不同剂量阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭经维持性血液透析治疗患者炎性因子、肾功能及血脂的影响

康儒典 杨惠璇

（1. 泉州市第一医院肾内科，福建 泉州 362000；2. 晋江市英墩华侨医院内科，福建 泉州 362200）

慢性肾衰竭（CRF）是指在各种慢性肾实质疾病的基础上，缓慢地出现肾功能减退而至衰竭。临床上以肾功能减退、代谢废物潴留、机体內环境失衡为主要表现。维持性血液透析（MHD）是临床上治疗肾功能障碍的主要方法，目前我国需接受透析治疗的CRF患者约有100万人，可有效延长患者的生存期[1]。但行MHD患者每年病死率仍高达18%，其中心血管事件占50%左右，是造成MHD患者死亡的主要原因[2]。因此要提高行MHD患者的远期生存率，需从降低心血管事件发生率着手。动脉粥样硬化是诱发心血管疾病的主要因素，同时也是MHD常见的并发症，而其中炎症是诱发动脉粥样硬化的危险因素之一，故治疗行MHD患者长期存在的微炎症状态是预防动脉粥样硬化的关键[3]。

既往研究显示，他汀类药物除具有降脂作用外，还具有心血管保护机制，主要表现在抗炎症作用方面，但关于剂量方面的使用仍无定论[4]。因此本组研究通过回顾性调查，分析了不同剂量阿托伐他汀对CRF采用MHD治疗患者微炎症状态、肾功能及血脂的影响，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2016年2月至2019年10月收治的98例MHD患者的临床资料。纳入指标：CRF定期行MHD，每周2-3次；持续血液透析半年以上；年龄≥20岁，免疫、血液系统功能正常；临床各方面资料无丢失或缺损；近1 m未使用过高通量透析治疗、血流灌流等其他血液净化方式；可耐受本研究并完成所有疗程治疗；治疗期间未因病情发展等需其他治疗或死亡。排除标准：合并严重胃肠道疾病；近1 m内接受免疫抑制剂、激素治疗；合并精神疾病；合并颅内出血；合并急、慢性感染，急性冠脉综合征。

根据阿托伐他汀使用剂量的不同，将患者分为低剂量组（20 mg·d-1，n=47）、高剂量组（40 mg·d-1，n=51）。低剂量组47例，男性28例，女性19例，年龄42～76岁，平均58.35±6.04岁，CRF患病时间3-15 y，平均患病时间7.02±1.38 y，行MHD时间1-13 y，平均MHD时间7.25±1.41 y。高剂量组51例，男性31例，女性20例，年龄43～75岁，平均59.64±7.51岁，CRF患病时间3-16 y，平均患病时间7.48±1.43 y，行MHD时间2-13 y，平均MHD时间7.72±1.53 y。两组的一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予促红细胞生成素、口服铁剂、高血压患者使用胰岛素等常规治疗。均采用德国贝郎血液透析机，碳酸氢盐透析液，透析液流量500 mL·min-1，血流速200～250 mL·min-1，一次性使用膜透析器，膜面积为1.3 m2，透析时间4 h·次-1，2～3次· w-1。在此基础上，两组采用不同剂量的阿托伐他汀进行治疗。两组均连续治疗6 m。

1.2.1 低剂量组

低剂量组给予20 mg·d-1阿托伐他汀（北京四环科宝制药股份有限公司，国药准字H20213199，规格：按C33H35FN2O5计10 mg）辅助维持性血液透析治疗。

1.2.2 高剂量组高剂量组给予40 mg·d-1阿托伐他汀辅助维持性血液透析治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 微炎症状态检测

于患者治疗前、治疗6 m后清晨抽取3 mL静脉血，常规抗凝、离心，随后将分离的血浆置-50℃保存。检测因子包括肿瘤坏死因子-α( Tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）及高敏C-反应蛋白（High sensitivity Creactive protein，hs-CRP），均采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均购自美国 R＆D公司，具体操作方法严格按照说明书进行。

1.3.2 肾功能检测

于患者治疗前、治疗6 m后清晨抽取3 mL静脉血，常规抗凝、离心，随后将分离的血浆置-50℃保存采用全自动生化分析仪检测肌酐（Serum creatinine，SCr）、及尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）。其中SCr、BUN。于患者治疗前、治疗6 m后收集患者24 h内全部尿液，用免疫比浊法测定24 h尿蛋白定量。

