胎盘PD-L1、Cx43及VEGF在重度子痫前期中的表达分析

高 静

(河北北方学院附属第二医院病理科，河北 张家口 075100)

子痫前期(PE)指妊娠20周后以血压升高、蛋白尿为主要临床特点的高血压综合征，其中重度PE是导致妊娠期各种并发症的关键因素，威胁胎儿生命[1]。我们拟通过观察重度PE患者胎盘组织中细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)、血管内皮生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白43(Cx43)表达水平，探讨其与重度PE的相关性，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018-01—2019-12月期间河北北方学院附属第二医院产科收治住院的106例重度PE患者临床资料，作为实验组，年龄25～49岁，平均(36.36±8.42)岁，纳入标准：①均符合重度PE临床诊断标准[2]；②手术后病理学诊断均符合重度PE；③对本研究内容知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并慢性高血压、肾病、糖尿病及其他内科合并症者；②合并严重全身性疾病者；③临床及随访资料不完整者。选取106例健康体检孕妇为对照组，年龄20～45岁，平均(34.42±9.15)岁。2组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 孕妇分娩后5 min内完成胎盘标本采集，去除胎盘底部脱落膜层，取母体面正中间部位1 cm×1 cm×0.6 cm的组织，蒸馏水冲洗后置于10%甲醇中固定，石蜡包埋待检。注意避开有钙化、出血、梗死等情况的异常组织。

1.2.2 检测方法 采用RT-PCR法及免疫组化法检测胎盘组织中PD-1/PD-L1、VEGF、Cx43水平，通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量分析，分析数据。

1.3 妊娠结局

观察106例重度子痫前期患者妊娠结局，不良妊娠结局包括产后出血、胎盘早剥、早产、新生儿窒息。

1.4 统计学方法

运用SPSS 22.0分析处理数据，以率(%)表示计数资料，行χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 产妇胎盘PD-L1、Cx43及VEGF表达情况

对照组与实验组产妇胎盘PD-L1、Cx43及VEGF阳性检出率差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 产妇胎盘PD-L1、Cx43及VEGF表达情况 n(%)

2.2 实验组不良结局产妇PD-L1、Cx43及VEGF表达情况

实验组产妇106例中不良结局孕产妇18例，非不良结局孕产妇88例，两组胎盘PD-L1、Cx43及VEGF阳性检出率比较差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 实验组不良结局产妇PD-L1、Cx43及VEGF表达情况 n(%)

3 讨 论

目前，关于重度PE的发病机制尚不明确，现有研究表明其主要分为胎盘形成不良和胎盘氧化应激两个阶段。有研究指出，胎盘形成不良时绒毛滋养细胞浸润不良，导致子宫螺旋小动脉表现出“血管重塑”异常变化，引起血管腔狭窄无法保证胎盘血液氧气的日常供应。胎盘氧化应激期间胎盘相关细胞因子释放可刺激机体出现炎症反应，并对血管内皮造成损伤，发展为重度PE[3]。

PD-1是一种跨膜蛋白，PD-L1是其主要配体分子，参与IFN-γ的诱导，广泛分布于造血细胞和肿瘤细胞中，与配体结合后可抑制机体免疫反应，有效控制机体炎症反应，在多种肿瘤细胞中均有表达，被视为机体炎症反应非常重要的蛋白分子[4]。Cx43是启动子宫平滑肌收缩作用的重要蛋白，急剧增加时可提供低电阻位点，促进子宫肌层传导分娩反应，加强子宫收缩[5-6]，Cx43异常改变可影响其传导作用，不利于分娩进程。胎盘绒毛滋养细胞、子宫蜕膜、胎盘血管腔内皮细胞及血管壁平滑肌组织都有VEGF高表达，证实VEGF参与了以上部位血管的形成。有研究表明，产妇胎盘组织异常改变与VEGF表达降低密切相关，PE孕妇胎盘VEGF水平明显低于正常孕妇[7]。本研究结果表明，实验组产妇胎盘组织PD-L1、Cx43及VEGF阳性检出率低于对照组(P<0.05)。不良结局组产妇胎盘PD-L1、Cx43及VEGF阳性率低于非不良结局组，提示胎盘PD-L1、Cx43及VEGF水平与重度PE可能具有相关性。

通过探讨胎盘PD-L1、Cx43及VEGF表达水与重度子痫前期的相关性，分别从免疫学发病机理及血管内皮损伤等方面探究其在重度子痫前期发生发展中的作用及意义，为在更深层次水平上研究重度子痫前期的发病机制、临床防治策略、初筛指标及靶向治疗提供参考。