恩格列净联合二甲双胍治疗老年2 型糖尿病的临床研究

黄元成 徐新闻 张益钦 吴秀泉 李艳艳

（福建省厦门市海沧医院 厦门 361026）

2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）作为一种慢性代谢性疾病，在中老年人群有较高的发病率，其发生主要与患者机体内胰岛素合成、释放功能减弱，导致机体糖脂代谢紊乱有关，常引起多饮、多尿、多食及疲乏等症状，若不及时给予有效控制，还会引起诸多微血管并发症，威胁患者生命健康[1]。目前，临床上治疗T2DM 的药物种类较多，疗效存在一定差异。其中二甲双胍较为常用，但单用该药治疗时，部分患者血糖、血脂等水平控制不佳，而且长期用药容易引起诸多不良反应，影响患者依从性，故联合用药方案成为近年来临床上治疗T2DM 的常用手段[2～3]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是T2DM 防治指南中的推荐用药类型，而恩格列净属于经典的SGLT-2 抑制剂，在改善T2DM 患者糖脂代谢、胰岛素抵抗方面有着明显优势[4～5]。鉴于此，本研究在二甲双胍基础上增加恩格列净治疗老年T2DM，探讨对患者糖脂代谢、胰岛素抵抗等方面的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2020 年1 月至2022 年12 月福建省厦门市海沧医院诊治的60 例老年T2DM 患者，通过抽签法给予分组。对照组30 例，男19 例，女11 例；年龄62～78 岁，平均（70.35±4.12）岁；病程1～6 年，平均（3.50±1.44）年；体质量指数（BMI）18～32 kg/m2，平均（24.79±3.42）kg/m2。联合组30例男17 例，女13 例；年龄61～80 岁，平均（70.48±5.35）岁；病程1～6 年，平均（3.56±1.20）年；BMI 18～31 kg/m2，平均（24.74±2.90）kg/m2。两组一般资料相比，均衡性较好（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过福建省厦门市海沧医院伦理委员会审核批准（伦理号：201900378）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：与T2DM 相关诊断标准完全相符[6]；年龄≥60 岁；病程＜7 年；治疗依从性良好；对相关药物无过敏反应；精神及意识状态正常；治疗前未接受过相关药物治疗；知情自愿参与本研究。（2）排除标准：自身免疫功能障碍者；重要脏器功能不全者；血液系统疾病者；消化系统疾病者；酮症酸中毒史者。

1.3 治疗方法 所有患者到院后给予血糖监测及用药、饮食、运动等指导。对照组采用二甲双胍治疗：每次服用0.5 g 盐酸二甲双胍缓释片（注册证号H20193023），2 次/d。联合组采用恩格列净联合二甲双胍治疗：每次服用10 mg 恩格列净片（国药准字J20171073），1 次/d；二甲双胍用法用量与对照组一致。两组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗后根据两组血糖水平、症状缓解情况等进行疗效评价。如果治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平分别低于6.0 mmol/L、7.8 mmol/L，且临床症状得到明显缓解评为显效；如果治疗后FPG、2 h PG 水平分别介于6.0～7.0 mmol/L、7.8～11.0 mmol/L，且临床症状有所缓解评为有效；如果治疗后血糖水平下降不明显或升高，临床症状未见明显变化或加重为无效。除无效外，其他占比之和为总有效率。（2）血糖指标：治疗前后采集两组患者4 ml 静脉血并借助全自动生化分析仪对FPG、2 h PG 及糖化血红蛋白（HbA1c）水平给予检测。（3）血脂指标：治疗前后采集两组患者4 ml 静脉血并借助全自动生化分析仪对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平给予检测。（4）胰岛素抵抗指标：治疗前后通过检测两组患者空腹胰岛素（INS）水平，并结合FPG 水平计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能（HOMA-β）。（5）生活质量：治疗前后用生活质量问卷（GQOLI-74）进行评估，共有4 个维度（躯体、心理、物质、社会），评分低生活质量差。（6）用药安全性：对比两组恶心呕吐、肾性损伤及低血压等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 软件处理数据，血糖指标、血脂指标、胰岛素抵抗指标及生活质量评分等计量资料用（）表示，用t检验；疗效、用药安全性等计数资料用%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组总有效率为73.33%，高于对照组的96.67%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血糖指标比较 两组治疗后血糖各项指标水平均降低显著，且联合组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖各项指标水平比较（）

表2 两组血糖各项指标水平比较（）

注：和治疗前比，*P＜0.05。

?

