下给予中药治疗,从而进一步降低术后影响,提高患者的生活质量[11]。根据林晓彤[12]的回顾性研究将60名肝癌患者分为2组,中医联合介入治疗为实验组,介入治疗为对照组。研究结果表明中医联合介入治疗可以起到协同作用,能加快术后肝脏的代谢功能,并可以促进肝功能恢复,调节患者的免疫力,提高生活质量。根据叶维宝等[13]通过观察120例HCC患者,开展TACE联合清肝化瘀饮比较两组治疗效果,结果表明清肝化瘀饮在治疗肝癌方面可增强疗效,提高免疫力,降低炎性因子水平。徐森华[14]的临床研究观察发现加味柴芍六君子汤联合介入治疗可以提高疗效,可以有效改善患者的临床症状,防止出现的不良反应。也有研究整理大量文献发现中医药联合介入治疗可以提高治疗效果,改善其生活质量,提高生存率,改善肝再生微环境[15]。Meng等[16]荟萃分析显示,与单纯TACE治疗相比,中医药联合TACE治疗中晚期肝癌患者可以增强抗瘤效果,提高生存率。根据《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》中指出,不仅中汤药对于肝癌术后有增效之功,中成药物对中晚期肝癌也有一定疗效,如康莱特注射液、斑蝥素钠注射液等均已被用于肝癌术后的辅助治疗。康莱特注射液联合TACE治疗HCC在改善患者临床症状时明显优于TACE治疗,其有效率得到了明显提高,还可以减轻患者的疼痛[17,18]。斑蝥素钠注射液联合介入治疗可以有效的抑制肿瘤新生血管,提高机体免疫力,增强抗癌功效[19,20]。

2.2 中医药联合介入治疗有减毒之效 在介入治疗中,不少患者会出现多种因介入术后带来的毒副作用,这时候,中医药治疗可以作为辅助治疗从而缓解各种不良反应。王玉强等[21]研究表明TACE联合黄芪、党参等中药治疗HCC可以减轻介入带来恶心、呕吐、食欲不振、白细胞降低等多种毒副反应。刘洪德等[22]研究发现扶正解毒化瘀祛痰方在介入术后可以有助于改善肝循环,抑制肝纤维化,而其中的党参富含多种化学成分,可增强巨噬细胞的吞噬能力,增强T细胞和B细胞活性,同时还可调节肠胃运动的作用,有效缓解肝癌介入治疗带来的恶心呕吐等的毒副作用。苏凯奇等[23]对近五年的文献整理,认为中药在介入术后发挥巨大的作用,它可以减轻肠道反应,保护肝功能,减轻骨髓抑制,改善术后疼痛、免疫作用,延长生存期。穴位贴敷、耳穴治疗也是中医特色疗法,它也可以起到减毒之效。王瑾等[24]研究表明外用贴敷所选用的丁香、生姜、半夏健脾和胃,降逆止呕,联合针灸治疗因肝癌术后所致的顽固性呃逆的疗效明显。闵燕丽等[25]研究表明,足三里+内关穴位贴敷对TACE所导致的恶心呕吐症状有明显的抑制作用。王芳等[26]通过临床研究观察发现耳穴压豆在TACE术后能明显避免恶心、呕吐等不良反应的发生,减轻术后疼痛,提高疗效,提高生存质量。而且耳穴压豆治疗操作简单,实用方便,适应范围广。

