完柴汤联合哌拉西林他唑巴坦治疗复发性泌尿道感染临床观察

徐 松 胡迎春

泌尿道感染属于临床较为常见的一种生殖系统感染性疾病,多称尿路感染,好发于中老年人,且女性居多,是由于机体免疫力低下,细菌入侵泌尿道所致[1]。临床导致泌尿道感染最多见的细菌为大肠埃希菌,尤其是围绝经期妇女受到尿道黏膜退行性病变、激素变化等因素影响,局部的抗菌能力低下,导致发病率上升[2]。泌尿道感染容易反复发作,造成复发性泌尿道感染(rUTI)的发生,患者可见尿痛、尿急等,随疾病发展还可能造成功能障碍,出现尿潴留、尿失禁现象,极大危害患者生殖系统健康和生活质量[3]。临床常使用抗生素来应对rUTI,但rUTI患者在第1次接受治疗后短期内出现复发,仅应用抗生素效果不佳。哌拉西林他唑巴坦是近年来一种较为新兴的抗菌药物,广泛应用于泌尿系统感染,是一种合成药物,对于肠球菌的活性有较好抑制作用[4]。rUTI在中医学理论中可归为“淋证”范畴,其中,脾肾虚弱型是较为常见的一种证型,病机为肾气不足,脾胃虚弱,膀胱湿热,临床治疗当以清热利湿为主[5]。完柴汤是临床常用于利尿通淋的中医组方之一。鉴于此,本研究旨在观察完柴汤联合哌拉西林他唑巴坦治疗rUTI的疗效,详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月—2022年3月于松滋市中医医院就诊的rUTI患者96例,按照红蓝球法分为研究组和对照组,各48例。研究组:男/女例数比为12∶36例;年龄42～63岁,平均年龄(52.09±5.30)岁;发病时长0.5～3.5年,平均病程(1.97±0.16)年。对照组:男/女例数比为11∶37例;年龄41～61岁,平均年龄(51.94±5.03)岁;发病时长0.5～3.0年,平均病程(1.94±0.19)年。2组一般资料可比(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准西医诊断符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册:2014版》[6]中相关标准,临床可见尿痛、尿急、尿潴留等,泌尿道在半年内感染2次以上,于发作期进行尿细菌培养检查,菌落数量≥105/ml;中医诊断符合《中医内科病证诊断疗效标准》[7]中热淋的诊断,经辨证为脾肾虚弱型,舌质淡、脉细弱,患者可见尿频尿急、小腹坠胀、尿痛、浮肿、腰腹疼痛,且反复发作,迁延不愈。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合中西医诊断标准,经临床诊断为rUTI,辨证为脾肾虚弱型;②半年内已接受过相关系统治疗,且发生至少一次复发;③依从性良好;④临床资料完整;⑤本人或家属签署知情同意书。排除标准:①合并肝、肾、肺严重功能障碍;②对本研究药物过敏;③随访脱落;④ B超提示尿路结石等其他泌尿系统疾病;⑤先天泌尿系统畸形;⑥妊娠或哺乳期妇女;⑦合并免疫功能障碍;⑧认知功能障碍。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组给予哌拉西林他唑巴坦进行治疗,给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(瑞阳制药股份有限公司生产,批号:22091541,规格:哌拉西林1.0 g与他唑巴坦0.125 g)2.5 g与氯化钠注射液100 ml进行混合后进行静脉输注,输注时间控制在0.5～1.0 h,2次/d。研究组在对照组基础上给予完柴汤,组方如下:柴胡、黄芩、苍术、麸炒白术、党参、白芍各10 g,金银花、车前草、鱼腥草、墨旱莲、麸炒山药、女贞子各20 g,陈皮 15 g,法半夏9 g。带下量增多、尿液非清亮状态加萆薢、败酱草各30 g;出现血尿加大蓟、小蓟各30 g,藕节10 g;口苦、心烦加龙胆草、炒栀子各10 g。加水大致没过药材浸泡30 min后大火煮沸转小火煎煮15 min,将药液倒出,再次加水大火煮沸转小火煎煮15 min,2次药液混合取400 ml,于早晚2次温服。2组均治疗2周。

1.4.2 观察指标①炎症因子:于治疗前后清晨采集患者空腹静脉血3 ml,置于离心机内,以3000 r/min离心10 min,取上清液置于4 ℃ 冰箱中保存待检,采用酶联免疫吸附法(ELISA)对白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)进行检测。取患者清晨中段尿液5 ml,采用尿液分析仪(南通戴尔诺斯生物科技有限公司,批号:苏械注准20182400653,型号:DNS-U50)对尿液组织因子(TF)进行检测。②尿细菌学指标:取患者清晨中段尿液5 ml,采用上述尿液分析仪对尿白细胞镜检数量进行测定,进行细菌定量培养,测定尿细菌培养指标。③中医症状积分:对患者的症状严重程度进评价,采用4级评分法,无症状为0分,症状重为3分,包含排尿异常、小腹坠胀、乏力、腰腹疼痛、浮肿、舌质淡6个维度。④不良反应:记录2组在治疗期间胃肠道反应、头晕、皮疹等发生情况。

1.4.3 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8],显效:中医症状积分下降80%以上,尿细菌培养呈阴性,尿白细胞数接近正常水平;有效:中医症状积分下降50%～80%,尿白细胞数下降50%以上;无效:中医症状积分下降不足50%,尿细菌培养阳性,尿白细胞数下降不足50%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者疗效对比研究组总有效率较对照组更高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者总有效率对比 (例,%)

