PRP结合VSD技术对老年慢性难愈性创面患者的创面愈合效果及其对创面微环境、愈合因子水平的影响

王军 李博 师思源

（郑州大学第一附属医院急诊外科，河南 郑州 450000）

随着我国人口老龄化不断加快，糖尿病溃疡、烧伤、压疮、手术切口愈合不良等老年慢性难愈性创面问题日益凸显。老年人机体组织细胞功能减退，进一步加重了创面组织修复、愈合的难度[1]。此类创面多具有病程长、发病机制复杂的特点，具有较高致残率，不仅治疗费用高昂，还易加重患者抑郁、焦虑等负性情绪，严重影响患者生活质量[2]。因此，如何快速促进老年慢性难愈性创面的组织修复与愈合已成为临床关注重点。

目前临床多通过封闭引流技术(VSD)对老年慢性难愈性创面患者进行干预，VSD技术具有防止创面污染、减少创面渗出、促进毛细血管组织新生等作用，有利于患者创面愈合。但相关研究指出，此类患者创面相关愈合因子水平较低，创面愈合速度难以达到预期水平[3]。杨彪等学者指出，血小板中含有大量机体创伤修复所必需的生长因子[4]。自体富血小板血浆（PRP）凝胶为自体血小板浓缩物，含有大量生长因子，能够参与机体组织修复与再生过程，具有强烈的刺激愈合能力。已有将其应用于慢性创面的研究，但既往研究多集中于创面愈合疗效、患者疼痛程度等方面[5]，对于相关愈合因子水平、创面微环境的研究有所欠缺。基于此，本研究分析自体PRP凝胶联合VSD技术干预对老年慢性难愈性创面愈合情况、创面微环境、相关愈合因子水平和不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020 年9 月至2021 年12 月期间115 例老年慢性难愈性创面患者随机分组。对照组57 例，男30 例，女27 例；年龄60～78岁，平均年龄69.19±5.36 岁；创面面积：10～19 cm2，平均创面面积15.12±3.56 cm2；糖尿病足创面17例，烧伤创面10例，压疮创面22例，手术切口创面8例；创面部位：骶尾部25例，足部21例，四肢11例。观察组58 例，男30 例，女28 例；年龄60～77 岁，平均年龄68.27±5.84 岁；创面面积：9～19 cm2，平均创面面积15.84±3.93 cm2；糖尿病足创面19例，烧伤创面9例压疮创面21例，手术切口创面9例；创面部位：骶尾部27例，足部22例，四肢9例。两组患者一般资料差异不显著（P＞0.05），具有可比性。研究获得本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：年龄≥60岁；创面均持续1 m以上未愈合；意识清醒，可配合完成相关操作及指标检测；能够完成制备治疗期间所需的自体PRP；住院主要目的是为了治疗伤口愈合；患者及其家属同意参与研究并签订知情同意书。排除标准：研究期间出现重大不良事件；近1 m内有免疫抑制剂或抗凝药物应用史；血小板数量低下；治疗期间出现新创面；伴厌氧菌感染的深部创面；无法耐受整个干预过程。

1.2 方法

对照组 给予VSD技术干预，具体流程为：①彻底清创：使用聚维酮碘和生理盐水对患者创面进行反复冲洗，在保护创面周围血管和神经的基础上对异物和坏死组织彻底清除并止血；②连接负压装置：依据患者创面深度、形态、大小，对泡沫辅料进行裁剪、拼接，使其能够覆盖整个创面，对创面周围皮肤再次消毒处理后，使用生物薄膜对创面进行密封，三通管与负压装置连接，注意保持负压腔密闭；③后期处理：负压吸引10 min，间歇5 min，负压维持在200～600 mmHg，期间使用生理盐水冲管，防止管腔堵塞，无异常情况下每干预6～8 d后更换生物薄膜和敷料并持续负压引流，引流量＜20 mL停止VSD技术干预并拔除装置。

观察组 在对照组基础上加用自体PRP凝胶干预，PRP凝胶制备方法：于患者肘关节采集新鲜血液20 mL，加入2.5 mL枸橼酸钠抗凝，充分混合后进行离心操作，首次离心5 min，转速3000 r·min-1，完成后取上清液至交接面下3 mm，静止后开始第2 次离心，转速与首次相同，离心10 min，所得沉淀物为PRP，将PRP与激活剂（凝血酶和氯化钙溶液）等比例混合后制成凝胶，于对照组敷料覆盖前使用凝胶覆盖创面，每7 d更换PRP凝胶，其他操作同对照组。

两组患者均干预至出院。

1.3 评估标准

1.3.1 创面愈合情况记录

记录两组患者干预1 m内创面愈合率、创面完全愈合时间和住院时间。经测量，患者创面愈合面积达90%以上即具备出院标准，后续遵医嘱居家用药治疗。

1.3.2 创面微环境分析

于干预前与干预2 w后，测量并记录创面渗液酸碱度(（pH）值、创面温度，采用“Z”字取样进行细菌分离培养，记录创面细菌培养阳性率。

1.3.3 相关愈合因子水平检测

于干预前与干预2 w后，采集两组患者晨间空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清促红细胞生成素（EPO）、转化生长因子-α（TGFα）水平。

