坤泰胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片治疗对排卵障碍性不孕患者性激素水平及妊娠成功率的影响

付谨 王娜 刘婷婷

（驻马店市中医院高危孕产妇管理门诊，河南 驻马店 463000）

排卵障碍性不孕（Ovulatory disorder infertility，ODI）占不孕症25%～30%，临床表现为月经不调、闭经、卵子发育成熟/排出障碍。若长期不排卵，易增加子宫内膜癌、乳腺癌等发生风险[1]。

临床治疗以促排卵方案为主，但单独使用易出现内膜、卵泡发育不同步现象，致使子宫内膜容受性差、妊娠率低。炔雌醇环丙孕酮片主要成分为醋酸环丙孕酮、乙炔雌二醇，可竞争雄激素受体，降低卵巢内雄激素分泌能力，并可调节月经周期[2]。坤泰胶囊属于中成药制剂，出自张仲景《伤寒论》中“黄连阿胶汤”，具有滋阴补肾、清热安神、调和阴阳、益气补血之效[3]，可调节性激素水平，临床用于治疗妇女卵巢功能衰退更年期综合征[4]。目前坤泰胶囊、炔雌醇环丙孕酮片与ODI相关研究报道相对较少。本研究将坤泰胶囊、炔雌醇环丙孕酮片联合应用，观察其对ODI的治疗效果，分析其对血清性激素水平、卵巢功能、排卵率、妊娠率的影响，为临床制定治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月至2022年1月本院收治的93例ODI患者为研究对象。纳入标准：符合ODI西医诊断标准[5]；夫妻性生活正常且未采取避孕措施者。排除标准：生殖道畸形、输卵管因素等所致不孕者；糖尿病、甲状腺等其他内分泌腺功能异常所致不孕者；精神障碍者；对本研究使用药物过敏者；治疗过程中服用其他不孕药物者；精液异常者。

随机将患者分为对照组（n=46）和观察组（n=47）。对照组：年龄29.32±1.73岁，不孕年限3.81±0.53 y，体质量54.63±1.19 kg，排卵障碍世界卫生组织（World Health Organization，WHO）分型：I型22例、Ⅱ型13例、Ⅲ型11例。观察组：年龄30.02±2.13岁，不孕年限4.02±0.61 y，体质量55.03±1.24 kg，排卵障碍WHO分型：I型24例、Ⅱ型10例、Ⅲ型13例。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属知情且签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用炔雌醇环丙孕酮片治疗。月经周期第5 d开始口服炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005，规格：2.5 mg），1片·次-1，1次·d-1，连续服用3 w后停药（第1 m），在炔雌醇环丙孕酮片撤退性出血第5 d以后开始第2 m药物治疗，用法同第1 m，连续治疗3 m。

观察组予以坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格：0.5 g·粒-1）联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，炔雌醇环丙孕酮片治疗同对照组.于月经周期第5 d开始口服坤泰胶囊，4粒·次-1，3次·d-1，连续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

临床疗效判定标准[7]为显效：月经恢复正常，性激素水平基本恢复至正常范围，临床症状基本消失，B超检查显示有优势卵泡；有效：月经有所恢复，性激素水平趋于正常范围，临床症状明显改善，B超检查显示未有优势卵泡；无效：不符合上述标准。总有效率为显效、有效比例之和。

1.3.2 性激素水平

于月经来潮第3 d采集清晨空腹静脉血3 mL，以3500 rpm离心10 min取血清。使用CI8200全自动生化免疫分析仪（美国雅培公司）检测黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡雌激素（Follicular estrogen，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）、雄烯二酮（Androstenedione，A2）水平。

1.3.3 血清神经递质水平

采集两组空腹肘静脉血6 mL，以3500 rpm离心10 min取血清。采用ELISA法检测血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、肾上腺素（Epinephrine，EP）、去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）水平，上海酶联生物科技有限公司提供检测试剂盒。

1.4 统计学分析

采用SPSS24.0分析数据，计数资料以例或率（n（%））表示，进行χ2检验；计量资料采用KS进行正态分布检验，不符合正态分布计量资料，以M[Q1,Q3]表示，采用Kruskal-Wallis H检验进行比较，符合正态分布计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 坤泰胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片治疗提高临床疗效

对照组显效16例、有效17例、无效13例；观察组显效26例、有效16例、无效5例。观察组总有效率为89.36%（42/47），显著高于对照组的71.74%（33/46）（χ2=4.625，P=0.032）。

2.2 坤泰胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片降低性激素水平

治疗前两组性激素水平比较无明显差异（P＞0.05）。治疗后两组LH、FSH、E2、A2水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组性激素水平比较（± SD）

表1 两组性激素水平比较（± SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n LH(U·L-1) FSH(U·L-1) E2(pmoL·L-1) A2(nmoL·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 10.31±2.26 8.45±2.11* 5.46±1.01 4.73±0.94* 150.07±30.23 133.38±34.46* 2.75±0.61 1.84±0.42*观察组 47 10.28±2.20 6.18±1.86*# 5.49±1.03 3.28±0.86*# 155.24±31.74 113.17±27.72*# 2.78±0.63 1.16±0.28*#

2.3 坤泰胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片降低血清神经递质水平

治疗后观察组5-HT、EP、NE水平低于治疗前，治疗后观察组5-HT、EP、NE水平低于对照组（P＜0.05），而治疗前后对照组血清神经递质水平比较无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组血清神经递质水平比较（±SD）

表2 两组血清神经递质水平比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n 5-HT(μg·mL-1) EP(μg·mL-1) NE(μg·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 69.80±9.26 67.23±9.07* 248.87±32.39 241.27±29.75* 158.76±26.92 160.79±25.73*观察组 47 69.72±8.24 21.18±3.06*# 242.19±30.73 140.06±26.86*# 163.24±28.41 106.82±20.61*#

3 讨论

下丘脑、垂体、卵巢等功能紊乱，致使卵巢激素分泌、体温、子宫内膜厚度异常，致使排卵障碍，进一步诱发ODI，ODI发生发展还与内分泌腺体间调节失衡、羟基脲抑制有关[3]。

炔雌醇环丙孕酮片可上调性激素结合球蛋白水平，降低外周游离雄激素水平，可改善性激素分泌功能，抑制黄体生成素表达，有助于恢复月经周期[2]。现代药理学研究表明坤泰胶囊可调节内分泌水平，促进卵泡发育，改善体内激素敏感性、机体免疫功能、卵巢储备功能，提高卵巢对促性腺激素反应性，纠正激素分泌异常状态，还可调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，降低炎性因子水平[4]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示联合治疗可提高临床疗效。分析其原因在于坤泰胶囊、炔雌醇环丙孕酮片联合用药可发挥协同作用，其中坤泰胶囊可改善子宫内膜血流状态，促进孕激素、雌激素分泌，促进子宫内膜修复。本研究结果显示，治疗后观察组性激素水平改善幅度大于对照组，表明联合治疗可促进卵巢功能好转，调节生殖内分泌系统。ODI发生发展与内分泌紊乱有关，5-HT、EP、NE可参与ODI生理病理过程[1-4]。本研究结果显示，治疗后观察组5-HT、EP、NE水平低于对照组，而治疗前后对照组血清神经递质水平比较无明显差异，表明联合治疗可改善血清神经递质水平。这可能是因为坤泰胶囊可改善中枢海马功能，进一步调节神经系统分泌。综上所述，坤泰胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片治疗ODI患者疗效确切，可改善临床症状、卵巢功能，调节性激素水平。