2.2 2组患者炎症水平对比治疗后,研究组IL-6、IL-8和TF水平较对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者炎症水平对比 (例,

2.3 2组患者尿细菌学指标对比治疗后,研究组尿白细胞数和尿细菌培养数目较对照组更低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者尿细菌学指标对比 (例,

2.4 2组患者中医症状积分对比治疗后,研究组排尿异常、小腹坠胀、乏力、腰腹疼痛、浮肿、舌质淡的评分均较对照组更低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者中医症状积分对比 (分,

2.5 2组患者不良反应对比2组治疗期间的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应率对比 (例,%)

3 讨论

rUTI是一个常见的健康问题,由细菌感染所致,以大肠埃希菌为主的细菌入侵患者的尿路上皮,使泌尿道发生炎症反应,常见的致病细菌还有奇异变形杆菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌等,菌种较为多样,对于临床治疗也带来一定难度[9,10]。rUTI患者多伴有尿痛、尿急等现象,且症状反复发作,对患者的身心都有巨大损伤,大大降低了生活质量。rUTI好发于中老年人群,中老年人机体功能下降,尿道对细菌的抵抗力降低,加之劳累、压力大、作息失常、卫生习惯不佳、用药依从性不好等因素影响,增加了rUTI的发生概率[11]。由于女性生理结构与男性不同,使得女性更易发生尿路感染,而女性在围绝经期由于尿道黏膜退行性病变、激素变化等因素的影响,在临床中患rUTI的情况更加常见。临床对于泌尿道感染多采用抗生素等药物进行治疗,以杀灭致病菌,但rUTI患者经治疗后短期内再次复发,普通抗生素药效难以达到理想水平。哌拉西林他唑巴坦是一种半合成的抗菌药物,有效成分包括他唑巴坦和哌拉西林,为抗假单胞菌青霉素,对于应用哌拉西林疗效不显的患者可产生较好效果[12]。哌拉西林他唑巴坦对β内酰胺酶有较好的抑制作用,是一种广谱抑菌药物,对于革兰阴性及阳性菌有较好的杀灭作用,对于肠球菌的活性有较好的抑制作用,并且还可以对部分拟杆菌活性进行抑制,因此对于rUTI的效果较普通的广谱抑菌药物更好,也更具针对性[13]。哌拉西林他唑巴坦经静脉输注,直接进入患者的血液循环中,有效成分可快速被机体吸收,药效可以快速发挥作用,对泌尿道的致病菌进行杀灭,进而于尿液溶解,直接排出体外,不易带来不良反应,具有较高安全性。但哌拉西林他唑巴坦仅对致病菌有杀灭作用,rUTI患者的自身体抗力仍然较为低下,易出现复发。在中医学伦理中,rUTI归为“淋证”范畴,根据其具体表现也可归为“劳淋”或“肾虚膀胱热”,《诸病源候论》中有云:“诸淋者……肾虚而膀胱湿热故”,即指出rUTI之病机为肾气虚乏,膀胱湿热,《医学衷中参西录》中也有载:“劳淋……小便不能少忍,便后复欲便,常常作痛”,《金匮要略》曰:“淋之为病……小腹弦急,痛因脐中”,指出rUTI患者常伴有尿急、尿频、尿痛的现象[14]。脾肾虚弱型为rUTI临床常见辨证类型,患者可见本虚标识,脾胃虚弱,水谷难以运化,水湿内生,湿热瘀积膀胱,肾气虚乏,故带下不利[15]。治疗当以扶肾健脾、清热利湿为主要目的。

本研究中,研究组疗效较对照组更好,炎症因子水平和中医症状积分较对照组更低,尿细菌检查指标较对照组更好,提示完柴汤联合哌拉西林他唑巴坦治疗rUTI可有效改善患者炎症水平,减轻临床症状,抑制细菌活性,促进疾病康复。完柴汤为完带散与小柴胡汤之结合,并加用具有清热通淋之效的药材,使其能够适应rUTI的症状而成[16]。完柴汤中,麸炒白术、炒山药具有健和脾胃、祛湿中和之效;车前草具有止痛利尿之效;女贞子、墨旱莲可补肾益气、滋阴养血,鱼腥草、金银花可清热解毒、凉血通淋;黄芩清热凉血、燥湿解毒;党参、陈皮、麸炒苍术可健脾益气、燥湿化痰;法半夏具有和胃止呕之效;诸药协同,共奏利尿通淋、补益肾气、健脾养胃、燥湿化痰之效,可有效改善患者排尿异常、乏力、腰背酸痛、恶心等临床症状[17,18]。在现代药理学中,鱼腥草和金银花对于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和金黄色葡萄球菌都有一定抑制作用,可有效抑制rUTI患者泌尿道中致病菌的活性,且可以提高白细胞吞噬功能,机体对于细菌的杀灭能力更强,可加速疾病恢复,并增强患者自身对细菌的抵抗能力[19]。墨旱莲、女贞子中具有雌激素成分,对于女性患者,尤其是围绝经期患者的激素水平和外周白细胞数有调节作用,而有效提高其泌尿道抵抗力,降低复发率[20]。本研究仍存在不足之处,本研究纳入例数较少,且未对治疗后远期疗效进行追访,日后还待进行长期追访以明确远期疗效,并完善相关理论,以期为相关临床治疗提供依据。

综上所述,完柴汤联合哌拉西林他唑巴坦应用于rUTI患者的治疗,可有效抑制致病菌的活性,缓解泌尿道炎症,促进泌尿道功能恢复正常,疗效确切且安全性高,值得推广。