2.3 中医药联合介入治疗可以提高其免疫力 近年来,多种治疗模式逐渐发展起来,而中医药治疗也得到很多人的信赖,由于介入术后会有大量免疫及不良反应,所以临床上中医药作为辅助治疗,可以提高患者的免疫力和生活质量,减轻痛苦。邵峰等[27]通过统计学分析得出治疗肝癌使用最多的中药为黄芪、茯苓、柴胡、党参、半枝莲。而这些中药有着提高免疫力,补中益气、理气疏肝、健脾和中的作用。王哲睿等[28]通过大量文献数据整理分析,得出藤梨根、白花蛇舌草、半枝莲、黄芩、绞股蓝等清热解毒类中药同时对肝癌有抑制和提高免疫功能都有效果。宁迪敏等[29]研究表明蜈蚣提取液不仅可以增强机体免疫力,还可以抑制癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡、抑制肿瘤新血管细胞形成。叶颖等[30]根据上海市名中医叶景华教授的临证经验,自拟中药复方扶正泻肝方,比较实验结果得出,复方扶正泻肝方可提高其免疫力,还可以降低患者的甲胎蛋白、转氨酶等指标。张容容等[31]基于对文献的整理研究发现,康艾注射液、鸦胆子油乳注射液、复方苦参注射液、鳖甲煎丸等中成药在临床上应用广泛,提高机体免疫力,能够延缓肿瘤发展,降低不良反应的发生率。刘文导等[32,33]等采用健脾补肾方药结合针灸治疗原发性肝癌的TACE术后,均观察到其治疗明显提高了患者的细胞免疫功能,减轻了毒副作用,改善了生活质量。赖敏等[34]通过3D造模实验得出,电针“足三里”、“三阴交”、“合谷”,可以增加机体活性免疫细胞数量,明显缩小肿瘤体积,提高生存质量。

2.4 中医联合介入治疗可以有效改善临床症状 中医药在治疗肝癌中具有显著优势,联合介入治疗可以有效改善患者临床症状。张洪新[35]研究发现在中医辨证治疗的基础上,应用具有清热解毒、疏肝理脾和祛瘀止痛功效的中药辅助治疗,可以改善TACE术后患者的临床症状,有效减少肝癌患者术后的病灶转移。丁国军等[36]对98例原发性中晚期肝癌患者采用两种不同治疗方法,结果表明中医联合介入治疗能有效改善原发性肝癌患者临床的症状,防止病情复发和转移,减少并发症的发生,延长患者生存期。闫德祺等[37]采用加味当归贝母苦参丸联合TACE治疗研究得出,联合治疗组的临床症状改善明显优于常规对照组,同时还可以减少肝功损害及心律失常的发生。杨玉国等[38]治疗HCC,40例治疗组采用华蟾素注射液联合TACE,对照组单纯应用TACE,结果表明,治疗组生存率明显高于对照组,与介入联用应用疗效显著,且无明显的不良反应。彭卫卫等[39]观察华蟾素胶囊联合TACE治疗HCC患者的疗效发现,患者临床症状明显好转,且有效改善了生命质量。有研究对60例HCC患者进行临床研究观察发现苦参注射液联合介入治疗不仅可以改善患者中医临床症状,缓解疼痛,还可以改善肝功能,延长生存时间[40]。

2.5 其他 临床上,中药还可以直接作为介入治疗药物。常用于经肝动脉灌注治疗HCC的中成药有华蟾素注射液、榄香烯乳、鸦胆子油乳等。这些药物均可明显改善HCC的临床症状,缓解病人的疼痛,尤其是介入术后产生的肝区疼痛、恶心呕吐等不良反应[41-43]。中药也可用于瘤内注射。他们可直接抑制肿瘤细胞增殖,改善肝功能,增强机体免疫力,中药还可作为介入栓塞剂,比如榄香烯乳、鸦胆子油乳、莪术油曾作为药物载体,可以起到增强免疫、提高疗效等作用[44]。

在传统的介入治疗过程中,术后的患者主要给予西药辅助治疗,但其治疗效果一般,且会造成患者的肝功能指标明显升高。而联合中医药治疗不仅可以养肝护肝,增强疗效,提高其机体免疫力,还可以减轻介入治疗后带来的毒副作用。总之,中医联合介入治疗已经应用到临床很多方面,随着科技的不断发展,临床经验的不断累积,中医联合介入会越来越得到人们的认可。

3 小结

近年来,HCC患者日益增多,严重威胁到人民的身体健康,由于人们的生活习惯越来越差,其抵抗力也逐渐下降。在治疗方面,介入治疗操作简单,成功率高,是失去手术机会的中晚期患者有效的治疗方法之一,但同时它也伴随着很多不良反应。而中医凭借着它独特的理论体系,充分发挥着中医的优势,中医联合介入治疗,可以发挥扬长避短的优势,充分缓解病人的痛苦,减轻毒副作用,增加疗效,提高其免疫力,延长患者生存时间,提高生活质量。