1.3.4 不良反应记录

记录干预期间患者局部肉芽增生异常、创面疼痛加重、渗出增多等不良反应发生情况。

1.4 统计学工具

数据使用SPSS23.0软件进行统计学分析。计数资料以n（%）表示，采用χ²校验；计量资料以¯±SD表示，采用t校验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 创面愈合情况

观察组干预1 m内创面愈合率高于对照组，创面完全愈合时间、住院时间均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者创面愈合情况对比（n（%）或±SD）

表1 两组患者创面愈合情况对比（n（%）或±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别 n 干预1 m内创面愈合率(%) 住院时间(d) 创面完全愈合时间(d)对照组 57 36(63.16) 38.74±4.66 42.80±5.33观察组 58 47(81.03)a 32.23±4.24a 36.32±4.65a

2.2 创面微环境

与干预前相比，两组创面渗液pH值、创面细菌培养阳性率均降低，创面温度均升高（P＜0.05），其中观察组变化更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者创面微环境对比（n（%）或±SD）

表2 两组患者创面微环境对比（n（%）或±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与干预前比较，bP＜0.05。

组别 n 创面渗液pH值 创面温度(℃) 创面细菌培养阳性干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后对照组 57 8.21±1.08 7.48±0.56b 33.98±1.14 34.75±1.08b 54(94.74) 17(29.82)b观察组 58 8.33±1.05 7.19±0.54ab 34.12±1.12 35.41±0.95ab 55(94.83) 6(10.34)ab

2.3 相关愈合因子水平

与干预前相比，两组EPO、TGF-α水平均升高（P＜0.05），其中观察组变化更为显著（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者相关愈合因子水平对比（±SD）

表3 两组患者相关愈合因子水平对比（±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与干预前比较，bP＜0.05。

组别 n EPO(IU·L-1) TGF-α(pg·mL-1)干预前 干预后 干预前 干预后对照组 57 14.89±3.13 21.24±3.45b 23.88±4.23 41.22±4.36b观察组 58 15.23±3.25 24.86±3.52ab 24.15±4.34 50.53±4.55ab

2.4 不良反应

对照组出现局部肉芽增生异常1 例（1.75%），创面疼痛加重2 例（3.51%），渗出增多1 例（1.75%），不良反应总发生4例（7.02%）；观察组出现局部肉芽增生异常2 例（3.45%），创面疼痛加重3 例（5.17%），渗出增多1 例（1.72%），不良反应总发生6例（10.34%）。两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

创面微环境是影响创面愈合状态的重要因素，相关研究指出，较低的pH值环境能够抑制细菌繁殖，有利于创面组织修复[6]。本研究发现，观察组干预后渗液pH值、创面细菌培养阳性率低于对照组，创面温度高于对照组，提示联合自体PRP凝胶干预能够促进局部血液循环，提高创面温度，调节创面pH值，抑制细菌繁殖。VSD技术干预下能够及时、有效引流创面渗出液，封闭环境降低了细菌对创面侵袭的风险，且在负压作用下，降低了局部水肿程度，减轻毛细血管损伤，改善局部血液循环状态，提高创面温度，改善创面微环境。联合自体PRP凝胶干预后，其中除含有高浓度血小板外，还存在一定量的淋巴细胞、中性粒细胞，因此自体PRP凝胶具有一定程度抗菌、抗炎活性，敷于创面后能够有效发挥抑菌作用[7]，同时自体PRP凝胶所释放的生长因子能够促进周围血管新生，改善局部循环状态，提高创面温度，进一步改善创面微环境[8]。EPO是调节红细胞生成的主要调控因子，能够增加红细胞数量、提高血液携氧能力、促进局部组织修复；TGF-α对机体细胞的生长、增殖、分化、凋亡均具有重要调节作用。二者均为影响创面愈合的重要因子[9]。本研究发现，观察组干预后，EPO、TGF-α水平和干预1 m内创面愈合率均高于对照组，创面完全愈合时间、住院时间均低于对照组，提示联合自体PRP凝胶干预能够有效提高相关愈合因子水平，加速创面愈合。联合自体PRP凝胶干预后，由于自体PRP凝胶中含有大量蛋白质和生长因子，敷于创面后不仅能够促进局部组织修复和再生，同时能够刺激机体内EPO、TGF-α等愈合相关因子表达，为创面愈合提供大量营养成分和氧，进一步加快创面愈合速度[10]。

本研究发现，两组患者局部肉芽增生异常、创面疼痛加重、渗出增多等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示联合自体PRP凝胶干预具有较高安全性。

综上所述，对于老年慢性难愈性创面患者，自体PRP凝胶干预效果明显，能够提高相关愈合因子水平，改善创面微环境，安全性高。