理中通络化浊汤治疗慢性萎缩性胃炎伴肠化生的疗效及作用机制

董峰

（河南省濮阳县第二人民医院 濮阳 457002）

作为临床常见、多发的消化内科疾病之一，慢性萎缩性胃炎（CAG）发病率较高，主要是指胃黏膜受到反复刺激损伤，导致固有腺体数量减少的胃部疾病，患者临床表现以早饱、腹部胀满不适及腹部疼痛等为主[1]。CAG 随着病情进展，可出现肠化生，是指胃黏膜细胞被肠型上皮细胞所代替，属于胃癌癌前病变，严重威胁患者生命健康[2]。目前，现代医学对于CAG 伴肠化生的治疗以抑制胃酸分泌类等药物为主，虽可一定程度上减轻症状，但仍有部分患者未获得理想预后[3]。近年来，中医药治疗CAG 伴肠化生显示出良好的应用前景，受到广泛关注[4]。中医认为，CAG 伴肠化生的病机在于脾虚寒湿，治疗以燥湿健脾、通络化浊、温中散寒等为主[5]。鉴于此，本研究探讨理中通络化浊汤治疗CAG 伴肠化生的临床疗效，并分析其相关作用机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年12 月至2022 年12月在河南省濮阳县第二人民医院接受治疗的60 例CAG 伴肠化生患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组各30 例。对照组男18 例，女12 例；年龄35～68 岁，平均（53.42±5.46）岁；病情严重程度：轻8例，中18 例，重度4 例；病程1～8 年，平均（4.34±1.58）年；体质量指数16～33 kg/m2，平均（22.85±2.14）kg/m2。研究组男17 例，女13 例；年龄35～68岁，平均（52.88±5.31）岁；病情严重程度：轻7 例，中16 例，重度7 例；病程1～9 年，平均（4.73±1.66）年；体质量指数17～33 kg/m2，平均（22.42±2.09）kg/m2。两组资料（性别、年龄、病情严程度及病程、体质量指数等）相比，均衡性较好（P＞0.05）。本研究已获河南省濮阳县第二人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：202000341）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合西医诊断标准[6]，且符合中医诊断标准[7]，辨证为脾虚湿蕴型；年龄30～70岁；患者知情同意。排除标准：合并恶性肿瘤、消化性溃疡、上消化道出血及其他胃肠道疾病；既往有胃部手术史；合并血液系统、免疫系统疾病、内分泌系统疾病及严重心、肝、肾等功能异常；对本研究所使用药物过敏；妊娠或哺乳期；入组前使用过影响本研究疗效评价的药物。

1.3 治疗方法 对照组给予法莫替丁片（国药准字H65020084）治疗，用法用量：口服，20 mg/次，2 次/d，连续治疗3 个月。研究组在上述基础上给予理中通络化浊汤治疗，组方：茯苓20 g，人参、干姜、法半夏、厚朴、草豆蔻各15 g，苍术、川芎各12 g，白术10 g，炙甘草8 g，随症加减：湿甚者加佩兰12 g、砂仁6 g，寒甚者加荜茇、白芷各15 g、两面针10 g，瘀甚者加丹参、苏木各15 g、降香12 g，气虚者加黄芪30 g，加水煎至400 ml，分两次口服，连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。根据胃黏膜和肠化生变化情况进行评估，显效：症状基本消失或明显减轻，肠化生或腺体萎缩好转≥2 度，胃镜检查结果提示胃黏膜炎症明显减轻；有效：症状有所减轻，肠化生或腺体萎缩好转＜2 度，胃镜检查结果提示胃黏膜炎症有所减轻；无效：症状未减轻或进展，肠化生或腺体萎缩未好转或恶化，胃镜检查结果提示胃黏膜炎症未减轻或加重。总有效率为显效率与有效率之和。（2）中医证候积分。分别于治疗前、治疗3 个月后对两组主症胃脘胀满、反酸嗳气（根据严重程度计0～6 分，积分越高症状越严重）和次症纳差、畏寒肢冷（根据严重程度计0～3 分，积分越高症状越严重）进行评估。（3）炎症因子。分别于治疗前、治疗3 个月后采用酶联免疫吸附（ELISA）法对两组白细胞介素（IL-6、IL-8、IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测。（4）胃肠激素。分别于治疗前、治疗3 个月后采用放射免疫法检测两组P 物质（SP）、胃泌素（GAS）、血管活性肠肽（VIP）水平，采用ELISA 法对两组胃动素（MTL）水平进行检测。（5）用药安全性。比较两组头晕、口干、便秘等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，中医证候积分、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、SP、GAS、MTL、VIP 水平等计量资料用（）表示，以t检验；临床疗效、安全性等计数资料用%表示，以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 总有效率相比，研究组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 中医证候积分 两组治疗前胃脘胀满、反酸嗳气、纳差、畏寒肢冷等积分相比（P＞0.05）；两组治疗3 个月后中医证候积分均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较(分，）

