尤瑞克林注射液对前循环急性脑梗死老年患者神经功能等的影响

崔志军 王秀芬 郭红玲

（1. 滑县人民医院神经内科，河南 滑县 456400；2. 新乡市第一人民医院神经内科，河南 新乡453000）

急性脑梗死指脑血液供应不足引起脑组织局部缺氧、缺血性坏死，诱发炎性反应、细胞内钙超载以及兴奋性氨基酸释放而介导的细胞凋亡、血液流变学改变进程，最终导致脑组织缺氧、缺血性坏死等神经功能障碍表现的临床综合征[1]。前循环系统主要由颈内动脉体系构成，其血流量约占大脑血流的3/5，故前循环急性脑梗死具有高死亡、高致残以及高发病的特点，其预防与治疗也逐渐成为临床研究重点[2]。

临床目前主要以迅速恢复梗死部位的续流灌注为重点进行溶栓治疗。新型溶栓药物阿替普酶可有效恢复病灶周围缺血半暗带的血流供应，缓解患者脑细胞损伤，在急性脑梗死静脉溶栓中广泛应用。但前循环急性脑梗死涉及的病理改变复杂，加上老年人体质特殊，静脉常规溶栓效果有限，故寻求前循环急性脑梗死老年患者有效治疗方法十分重要[3]。

尤瑞克林为健康男性尿液中提取而得的新型制剂，可参与到新血管建立和生成、机体循环等多环节的调控中，可能对前循环急性脑梗死治疗有益，故本研究旨在观察尤瑞克林注射液对前循环急性脑梗死老年患者的治疗效果，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经滑县人民医院、新乡市第一人民医院伦理委员会许可，择2018年10月至2020年10月我科128例老年前循环急性脑梗死患者，纳入标准：符合急性脑梗死相关指南[4]，并经MRI、CT等确诊为前循环急性脑梗死；发病至入院时间＜4.5 h；年龄均＞60岁，预计生存期限＞6 m，签署知情同意书。排除标准：存在进展性前循环脑梗死、梗死后再出血，入组前1 w接受过血管紧张素转移酶抑制剂治疗，合并外伤骨折及活动性出血；有静、动脉畸形、颅内出血史；认知及精神异常；有研究用药禁忌症，中途退出或死亡。随机数字表法分组，常规组64例，女23例，男41例；发病至入院间隔2-4.5 h，平均2.56±0.38 h；年龄61-72岁，平均64.08±4.43岁。联合组64例，女24例，男40例；发病至入院间隔1-4.5 h，平均2.41±0.41 h；年龄62-74岁，平均64.45±4.61岁。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

联合组在此基础上加尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052064，规格：0.15 PNA单位）0.15 PNA单位·次-1，日1次静脉滴注。

两组患者均持续治疗2 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估

治疗2 w末，参照美国国立卫生研究所卒中量表（National institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分，基本治愈为NIHSS评分下降90%以上；显效为NIHSS评分下降46-90%；有效为NIHSS评分下降18-45%；无效为NIHSS评分下降18%以下；总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 脑血液流变学相关指标检测

分别在治疗前及2 w末，采用全自动生化分析仪（北京海富达科技有限公司，HT82-BTS-330）对各患者全血高切黏度、红细胞聚集指数（Red blood cell Aggregation Index，RCA）及全血低切黏度进行测定。

1.3.3 神经相关因子及炎性因子水平检测

分别在治疗前及2 w末采集患者空腹静脉血3 mL，以3500 r·min-1速度离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法对各患者神经相关因子（神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)、神经营养因子(Neurotrophic factor，NTF)）、炎性因子（高敏C反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和可溶性细胞间黏附分子（Soluble intercellar adhesion molecule-1，sICAM-1））水平进行测定，并以流式细胞仪（赛默飞，Attune NxT）对炎性因子Toll样受体4（Toll like receptor 4，TLR4）水平测定。

“订阅中心”栏目向师生提供了丰富多彩的热门咨询和新闻，囊括了包括热门报刊、头条、科技、财经、文史、人文、体育、娱乐、军事、外文资讯等在内的数字资源。

1.3.4 认知功能相关因子水平检测

分别在治疗前及2 w末对血管内皮钙黏蛋白（Vascular endothelial cadherin，VE-cad）、单核细胞趋化因子1（Monocyte chemoattractant protein，MCP-1）表达以酶联免疫吸附法检测并比较。

1.3.5 不良反应记录

记录治疗间发生症状性出血、病灶继发性出血、再闭塞、再灌注损伤等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0分析数据，计数资料用n(%)表示，χ2检验，计量资料用¯x±SD表示，t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效

治疗2 w后，常规组有效18例，显效26例，基本治愈8例，无效12例，总有效率81.25%（52/64）；联合组有效21例，显效28例，基本治愈12例，无效3例，总有效率95.31%（61/64），明显高于常规组（P＜0.05）。

2.2 两组脑血液流变学相关指标

治疗前两组患者全血高、低切黏度、RCA水平无统计学差异；相较于治疗前，治疗2 w末两组各指标水平水平均降低（P＜0.05），且联合组各指标水平均低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 脑血液流变学水平比较（±SD，n=64）