2.3 两组血脂指标比较 两组治疗前血脂各项指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TC、TG 及LDL-C 显著降低，且联合组更低，而HDL-C 显著升高，且联合组更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂各项指标水平比较（mmol/L，）

表3 两组血脂各项指标水平比较（mmol/L，）

注：和治疗前比，*P＜0.05。

?

2.4 两组生活质量比较 两组治疗前生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后GQOLI-74 各项评分均升高，组间对比，联合组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组GQOLI-74 各项评分比较（分，）

表4 两组GQOLI-74 各项评分比较（分，）

注：和治疗前比，*P＜0.05。

?

2.5 两组胰岛素抵抗指标比较 两组治疗前胰岛素抵抗各项指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后HOMA-IR 显著降低，且联合组更低，而HOMA-β 显著升高，且联合组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组胰岛素抵抗各项指标水平比较（）

表5 两组胰岛素抵抗各项指标水平比较（）

注：和治疗前比，*P＜0.05。

?

2.6 两组用药安全性比较 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

T2DM 是因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗造成血糖异常升高的一种代谢性疾病，近年来受人口老龄化、人们生活方式改变等因素影响，T2DM 由少见病逐渐变为常见、多发病，降低患者生活质量[7]。现阶段，临床对T2DM 患者在生活方式干预的基础上，常联合应用降糖药物来控制其血糖水平，大部分患者经规范用药后病情均可得到有效控制，但仍有一些患者的血糖控制不理想，从而引起诸多并发症，进一步威胁其生命健康[8～9]。因此，如何更安全有效地治疗T2DM 成为临床研究的一大热点。

二甲双胍是目前临床上治疗T2DM 的一线药物，对患者血糖水平有着良好的控制效果，但由于其无法明显改善或逆转患者胰岛β 细胞功能，长期控制血糖水平的效果不太理想[10]。近年来，临床上诸多研究指出，单用二甲双胍对T2DM 患者血糖的控制情况无法满足临床需求，需采用联合方案进行治疗以增强疗效[11～12]。恩格列净属于一种SGLT-2 抑制剂，是近年来临床常用且疗效、安全性均较为满意的一种新型降糖药。本研究将二甲双胍联合恩格列净应用于老年T2DM 患者治疗中，结果显示，总有效率相比（73.33%vs 96.67%），联合组较高；联合组治疗后血糖各项指标水平均低于对照组；联合组治疗后HOMA-IR 低于对照组，而HOMA-β 高于对照组（P＜0.05）。与牛尚梅等[13]、朱琦等[14]研究结果近似。提示与单用二甲双胍相比，该联合方案可更有效地控制患者血糖水平，减轻机体胰岛素抵抗状态，疗效确切。分析原因：二甲双胍可有效促进胰岛素的敏感性提升，增加葡萄糖的利用度，以到达降血糖的目的；恩格列净不仅可通过抑制肾小管近端SGLT-2受体的活性来降低肾脏对于葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖由尿液排出，发挥降糖作用，还可通过促使机体产生胰岛素效应，调控葡萄糖6 磷酸酶，让血糖逐渐转化成肝糖原，以达到降糖目的，同时该药也可通过阻断胰岛β 细胞存在的恶性循环状态，减轻机体胰岛素抵抗，有效促进胰岛素合成及释放，促进血糖水平恢复。另外，二者联用可通过不同降糖机制来协同控制患者血糖水平，效果非常显著。

本研究结果还显示，联合组治疗后血脂各项指标水平均优于对照组（P＜0.05）。提示恩格列净联合二甲双胍治疗老年T2DM 对患者血脂水平的改善效果优于单用二甲双胍。究其原因在于恩格列净可促使人体中枢神经系统感受到饱腹感，从而降低日常饮食量，减少机体内游离状态脂肪酸含量，发挥降脂作用[15]。同时，本研究结果显示，联合组治疗后GQOLI-74 评分高于对照组（P＜0.05）；联合组不良反应（10.00%）与对照组（6.67%）相当（P＞0.05）。提示二者联用可更有效地提升患者生活质量，不会明显影响临床安全性，有利于患者治疗依从性维持。但本研究仍存在一定不足之处，即样本数量较少，所得结果有偏倚风险，所以后续还需增加样本数量展开进一步研究。综上所述，对老年T2DM 患者使用药物联合方案（恩格列净+二甲双胍）进行治疗，可有效改善其糖脂代谢状态，减少胰岛素抵抗，疗效确切、安全性尚可，有助于促进患者生活质量提升。