带状疱疹后遗神经痛经神经阻滞配合脉冲射频治疗疗效及T淋巴细胞亚群、细胞因子变化研究

闫素敏 韩柄秋 闫利敏

（1. 河南大学第一附属医院疼痛科，河南 开封 475000；2. 开封市中医院骨科，河南 开封 475000；3.河南大学第一附属医院中医科，河南 开封 475000）

带状疱疹是指一种由水痘-带状疱疹病毒引起的会影响皮肤和牵扯到神经的感染性疾病，其具有一定的传染性和亲神经性，在患者抵抗力下降时会加快繁殖生长速度，最后在神经纤维和皮肤处产生强烈的炎症反应[1]。带状疱疹的治疗并不难，棘手的是预后的神经痛后遗症，它的产生是因神经在发生炎症后坏死导致，这种神经本质上的损伤治疗起来是十分困难的，且会随着年龄越大，痛感越重[2]。

在临床中起初是采用单一的常规药物治疗方案，但随着它在临床中的不断实践，有学者发现，后来研究出来的神经阻滞与脉冲射频治疗的效果较单一的常规药物治疗的要更好[3]，且在此后的研究中发现神经阻滞与脉冲射频两者联合治疗的效果又较单一的使用其中某一种效果更显著，如王淅克等学者在背根神经节脉冲射频联合选择性神经阻滞治疗神经根型颈椎病的研究中发现两者联合治疗较两者单一治疗的临床效果更甚[4]。

基于此，本研究探讨带状疱疹后遗神经痛经神经阻滞配合脉冲射频治疗疗效及T淋巴细胞亚群、细胞因子变化研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年7月-2022年9月在本院接受治疗的78例带状疱疹后遗神经痛患者作为研究对象。纳入标准：疱疹已愈合且结痂脱落者；符合《国际疾病分类第十一次修订本》中带状疱疹后遗神经痛相关诊断标准者[5]。排除标准：一般资料缺失者；合并其他器质性神经系统疾病者；合并沟通交流或阅读障碍者。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

按照治疗方式的不同，将患者分为观察组（44例，神经阻滞配合脉冲射频治疗）和对照组（34例，常规药物治疗）。观察组男性24例，女性20例，平均年龄（63.27±1.54）岁；平均病程（7.58±1.67）y。对照组男性20例，女性14例，平均年龄（69.58±1.24）岁；平均病程（7.25±1.48）y。两组的一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组实施常规药物治疗。入院第1天给予患者口服加巴喷丁胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20036662）每次250 mg，一天1次。前3日内每天增加一次给药，3日后根据患者病情的差异采用间隔3 d～4 d增加250 mg的给药方案。观察服药期间的疼痛缓解度，找出药效最为明显的剂量，之后的治疗就按这一剂量给药。同时给予患者注射维生素B12（遂成药业股份有限公司，国药准字H41021261）一天1次。

1.2.2 观察组

观察组实施神经阻滞配合脉冲射频治疗。

神经阻滞：根据患者疼痛部位的不同选择对应的神经阻滞点，用4.5号的注射用针头垂直向进入皮肤，直到患者感觉异常或针尖到达指定位置则停止进针。等待充分回吸无气、无血后，给予患者注射2%利多卡因（天津金耀药业有限公司，国药准字H10940071）5 mL，维生素B12（遂成药业股份有限公司，国药准字H41021261）0.5 mg，醋酸泼尼松龙注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020824）30 mg，肌肉注射一个疗程（5次），一周2次。

（2）脉冲射频：定位患者的神经阻滞点后，给予患者局麻。使用北琪的脉冲仪将射频电极以及套针放置入患者神经节上，1.0 V电压进行电刺激。当患者感觉到异常后，将电压降至0.8 V，随后将针尖缓慢靠近神经，在电压调整在0.5～0.7 V之间患者仍感觉异常时，说明针尖已到位。其操作脉宽为20 ms，频率为3 Hz，温度40℃左右，电压为45 V左右，时间持续4 min。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗疗效

采用视觉模拟评分法 (Visual analogue scale，VAS)[6]评估治疗疗效，满分10分，得分越高疼痛度越强烈。疗效评判标准：优：得分＜2分；良：3～4分；可：5～7分；差：8～10分。总有效率=（优良例数+可例数）/总例数×100%。

1.3.2 T淋巴细胞亚群

空腹采集外周静脉血10 mL且肝素抗凝，使用流式细胞学法检测患者治疗前后CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+水平。流式细胞仪由长沙市微米生物科技有限公司提供（湘械注准20212220174），荧光单克隆抗体试剂盒由北京同生时代生物技术有限公司提供（国械注准20153402070）。

