血必净联合地芬诺酯治疗对老年急性胰腺炎患者微循环的影响

宋月池 苏小体 赵晓珂

（1. 河南科技大学第一附属医院药学部，河南 洛阳 471003；2. 宜阳县中医院药剂科，河南 洛阳

471600）

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)通常认为与暴食、暴饮、酗酒、感染、外伤等因素有关，可激活胰腺内部胰酶，导致胰腺出血、水肿以及坏死，可累及至其他器官引起多器官功能障碍[1-2]。常规治疗主要为禁止饮食、营养支持、胃肠减压、抗感染以及抑制胃酸和胰腺分泌等。但是治疗周期较长，延缓缓慢[3]。研究发现急性胰腺炎过程中伴随的异常炎症介质、内皮功能紊乱可引起AP微循环障碍，导致胰腺瘀血水肿、血小板聚集以及加剧微血栓形等，产生微循环紊乱现象[2,4]。微循环紊乱是多器官功能障碍的始动因素，因此在常规治疗基础上改善胰腺微循环、保护血管内皮细胞对于治疗至关重要。

血必净注射液作为常用的复方中药制剂，其通过清热解毒、活血化瘀等功效改善胰腺炎患者凝血状态和炎性反应[5]。地芬诺酯作为阿片类替代剂，可发挥镇痛、镇静、改善胃肠蠕动功能的作用，在急性胰腺炎中辅助治疗效果显著，但关于其与血必净注射液联用的报道并不多见。

因此本文旨在探讨血必净联合地芬诺酯治疗的效果以及对微循环的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究，研究对象为2020年2月至2022年2月期间于我院收治的120例老年急性胰腺炎患者。家属和病人知情同意，且该研究已获得伦理委员会批准。

纳入标准：符合急性胰腺炎的诊断标准[7]；不低于60岁，发病至就诊时间低于24 h；影像学检查结果提示胰腺发生形态学改变，患者血清淀粉酶活性高于正常值上限的3倍水平。排除标准：存在严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者，有血液、免疫、神经系统疾病者；伴随肠梗阻、胃肠穿孔、胆道恶性肿瘤者；药物过敏，依从性、耐受性差，病历资料不完整。

根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。两组的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。研究已获得伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用常规治疗。发病期间禁止饮食，静脉补液输送营养，维持水盐电解质稳态和酸碱平衡。抗感染治疗头孢呋辛（厂家：苏州东瑞制药有限公司；规格：2.0g；批号20200120）、左氧沙星（厂家：第一三共制药(北京)有限公司；规格：100 mg；批号20200115），同时服用奥美拉唑等抑酸药物。密切监测生命体征、常规镇痛，给药肠外营养支持治疗，根据具体病情进行胃肠减压、静脉输液操作。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上采用血必净联合地芬诺酯治疗。静注血必净注射液（厂家：天津红日药业股份有限公司；规格：10 mL*5支；批准文号20200130），50 mL血必净注射液溶于100 mL生理盐水，30～40 min内静注完成，每天2次，病情严重者可每天3次。口服地芬诺酯片（厂家：长春长红制药有限公司；规格：2.5 mg；批号20200125），每天2次，每个疗程为7 d。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

评价标准[7]为治愈：用药5 d内患者血胰淀粉酶活性正常，且临床病症完全消失，生命体征恢复至正常状态。显效：用药7 d内患者血胰淀粉酶活性正常，且临床症状、生命体征基本恢复。有效：用药10 d内患者血胰淀粉酶活性正常，且临床症状、生命体征基本恢复。无效：用药10 d以上未达以上标准。

1.3.2 体征改善时间以及APACHEⅡ评分

记录治疗过程中腹部症状消失时间、首次排便时间、住院时间，及治疗前、治疗7d后的急性生理学与慢性健康评估系统Ⅱ (APACHEⅡ)评分。

1.3.3 微循环相关指标

应用微循环监测仪检测舌下微循环影像，保证采集的微循环图像稳定、清晰，每次测定15 s，测3次取均值。采用AVA3.0分析软件 (荷兰Microvision公司)对图像进行半定量分析，并计算各微循环参数，包括总血管密度 (TVD)、灌注血管密度 (PVD)、灌注血管比例 (PPV)以及微血管流动指数 (MFI)。

1.3.4 清相关指标

清晨空腹抽外周静脉血3 mL，3000 rpm离心5 min，血清保存于-20度待测。采用ELISA法检测血清Ghrelin水平，试剂盒购自齐一生物科技有限公司；采用干式生化法检测血淀粉酶水平；采用免疫比浊法检测D-二聚体水平。

1.3.5 不良反应

观察并记录患者治疗过程中用药反应。包括皮疹、过敏、白细胞下降、头痛等。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0进行分析，计数资料以例数（百分数）的形式表示，统计分析采用卡方检验；计量资料的采用均数±标准差（±SD）表示，统计分析采用t检验。P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血必净联合地芬诺酯治疗提高临床疗效

观察组治愈、显效、有效、无效分别为26例、22例、8例、4例，对照组治愈、显效、有效、无效分别为20例、23例、15例、12例，观察组有效率明显高于对照组（80.00%） (P＜0.05)，表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血必净联合地芬诺酯治疗促进体征改善以及降低APACHEⅡ评分