表1 脑血液流变学水平比较（±SD，n=64）

注：与治疗前比，aP＜0.05；和常规组比，bP＜0.05。

指标 常规组 联合组治疗前 2w末 治疗前 2w末全血高切黏度(mPa·s-1) 7.33±1.22 5.19±0.53a 7.51±1.17 3.22±0.41ab全血低切黏度(mPa·s-1) 12.48±1.81 9.58±1.13a 12.93±1.21 6.39±1.17ab RCA 2.39±0.61 2.02±0.49a 2.68±0.55 1.76±0.21ab

2.3 两组神经相关因子及炎性因子水平

治疗前两组患者神经相关因子及炎性因子水平无统计学意义；相较于治疗前，治疗后两组患者神经相关因子NGF、NTF水平均升高，炎性因子hs-CRP、sICAM-1、TLR4水平均降低（P＜0.05），且联合组2w末NGF和NTF水平高于常规组，hs-CRP、sICAM-1和TLR4水平均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 NTF、NGF、hs-CRP、sI-CAM-1及TLR4水平比较（±SD，n=64）

表2 NTF、NGF、hs-CRP、sI-CAM-1及TLR4水平比较（±SD，n=64）

注：与治疗前比，aP＜0.05；和常规组比，bP＜0.05。

指标 常规组 联合组治疗前 2w末 治疗前 2w末NGF(ng·mL-1) 2.32±0.23 3.41±0.17a 2.47±0.18 4.81±0.21ab NTF(μg·mL-1) 49.24±2.22 67.74±1.19a 48.50±2.31 84.42±0.88ab hs-CRP(mg·L-1) 13.72±4.28 9.48±1.59a 14.36±3.53 4.71±1.42ab sICAM-1(ng·L-1) 86.61±13.03 45.33±9.39a 87.39±13.41 32.74±9.57ab TLR4(ng·mL-1) 3.36±0.44 2.51±0.67a 3.06±0.29 1.47±0.72ab

2.4 两组认知功能相关因子水平

治疗前两组患者认知功能相关因子水平无统计学意义；相较于治疗前，治疗后两组患者MCP-1、VE-cadherin水平均降低（P＜0.05），且联合组MCP-1、VE-cadherin水平均低于常规组（P＜0.05），见表3。

表3 VE-cadherin、MCP-1水平比较（±SD，n=64）

表3 VE-cadherin、MCP-1水平比较（±SD，n=64）

注：与治疗前比，aP＜0.05；和常规组比，bP＜0.05。

指标 常规组 联合组治疗前 2 w末 治疗前 2 w末MCP-1(ng·L-1) 316.43±23.93 264.33±20.42a 320.23±24.17 225.27±18.35ab VE-cadherin(mg·L-1) 6.93±1.24 4.97±1.03a 6.61±1.16 4.19±0.98ab

2.5 两组不良反应情况

常规组出现症状性出血1例（1.56%），病灶继发性出血1例（1.56%），再闭塞1例（1.56%），再灌注损伤2例（3.13%），其总发生率为5（7.81%）；联合组发生症状性出血1例（1.56%），病灶继发性出血1例（1.56%），再闭塞0例（0.00%），再灌注损伤1例（1.56%），其总发生率为3（4.69%）；两组对比无统计学意义。

3 讨论

面积较大的脑梗死可诱发脑疝、肺部感染、昏迷甚至死亡，故对前循环疾病梗死患者进行积极治疗意义重大[5]。阿替普酶可活化机体纤维蛋白酶原，促进其向血红纤维蛋白酶的转化过程，进而达到促进血栓和血纤维蛋白溶解，改善神经损伤和脑微循环的效果。但因前循环脑梗死病理相对复杂，加上阿替普酶静脉溶栓效果的时间窗效应，使其效果和使用被大大限制[6]。尤瑞克林可调节激肽-激肽原酶系统和其介导的一系列过程，明显促进缺血后脑组织血管的再形成，改善脑缺血部位的供氧和供血，降低再灌注对脑组织的伤害以及神经细胞编程性死亡，达到治疗脑梗死的效果[7]。

本研究显示，联合组NGF和NTF高于常规组，hs-CRP、sICAM-1、TLR4、全血高、低切黏度、RCA均低于常规组。这表明尤瑞克林可降低前循环急性脑梗死患者炎症状态，调节血液流变学，提高神经生长相关因子水平，减少神经功能损伤的同时促进神经的保护。尤瑞克林可对病灶部位血供进行改善的同时，使患者缺血预适应能力得到提高，减轻应激氧化反应，保护神经元因缺血而导致损伤，还可降低病灶部位炎性浸润过程和胶质细胞、神经元的凋亡，保障了患者脑内神经胶质细胞功能，促进血管和神经元的再生成[8]。本研究中，联合组MCP-1、VE-cadherin均低于常规组，总有效率高于常规组，提示联合尤瑞克林可下调梗死后脑及神经损伤相关因子水平，提高治疗效果。此可能与其减少炎症因子水平，促进血管及神经元再生使局部血管功能改善，进而使病灶及半暗带营养代谢得到改善，使脑组织受到保护进而抑制有关损伤因子释放有关[9]。本研究还显示，两组各不良反应间无明显差异，可能是因为尤瑞克林可自健康男性尿液提取而得的组织型激肽原酶，主要通过人尿激肽原酶参与各项有关生理性进程调节，对缺血区域小血管进行选择性扩张进而达到效果，故不增加患者用药不良反应[10]。综上所述，尤瑞克林对前循环急性脑梗死老年患者治疗，可改善脑血液流变学状态，降低炎症介质及神经损伤因子释放，安全有效。