胸部CT联合硫氧还蛋白还原酶检测对孤立性肺结节良恶性的诊断价值

居冠军　施民新　樊怿辉　陈赛华　刘红利　龚海鹏　陆海敏

[摘   要]   目的：探讨CT扫描联合硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reducatse，TR）检测对孤立性肺结节（solitary pulmonary nodule，SPN）良惡性的诊断价值。方法：回顾性分析89例孤立性肺结节患者的临床资料，其中恶性结节46例（恶性组），良性结节43例（良性组）。比较两组患者SPN CT征象及血清TR水平，比较CT扫描、TR检测、CT联合TR检测3种方法诊断SPN的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值。结果：恶性组毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征、血管集束征阳性率高于良性组，结节最大长径大于良性组，血清TR水平高于良性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。诊断SPN的敏感度、特异度、准确度CT检查分别为78.3%、88.4%和83.1%，血清TR水平分别为37.0%、86.0%和60.7%，联合检查分别为82.6%、86.0%和84.3%。联合检查及单独CT诊断SPN敏感度、准确度高于TR检测，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CT扫描及CT联合血清TR检测对SPN的诊断价值优于TR检测，TR检测可以有效辅助CT扫描对SPN的定性诊断。

[关键词]   孤立性肺结节；电子计算机断层扫描；影像诊断；硫氧还蛋白还原酶

[中图分类号]   R734.2 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.04.018

孤立性肺结节（solitary pulmonary nodule，SPN）是指肺部单发的球形边界清楚的病灶，直径≤30 mm，病灶周围完全由充气的肺组织包容，不伴有肺门肿大和胸腔积液[1]，可以是良性肿瘤、炎性结节、转移性或原发性恶性肿瘤。因此，寻求简单、无创、准确诊断SPN的方法是临床迫切需要解决的重要问题。多层螺旋CT、高分辨率CT和低剂量CT扫描在早期肺癌筛查中发挥重要作用，CT图像三维重建技术的应用使得SPN诊断准确性明显提高，但仍存在一定局限性。硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TR）是吡啶核苷酸二硫化物还原酶家族成员，参与细胞增殖、DNA合成等生理过程[2]。研究发现，TR参与肺癌的发生、发展，可作为肺癌早期诊断的标志物[3-4]，但单纯以肿瘤标志物诊断肺癌的敏感度、特异度以及准确度较低。本研究回顾性分析2017年10月—2020年6月我院诊断的89例孤立性肺结节患者的临床资料，探讨胸部CT扫描联合血清TR检测对SPN良恶性的诊断价值。

1   资料与方法

1.1   一般资料   孤立性肺结节患者89例，均行胸部薄层CT及三维重建检查、血清TR水平检测，其中男性40例，女性49例；年龄38～79岁，平均57.13±10.86岁。CT表现为纯磨玻璃结节9例，混杂磨玻璃结节38例，实性结节42例。经术后病理确诊，89例中恶性结节46例（恶性组），其中腺癌42例，鳞癌3例，小细胞癌1例；良性结节43例（良性组），其中肺炎性假瘤29例，肉芽肿性炎10例，错构瘤2例，肺内淋巴结2例。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者知情同意。

1.2   方法

1.2.1   CT扫描及三维重建：采用Simens 64排螺旋CT扫描仪进行常规胸部扫描，管电压120 kV，140 mA，准直128 mm×0.6 mm，扫描层厚1.0 mm。调整窗宽、窗位及图像对比度，多平面重建显示肺结节分叶征、毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征、血管集束征、支气管气相等征象。

1.2.2   血清TR水平检测：抽取患者空腹静脉血2 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测TR水平。采用Multiskan Mk3酶标仪（Thermo Scientific公司），按试剂盒（武汉尚宜康健科技有限公司）说明书操作。

1.2.3   三种检查方法判定恶性SPN标准：（1）CT扫描及三维重建：由两名具有多年阅片经验的影像科副主任医师对影像按双盲原则独立诊断，如意见不一致时由科室讨论得出最终结果。（2）血清TR：正常值上限为4 μg/L，超过正常上限判为恶性SPN。（3）CT扫描联合TR检测：CT扫描和血清TR任一项判为恶性SPN即可。

1.3   统计学处理   应用SPSS 21.0统计学软件分析数据。计算CT显像、TR检测及CT联合TR检测诊断SPN的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值。敏感度=真阳例数/（真阳例数+假阴例数），特异度=真阴例数/（真阴例数+假阳例数），准确率=（真阳例数+真阴例数）/总例数，阳性预测值=真阳例数/（真阳例数+假阳例数），阴性预测值=真阴例数/（真阴例数+假阴例数）。计数资料以n（%）表示，组间差异性比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；计量资料以±s表示，组间差异性比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   良恶性SPN患者临床特征比较   良性组与恶性组患者性别、年龄、肿瘤史及病变部位比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2   良恶性SPN CT征象及血清TR水平比较   在病理证实的43例良性SPN中胸部CT显像诊断为良性5例，46例恶性病例中CT显像诊断为恶性36例。恶性组分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征发生率高于良性组，结节长径大于良性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。恶性组血清TR水平为3.53±1.63 μg/L，高于良性组的2.52±1.22 μg/L，差异有统计学意义（t=3.288，P<0.001）。

