美托洛尔联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛的临床研究

侯艳艳 秦英华 刘净文 杨楠 张南南 王学杰

（1 河南省鹤壁市人民医院心血管内科 鹤壁 458000；2 河南省鹤壁市人民医院全科医疗科 鹤壁 458030）

冠心病心绞痛是由于冠状动脉供血不足、心肌缺血缺氧而引起的心血管疾病，病情不断进展会恶化为心肌梗死，严重威胁患者生命健康。目前临床主要以扩张血管、抗血小板聚集药物治疗冠心病心绞痛，以期改善患者临床症状。美托洛尔能有效改善心脏左室重构，并能抑制心肌胶原细胞增生及降低心肌收缩力，从而改善心肌缺血，治疗冠心病心绞痛效果较好，但部分患者单一用药治疗效果有限，需联合其他药物进行治疗[1]。有研究表明，辛伐他汀对减少冠心病心绞痛死亡及非致死性心肌梗死的危险性方面有积极作用[2]。有研究显示，血管内皮功能及炎症反应在冠心病心绞痛患者疾病进展起到重要作用，有效改善血管内皮功能及减轻炎症反应可有效改善患者预后[3]。本研究将美托洛尔联合辛伐他汀用于冠心病心绞痛患者中，旨在分析该联合治疗方案对患者血管内皮功能、炎症反应的作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究已获河南省鹤壁市人民医院医学伦理委员会批准（伦理字20190011008 号）。选取2019 年12 月至2022 年12 月在河南省鹤壁市人民医院治疗的78 例冠心病心绞痛患者，按随机对照原则分组。对照组39 例，男22 例，女17 例；年龄35～75 岁，平均（50.58±3.25）岁；心功能分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级15 例，Ⅲ级4 例；病程1～4 年，平均（2.12±0.49）年；体质量指数（22.86±1.18）kg/m2。研究组39 例，男24 例，女15 例；年龄36～77 岁，平均（50.55±3.24）岁；心功能分级：Ⅰ级21 例，Ⅱ级16例，Ⅲ级2 例；病程1～5 年，平均（2.14±0.50）年；体质量指数（22.43±1.07）kg/m2。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），可对比。

1.2 诊断标准 冠心病心绞痛西医与《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[4]标准相符。

1.3 入选标准 （1）纳入标准：认知功能、沟通能力与视听觉正常；肝、肾、肺功能正常；患者和（或）家属均签署知情同意书且配合本研究。（2）排除标准：药物过敏体质；存在或合并引起心电图ST-T 继发改变的疾病，如心室肌肥厚、束支传导阻滞等；合并恶性肿瘤；合并以胸痛为临床表现的其他疾病，如心脏神经官能症、肺胸廓疾病等；合并急慢性传染病；合并其他心脑血管系统疾病。

1.4 治疗方法

1.4.1 常规治疗 所有患者入院后予以吸氧、扩张血管（硝酸甘油）、抗血小板聚集（阿司匹林）等常规治疗。

1.4.2 对照组 口服酒石酸美托洛尔片（国药准字H32025392）治疗，25 mg/次，2 次/d。连续治疗3 个月。

1.4.3 研究组 在对照组基础上口服辛伐他汀（国药准字H20083478），10 mg/次，1 次/d。连续治疗3个月。

1.5 观察指标 （1）心绞痛症状。于治疗前、治疗3个月后通过门诊或电话随访，记录患者心绞痛发作持续时间和发作次数。（2）炎症因子。采集患者治疗前、治疗3 个月后空腹（前一晚22:00 后禁饮禁食）静脉血3 ml，以3K-10 型多功能离心机（美国西格玛公司提供）离心（3 000 r/min 转速、5 cm 离心半径、15 min 离心时间）离心得血清上清液标本待检，通过化学发光免疫法（杭州昊鑫生物科技股份有限公司提供试剂盒）测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平。所有操作严格按照试剂盒或仪器说明书执行。（3）血管内皮功能。采集患者治疗前及治疗3 个月后空腹3 ml静脉血，离心取上清液标本待检。使用Edx1 800b 型放射免疫分析仪（深圳迈瑞医疗提供）采用放射免疫分析法（北京百赛生物科技公司提供试剂盒）检测患者的血管内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）水平。（4）心功能。于治疗前、治疗3 个月后，选取彩色多普勒超声诊断仪（瑞华医疗器械有限公司）对静息状态下患者的左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室射血分数（LVEF）、心率（HR）进行测定。（5）不良反应。观察并记录患者低血压、头晕、皮疹、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，以（）表示计量资料（心绞痛症状、炎症因子、血管内皮功能、心功能），用t检验；用%表示计数资料（不良反应），用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛症状对比 两组治疗前心绞痛发作持续时间、发作次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗3 个月后心绞痛发作次数比对照组少，持续时间比对照组短（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心绞痛症状对比（）