1.3.3 血脂水平检测

于患者治疗前、治疗6 m后清晨抽取3 mL静脉血，常规抗凝、离心，随后将分离的血浆置-50℃保存检测血脂水平。检测指标包括甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL），均采用全自动生化仪检测，试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供。

1.3.4 药物副反应监测

治疗6 m监测两组患者用药过程中有无明显药物副反应，包括腹痛、腹泻、头晕、恶心、皮肤瘙痒等。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料用平均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料通过率或构成比（n(%)）表示，并采用χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症因子水平

治疗后，两组TNF-α、IL-6及hs-CRP水平较术前明显降低，且高剂量组上述炎性因子水平明显低于低剂量组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较（± SD）

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较（± SD）

注：与低剂量组治疗后比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05。

组别 时间TNF-α(ng·mL-1)Hs-CRP(ng·mL-1)IL-6(pg·mL-1)低剂量组(n=47) 治疗前 15.01±4.32 5.43±0.98 16.97±1.81治疗后 12.87±4.09b 3.07±0.59b 14.51±1.45b高剂量组(n=51) 治疗前 15.82±4.83 5.02±1.32 16.04±2.36治疗后 8.76±3.0ab 2.01±0.42ab 10.83±1.21ab

表2 两组治疗前后肾功能指标水平比较（±SD）

表2 两组治疗前后肾功能指标水平比较（±SD）

注：与低剂量组治疗后比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05。

组别 时间SCr(μmol·L-1)BUN(mmol·L-1) 24 h尿蛋白定量(g)低剂量组(n=47)) 治疗前 235.03±69.39 11.05±2.55 2.12±0.47治疗后 208.94±54.52b 9.26±2.47b 1.31±0.25b高剂量组(n=51) 治疗前 233.29±68.82 11.65±2.68 2.06±0.38治疗后 170.65±35.46ab 7.92±1.62ab 0.53±0.09ab

2.2 两组肾功能指标水平

治疗后，两组肾功能指标SCr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均较治疗前降低，且高剂量组上述肾功能指标水平均明显低于低剂量组（P＜0.05），见2。

2.3 两组血脂水平

治疗后，两组TG、TC及LDL水平均较治疗前降低，且高剂量组上述因子水平均明显低于低剂量组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较（±SD，mmol·L-1）

表3 两组治疗前后血脂水平比较（±SD，mmol·L-1）

注：与低剂量组治疗后比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05。

组别 时间 TG TC LDL低剂量组(n=47)) 治疗前 1.62±0.35 5.21±1.42 3.97±0.31治疗后 0.89±0.24b 3.98±1.78b 2.76±0.05b高剂量组(n=51) 治疗前 1.28±0.44 5.03±1.43 3.35±0.29治疗后 0.56±0.02ab 2.78±1.22ab 1.89±0.06ab

2.4 药物副反应

所有患者均完成本次试验，且在治疗3 m后，均未出现明显的药物副反应症状，例如腹痛、腹泻、头晕、恶心、皮肤瘙痒等。

3 讨论

MHD时机体激活大量炎性细胞，产生如TNF-α、IL-6及hs-CRP等炎性介质和细胞因子，IL-6和TNF-α则是单核-巨噬细胞系统产生及分泌的，是炎症和免疫反应的重要介质，可促进血管平滑肌细胞增殖、迁移，参与动脉粥样硬化的发生、发展[5]。hs-CRP不仅是一种全身炎症的非特异性标志，还参与了炎症的进展，增强致炎物质的作用[6]。阿托伐他汀属于3-羟基3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，具有抗炎、降脂、免疫调理及抑制系膜细胞增生等作用[7]。但目前对于阿托伐他汀辅助血液透析治疗的适用剂量临床方案不一。有文献研究指出大剂量阿托伐他汀早期就可有效抑制炎症反应[8]，本组研究也证实了这个结论。机制可能是通过降低炎症相关因子的表达而抑制炎症反应。其次本组研究还发现，阿托伐他汀降低血脂、改善患者肾功能作用显著，且与剂量有关。本研究发现两组患者应用阿托伐他汀后炎症因子、肾功能指标、血脂水平均明显下降，且高剂量组下降水平更为显著。这可能就是本研究观察到行MHD患者微炎症状态改善后，肾功能改善的原因。此另外，在研究期间，所有患者均未发生明显的药物副作用，表明高剂量阿托伐他汀辅助MHD治疗具有一定安全性。

综上所述，CRF患者采用MHD联合高剂量阿托伐他汀治疗可有效缓解其炎症反应，改善肾功能和血脂，不增加药物副反应，安全性较高。