2.3   三种检查方法对良恶性SPN的诊断价值   CT联合TR检测、单纯胸部CT影像诊断SPN的敏感度、准确度高于单纯TR检测，差异均有统计学意义（P<0.05）。CT联合TR檢测诊断SPN特异度低于CT影像，敏感度、准确度高于CT影像，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3   讨      论

SPN良恶性鉴别一直是困扰临床医生和影像科医生的难题，诊断准确与否直接影响治疗方案的选择，但目前国内外尚无评判SPN良恶性的统一标准[5]。耿永斌[6]研究发现多排螺旋CT靶扫描联合三维重建图像技术在定性诊断孤立性肺结节中有一定价值，准确率达92.0%。本研究结果显示，CT扫描及重建诊断SPN的敏感度、特异度、准确度分别为78.3%、88.4%和83.1%，准确度低于耿永斌[6]研究结果。CT征象并非特异性，一些良性病变如结核、炎性结节、真菌感染等也会出现类似空泡征、分叶征、毛刺征、支气管充气征、胸膜凹陷征等征象[7]，导致假阳性结果。本研究43例良性结节中，有10例（23.3%）病理结果为肉芽肿性炎，其中有4例CT误诊为肺癌，误诊率25%，这4例肉芽肿性炎因存在胸膜牵拉征、浅分叶征等恶性征象而误诊。对于无恶性CT征象的结节，如部分磨玻璃结节样肺癌，CT诊断易出现假阴性，应特别谨慎诊断。

有研究表明，在肿瘤发生初期TR升高对维持细胞氧化还原反应的稳态起着关键作用，能有效阻止致癌物质的氧化应激损伤，一旦细胞发生癌变，高水平TR将促进肿瘤细胞增生，抑制肿瘤细胞凋亡[8]。李莎等[9]研究发现，肺癌患者血浆及石蜡组织中TR水平明显升高，TR水平或能预测体内组织细胞发生异常增生的风险和程度，利于肿瘤早期筛查和治疗。本研究发现，TR检测肺癌的敏感度仅37.0%，但特异度高达86.0%，在良性结节中TR水平较低。

本研究结果显示，单纯CT检查、CT检查联合TR检测诊断SPN的敏感度、准确度高于TR检测，差异均有统计学意义（均P<0.05），CT联合TR诊断SPN敏感度、准确度亦高于单纯CT检查，但差异均无统计学意义（均P>0.05），可能与本研究样本数量不大，且结节直径小，其中包括相当部分磨玻璃结节有关。本研究中有9例肺癌CT征象表现为磨玻璃结节，占恶性结节的19.6%，其中有4例因三种检查均为阴性结果而误诊为良性病变。当CT诊断为假阴性时，TR检测也多为假阴性，极易造成漏诊。因此当结节影像学征象及TR结果均为阴性时，或CT征象与TR检测结果不吻合时，应进行高分辨率CT和TR水平的动态随访观察。

综上所述，单纯血清TR检测对SPN良恶性的诊断价值有限，CT扫描及重建对SPN良恶性诊断具有较高的敏感度、特异度和准确度。尽管CT联合TR检测不能明显提高SPN诊断的敏感度和特异度，但TR检测可以作为CT扫描及重建的有益补充，其价值需要大规模临床研究进一步验证。

[参考文献]

[1] 许小伍，朱林，王鹏. 低剂量CT扫描在孤立性肺结节定性诊断中的应用及影像学特征分析［J］. 实用放射学杂志，2022，38（2）：217-221.

[2] 李研，张繁霜，郭蕾，等. 基于二代测序技术的循环肿瘤DNA检测在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌患者耐药基因检测中的应用［J］. 中华病理学杂志，2018，47（12）：904-909.

[3] YAN X，ZHANG X，WANG L，et al. Inhibition of thioredoxin/thioredoxin reductase induces synthetic lethality in lung cancers with compromised glutathione homeostasis［J］. Cancer Res，2019，79（1）：125-132.

[4] 满宪凤，贺小停，张莹，等. 硫氧还蛋白还原酶在肺癌疗效监测中的应用［J］. 检验医学，2022，37（1）：56-59.

[5] CRUICKSHANK A，STIELER G，AMEER F. Evaluation of the solitary pulmonary nodule［J］. Intern Med J，2019，49（3）：306-315.

[6] 耿永斌. 螺旋CT靶扫描及各种后处理重建技术对孤立性肺结节（SPN）的诊断价值［J］. 影像研究与医学应用，2019，3（8）：106-107.

[7] CHILET-ROSELL E，PARKER L A，HERN?NDEZ-AGUADO I，et al. The determinants of lung cancer after detecting a solitary pulmonary nodule are different in men and women，for both chest radiograph and CT［J］. PLoS One，2019，14（9）：e0221134.

[8] JOVANOVI[?] [C] M，DRAGOJ M，ZHUKOVSKY D，et al. Novel TrxR1 inhibitors show potential for glioma treatment by suppressing the invasion and sensitizing glioma cells to chemo-therapy［J］. Front Mol Biosci，2020，7：586146.

[9] 李莎，惠开元，孙文，等. 硫氧还蛋白还原酶在肺癌临床检测中应用［J］. 临床军医杂志，2020，48（12）：1415-1417.

[收稿日期] 2023-02-02

（本文编辑   缪宏建）