表1 两组心绞痛症状对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.2 两组炎症因子对比 研究组治疗3 个月后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子对比（pg/ml，）

表2 两组炎症因子对比（pg/ml，）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.3 两组血管内皮功能对比 两组治疗前血清NO、ET-1、TXB2水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗3 个月后血清NO 水平比对照组高，ET-1、TXB2均比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.4 两组心功能指标对比 两组治疗前LVESV、LVEDV、LVEF、HR 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组LVESV、LVEDV、HR 均较对照组低，LVEF 较对照组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心功能指标对比（）

表4 两组心功能指标对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应对比 治疗期间，对照组和研究组不良反应发生率比较（2.56%vs 7.69%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

长时间处于缺血、缺氧状态下的心肌组织会发生纤维化改变，心室的顺应性会随之降低，从而导致心肌结构变化，心功能会不断减弱，加剧心肌血氧供应困难程度并引起不可逆转性心肌缺血缺氧性损伤[5～6]。另外，心肌缺血缺氧性损伤会对炎症反应机制产生刺激作用，动脉粥样硬化也会不断催化炎症反应发生，血管内皮细胞的平衡效应会被炎症反应破坏，引起血管内皮功能受损，且血管内皮损伤又会加剧炎症反应，形成恶性循环[7]。因此，临床采取有效措施来恢复冠状动脉血氧供应，改善心肌缺血缺氧性损伤以及血管内皮功能，减轻炎症反应对治疗冠心病心绞痛有积极意义。

美托洛尔可选择性阻断β1受体，可通过抑制心脏收缩力、降低心率以及延缓房室传导等途径来控制病情发展[8～9]；还可有效阻止肾上腺素的释放，阻断针对肾素-血管紧张素系统调节血压的路径，可达到降低耗氧量、改善心肌缺血缺氧性损伤的目的，利于改善心绞痛症状及恢复心功能[10～11]。另外，心肌缺血缺氧性损伤被控制后可阻断炎症反应的激活途径，利于减轻机体炎症因子水平及改善血管内皮功能。

本研究结果显示，研究组治疗3 个月后心绞痛发作次数比对照组少，持续时间比对照组短；研究组治疗3 个月后血清IL-6、TNF-α、IL-8、ET-1、TXB2水平以及LVEDV、LVESV、HR 均比对照组低，血清NO 水平以及LVEF 均高于对照组。表明在冠心病心绞痛患者中开展美托洛尔联合辛伐他汀治疗，能改善患者临床症状，降低炎症因子水平，改善心功能及血管内皮功能。分析其原因为：（1）辛伐他汀片给药后可通过阻断甲羟戊酸通路阻止异戊二烯的合成而产生抗氧化作用，可提高冠心病心绞痛患者发病时缺血缺氧性损伤心肌内超氧化物歧化酶活性，进而清除心肌细胞内活性氧，对抗细胞膜上的脂质过氧化作用，利于减少氧自由基对心肌细胞的损伤，利于减轻心肌缺血缺氧性损伤，改善心绞痛症状[12～13]。（2）辛伐他汀片给药后也可发挥抑制肌膜Na+/Ca2+交换体转运功能，从而剂量依赖性地延迟缺血缺氧诱导的心肌细胞坏死进程，可有效防止心肌重构的发生，改善心肌供血供氧，缓解心绞痛症状，利于心功能的恢复[14～15]。（3）辛伐他汀片可竞争性抑制内源性胆固醇的合成来降低患者血浆胆固醇的含量，发挥促进冠状动脉血管内易损粥样斑块消退的抗血栓作用，可有效延缓动脉粥样硬化进程，利于改善血管内皮功能。且有研究表明，辛伐他汀给药后能增加内皮细胞NO 合成酶的表达及NO 合成酶的活性来提高NO 生成量，也能抑制ET-1 的分泌进程及减少ET-1 诱导的心肌细胞内活性氧含量，从而保护细胞内皮功能[16]。血管内皮功能被改善后又利于阻止心肌肥厚和重构，对减轻心肌组织巨噬细胞浸润和巨噬细胞来源的炎症因子诱导的炎症反应有积极作用。本研究结果也表明针对使用美托洛尔治疗冠心病心绞痛效果不佳的患者，联合辛伐他汀或可提高治疗效果。本研究中，对照组不良反应1 例，研究组3 例，从安全角度而言，两组不良反应发生率相当，可见在加用辛伐他汀治疗期间不良反应并未明显增加，可保证用药安全性。

综上所述，给予冠心病心绞痛患者美托洛尔联合辛伐他汀治疗，能减轻患者心绞痛症状，改善心功能以及血管内皮功能，降低炎症因子水平，且安全性较高。