表2 两组中医证候积分比较(分，）

注：与治疗前相比较，*P＜0.05。

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2.3 炎症因子 两组治疗前IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 等水平相比（P＞0.05）；两组治疗3 个月后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 水平均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子各项指标水平比较（）

表3 两组炎症因子各项指标水平比较（）

注：与治疗前相比较，*P＜0.05。

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2.4 胃肠激素 两组治疗前SP、GAS、MTL、VIP 等水平相比（P＞0.05）；两组治疗3 个月后SP、GAS、MTL 水平均显著升高，且研究组更高，而VIP 水平均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组胃肠激素各项指标水平比较（）

注：与治疗前相比较，*P＜0.05。

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2.5 用药安全性 不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

CAG 伴肠化生的发病原因较为复杂，大部分学者认为与幽门螺旋杆菌（Hp）感染、自身免疫机制、胆汁反流及饮食习惯等因素有关[8]。近年来，随着生活水平的提升及生活节奏的加快，我国CAG 伴肠化生患者人数不断上升，若未及时控制该病病情，可逐渐发展为胃癌[9]。现阶段，由于CAG 伴肠化生的发病机制复杂多变，现代医学尚无特效药物治疗，多给予抑制胃酸分泌类、改善胃动力、清除Hp 感染等措施，以抑制病情发展，但整体疗效存在一定提升空间[10]。

中医古籍中并无CAG 伴肠化生病名，多根据患者临床表现归属于“胃痞、胃脘痛、吐酸”等范畴，如《灵枢·邪气脏腑病形篇》所记载：“胃病者，腹膜胀，胃脘当心而痛”。中医认为，该病病机在脾虚寒湿，多因先天禀赋不足、情志不畅、饮食不节，导致脾气亏虚，运化失司，久则脾虚湿蕴，中焦气机阻滞，寒凝、瘀血、湿浊阻滞中焦，导致脾胃进一步亏虚，进而造成胃黏膜病变。因此，该病的治疗以燥湿健脾、通络化浊、温中散寒为原则[11]。本研究结果显示，总有效率相比，研究组更高；两组治疗3 个月后胃脘胀满、反酸嗳气、纳差、畏寒肢冷等积分均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。提示理中通络化浊汤可有效减轻CAG 伴肠化生患者症状，疗效确切。分析原因在于：茯苓可健脾益气、渗湿止泻，人参可温中健脾、振奋阳气，干姜可温中散寒，法半夏可行气开脾、燥湿化痰，厚朴可行气化湿、温中止痛，草豆蔻可燥湿健脾、温中止呕，苍术可燥湿健脾、祛风散寒，川芎可活血祛瘀、行气开郁，白术可健脾益气、燥湿利水，甘草调和诸药。可见理中通络化浊汤具有燥湿健脾、温中散寒等功效，治以补中土，复运化之法，使脾阳健旺，与上述病机相吻合。现代药理研究发现，茯苓多糖具有抗炎、抑制胃溃疡发生、减少胃酸分泌、抗肿瘤、增强免疫功能等作用[12]；白术多糖具有调节胃肠动力、保护胃黏膜、抗氧化等作用[13]；法半夏水煎剂对胃溃疡导致的胃黏膜损伤有一定保护作用，同时可通过抑制中枢系统发挥止呕作用[14]。

临床发现，炎症反应在CAG 伴肠化的病理过程中起着重要作用[15]。CAG 患者由于IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 等炎症因子异常分泌，诱发炎症反应，进而加重胃黏膜损伤，促使肠化生的形成。SP、GAS、MTL、VIP 是反映机体胃肠功能的重要指标，通过检测这些指标的变化情况，可有效掌握CAG 伴肠化患者胃肠功能改善情况。SP 是常见的一种胃肠激素，对胃肠运动功能具有调控作用。GAS 是一种激素递质，可促进消化液分泌，增强肠道蠕动。MTL 是一种促进胃肠运动的多肽物质，可有效加速胃肠蠕动、促进胃收缩等作用。VIP 是一种胃肠运动抑制性激素，具有舒张肠道平滑肌、增强胃肠排空等作用。本研究结果显示，两组治疗3 个月后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、VIP 水平均显著降低，且研究组更低，而SP、GAS、MTL 水平均显著升高，且研究组更高（P＜0.05）。表明理中通络化浊汤治疗CAG 伴肠化生的作用机制可能与降低炎症因子水平、调节胃肠激素有关。分析原因可能与茯苓多糖具有抗炎、增强免疫功能等作用有关。另外，本研究比较了两组用药安全性，结果显示，不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明理中通络化浊汤治疗CAG 伴肠化生安全性较好，有助于患者保持良好的用药依从性，进而保证治疗效果。综上所述，理中通络化浊汤治疗CAG 伴肠化生疗效确切，可有效减轻症状，且用药安全性良好，其作用机制可能与降低炎症因子水平、调节胃肠激素有关。