两组治疗后APACHEⅡ评分均显著降低，且治疗后腹部症状消失时间、首次排便时间、住院时间以及APACHEⅡ评分显著低于对照组 (P＜0.05)，见表2。

表2 体征改善时间以及APACHEⅡ评分比较（±SD）

表2 体征改善时间以及APACHEⅡ评分比较（±SD）

组别 n 腹部症状消失时间(d) 首次排便时间(d) 住院时间(d) APACHEⅡ(分)治疗前 治疗后观察组 60 3.27±0.72 3.26±0.48 7.23±2.11 9.46±2.37 5.58±1.36*对照组 60 4.67±1.17 4.51±0.79 10.17±2.79 9.35±2.29 7.07±1.47*t 0.705 12.324 P 0.482 0.000

2.3 血必净联合地芬诺酯治疗改善微循环

治疗前两组患者的PVD、TVD、MFI以及PPV差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后PVD、MFI、TVD以及PPV均呈增加趋势，其中观察组治疗后各指标均高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 微循环指标（±SD）

表3 微循环指标（±SD）

注：表示与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n PVD(vessels·mm-2) TVD(vessels·mm-2) MFI PPV(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 11.56±0.21 16.08±1.18*15.36±1.23 25.32±1.43 1.87±0.52 2.47±0.31*74.67±2.65 85.68±2.08*对照组 60 11.52±0.23 13.67±1.02*15.29±1.25 15.30±1.29 1.84±0.57 2.09±0.25*74.58±2.82 84.17±1.79*t 0.995 11.968 0.309 0.080 0.301 7.391 0.180 4.262 P 0.332 0.000 0.758 0.936 0.764 0.000 0.857

2.4 血必净联合地芬诺酯治疗血清相关指标

治疗前两组患者血清Ghrelin、AMY、D-D表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后血清Ghrelin、AMY以及D-D均呈降低趋势，其中观察组治疗后各血清指标水平均低于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 血清指标（±SD）

表4 血清指标（±SD）

注：表示与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n Ghrelin(μg·L-1) AMY(U·L-1) D-D(mg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 723.53±46.27 446.67±32.56* 412.36±94.78 175.78±51.39* 18.56±2.13 4.27±1.33*对照组 60 720.62±50.21 513.58±41.19* 414.29±91.72 227.28±62.83* 18.62±2.21 7.74±1.65*t 0.330 9.871 0.113 4.915 0.151 12.683 P 0.742 0.000 0.910 0.000 0.880 0.000

2.5 血必净联合地芬诺酯治疗不增加不良反应

不良反应主要为皮疹、过敏、白细胞下降、头痛，症状均较轻，可自行缓解，两组不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05)，见表5。

表5 不良反应[n(%)]

3 讨论

急性胰腺炎存在起病急、进展快且病死率较高[4]。中医学认为胰腺炎属于胃脘痛、胃心痛、腹痛、肋痛等范畴，病机的关键在于热瘀互结、实热内蕴[5,8]。血必净注射液主要为川芎、当归、丹参、赤芍、红花的提取液成品，多味中药材协同作用可发挥散瘀止痛、活血通经、化瘀解毒以及润肠通便等功效[9]。本研究结果显示治疗后观察组总有效率明显高于对照组，表明血必净联合地芬诺酯治疗老年急性胰腺炎效果显著。同时，治疗后观察组腹部症状消失时间、首次排便时间、住院时间以及APACHEⅡ评分均显著低于对照组，进一步证实联合用药可显著改善患者临床病症。

血必净注射液中红花、丹参、赤芍可提升微循环水平，增加超氧化物歧化酶活性，川芎可改善红细胞的变形功能、抑制血小板聚集以及通过增加钙离子内流而扩张血管等，从而改善患者微循环状态[9-10]。同时配合使用地芬诺酯，可作用于肠黏膜感受器而有效抑制肠道运动，加快胃肠功能恢复，且还能作用于中枢神经系统而发挥镇静、镇痛作用，有利于APACHEⅡ评分的改善[11]。

D-二聚体是血栓形成的重要指标，其水平越高则病情越严重，其水平与APACHEⅡ评分呈现正相关性[1]。联合用药治疗后D-二聚体水平显著降低，表明凝血状态、微循环状态显著改善。

Ghrelin作为生长素释放激素受体的内源性配体，可调控炎症因子释放以及抑制氧化应激反应，参与多种炎症疾病。其水平的变化与疾病进展密切关联，即水平越高则炎症疾病越严重[12-13]。本研究显示经治疗后患者血清Ghrelin显著降低，且观察组降低程度明显高于对照组，表明联合治疗可显著降低Ghrelin水平。血清AMY是评估胰腺炎疾病进展以及治疗效果常用的生化指标，其在AP发生后6～12 h内显著增加，特别是重度AP[14-15]。本研究结果显示治疗后血清AMY水平的显著降低。两组治疗过程中均存在一定程度的不良反应，但症状均较轻，且停药后可自行消失，表明联合用药安全性较好。

综上所述，血必净联合地芬诺酯治疗老年急性胰腺炎效果显著，能降低血清Ghrelin、AMY及D-二聚体水平和改善微循环状态，提高治疗效果和改善疾病症状，值得推广。