1.3.3 细胞因子

空腹采集外周静脉血2-3 mL，肝素抗凝后离心（3000 rpm，10 min），分离血清，低温保存待测。采用酶联免疫测定吸附法（ELISA）测定两组白介素（IL）-10、17及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，仪器使用日本日立全自动生化分析仪（型号为7080），检测试剂盒均由杭州陆恒生物科技有限公司购入。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 神经阻滞配合脉冲射频治疗提高治疗疗效

观察组治疗总有效率（97.73%）显著高于对照组（55.88%），其中观察组治疗疗效优的占比（45.45%）高于对照组（11.76%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗疗效比较[n(%)]

2.2 神经阻滞配合脉冲射频治疗改善T淋巴细胞亚群

两组治疗后CD3+，CD4+及CD4+/CD8+水平均较治疗前上升，CD8+水平均下降，观察组各项指标变化较对照组更显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群比较（±SD）

表2 两组T淋巴细胞亚群比较（±SD）

注: 与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n CD3 +（%） CD4 +（%） CD8+/% CD4 + /CD8 +治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 52.56±5.21 65.36±6.35a* 29.54±2.69 39.39±3.68a* 31.23±3.47 25.25±2.47a* 0.39±0.14 1.75±0.24a*对照组 34 52.39±5.24 56.69±6.32a 29.36±2.87 34.56±3.54a 31.37±3.97 29.56±2.32a 0.51±0.67 1.34±0.65a

2.3 神经阻滞配合脉冲射频治疗改善细胞因子

两组治疗后细胞因子IL-10、IL-17以及TNFα的水平均较治疗前下降，且观察组三种因子的下降水平均较对照组更为显著（P＜0.05），见表3。

表3 两组细胞因子比较（ng·L-1，±SD）

表3 两组细胞因子比较（ng·L-1，±SD）

注: 与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n IL-10 IL-17 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 523.36±50.45 472.67±40.98a* 15.34±1.39 5.57±0.52a* 17.33±1.77 5.27±0.87a*对照组 34 522.87±50.53 498.34±40.73a 15.58±1.48 8.36±0.67a 17.56±1.39 11.32±1.51a

3 讨论

近年来，在世界范围内带状疱疹的发病率仍在逐年上涨，其可以发生于各个年龄段内[1]。带状疱疹所带来的难题是后遗症中的神经痛，让患者的日常生活受到极大的负面影响[2]。

在临床治疗中，最起初的治疗方案多是药物治疗。但随着医学技术的发展，神经阻滞和脉冲射频研究出来后，药物治疗因此逐渐退出了主舞台[3,4]。如今神经阻滞以及脉冲射频治疗已广泛运用于临床之中。本研究结果显示：观察组治疗后治疗总有效率高于对照组，说明使用神经阻滞配合脉冲射频治疗效果更为显著。分析原因为实施射频治疗能够促进患者机体对于药物的吸收，且能有效缓解患者的炎症，改善局部的循环，从而减轻疼痛。再加之神经阻滞中注射的利多卡因，起效快、作用和扩散范围广、穿透性强且安全性高，注射的维生素B12能同时营养神经，两者使疗效更为明显。

两组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均较治疗前上升，CD8+水平均下降，观察组各项指标变化较对照组更显著。CD3+指的是成熟的淋巴细胞，在出现自身免疫性疾病时其值会升高，CD4+属于T细胞的辅助细胞，且其能够直接反应机体免疫力的升降，CD8+是指毒性T细胞，其值升高能反应患者机体可能感染了病毒。CD4+/CD8+是代表免疫调节的一项指标，若比值产生较大的波动，则说明细胞免疫功能紊乱。此项实验结果能够表示采用神经阻滞配合脉冲射频治疗能够有效提高患者的机体免疫能力，促进神经功能的恢复。

两组治疗后IL-10、IL-17及TNF-α水平均较治疗前下降，观察组下降较对照组更为显著。IL-10在治疗前其值的升高，会使细胞的免疫功能受到抑制，抗病毒能力减弱，导致疱疹病毒会大量繁殖，从而导致神经痛。IL-17是由CD4+T细胞分泌的，通过增加促炎细胞因子从而促进炎症，因此IL-17降低能使炎症缓解，从而神经痛也得到缓解。TNF-α是一种多肽炎性细胞因子，其水平上涨会激活前损伤性介质和前炎性因子的瀑布效应，从而产生异常性疼痛以及疼痛过敏。

综上所述，采用神经阻滞配合脉冲射频治疗应用于带状疱疹后遗神经痛能显著提高其治疗疗效，且对T淋巴细胞亚群以及细胞因子变化有着积极的改善作用。