瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉对右半结肠癌患者各时间点血压、心率变化及术后苏醒时间的影响

马艳玲 左珊珊 赵伟新

（郑州大学附属郑州中心医院麻醉与围术期医学科，河南 郑州 450000）

右半结肠癌（Right-sided colon cancer，RCC）是常见恶性肿瘤，随着医疗水平发展，RCC的临床治疗步入微创时代，且以腹腔镜手术最为常见，能有效切除病灶，改善患者症状。为使手术顺利进行，全身麻醉是临床常用的麻醉方法，能使患者进入睡眠状态，在患者无知觉状态下完成手术[1]。丙泊酚是常用麻醉镇静药，具有起效迅速、麻醉效果稳定等特点。瑞芬太尼是超短效麻醉镇痛药物，具有可控性强、术后患者苏醒时间短等优势。相关报道表明，麻醉干预会造成机体应激反应，导致患者血流动力学、免疫功能发生变化，影响术后恢复[2]。多项研究显示，瑞芬太尼复合丙泊酚在稳定患者血流动力学方面具有显著优势[3,4]，但关于瑞芬太尼复合丙泊酚对机体免疫功能的影响，临床报道鲜少。鉴于此，选取本院92例RCC患者进行相关研究，旨在进一步分析瑞芬太尼复合丙泊酚的临床优势。

1 对象与方法

1.1 一般资料

本研究经本院伦理委员会审核批准；患者及家属签署知情同意书。选取2020年1月至2022年1月本院收治的92例RCC患者作为研究对象。纳入标准：符合中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局制定《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》中RCC诊断[5]；生命体征稳定且无手术禁忌证；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级：Ⅰ～Ⅱ级[6]；初次手术；认知功能正常。排除标准：脏器功能障碍者；麻醉禁忌症者；合并凝血功能、免疫功能严重异常者；其他部位肿瘤确诊者；癌细胞远端转移者。

依据麻醉方式将患者分为观察组（n=47）和对照组（n=45）。其中观察组男25例，女22例；年龄43～56岁，平均48.74±2.55岁；体质量指数19.5～26.9 kg·m-2，平均23.24±1.67 kg·m-2；ASA分级：Ⅰ级29例，Ⅱ级17例；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期22例，Ⅲ期13例。对照组男21例，女24例；年龄44～57岁，平均49.21±2.37岁；体质量指数18.8～26.5 kg·m-2，平均22.93±1.71 kg·m-2；ASA分级：Ⅱ级31例，Ⅱ级14例；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期14例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均实施腹腔镜手术。患者术前完成相关检查，清洁肠道、禁食水。入室后开放静脉通道，监测心率（Heart rate，HR）、舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（Systolic blood pressure，SBP）、血氧饱和度等相关指标。术中均由同一麻醉医生实施麻醉。

诱导麻醉：芬太尼（规格：10 mL:0.5 mg，宜昌人福药业有限责任公司，国药准字号：H20003688）2 μg·kg-1、力月西（规格：10 mL:50 mg，江苏恩华药业股份有限公司，国药准字号：H20143222）0.03 mg·kg-1、维库溴铵（规格：4 mg，山西普德药业有限公司，国药准字号：H20063122）0.08～0.12 mg·kg-1。诱导完成给予气管插管，设置通气模式。

观察组维持麻醉：瑞芬太尼（规格：2 mg，国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字号：H20123421）0.15μg·（kg·min）-1、丙泊酚（规格：100 mL:1.0 g，四川国瑞药业有限责任公司，国药准字号：H20163404）0.08mg·（kg·min）-1。

对照组维持麻醉：丙泊酚0.08 mg·（kg·min）-1。术中脑电双频指数（Bispectral index，BIS）维持在40～65，间断注射维库溴铵维持肌松，维持血流动力学稳定，当MAP降低幅度＞基础值20%加快输液，MAP升高幅度＞基础值20%加深麻醉深度，必要时静脉注射10 mg乌拉地尔（规格：5 mL:25 mg，河北一品制药股份有限公司，国药准字号：H20123353）。

1.3 观察指标

1.3.1 术后恢复情况

观察并记录患者术后睁眼时间、拔管时间、言语应答时间。

1.3.2 血流动力学指标

采用uMEC15S型病人监护仪记录麻醉前（T0）、术后10 min（T1）、拔管后10 min（T3）HR、DBP、SBP。

1.3.3 疼痛程度

以视觉模拟评估量表（Visual analogue scale VAS）评估术后1 h、3 h、6 h疼痛程度，分值：0～10分，得分与疼痛程度呈正相关。

1.3.4 体液免疫功能

采集患者术前、术后6 h、24 h静脉血5 mL，常温静置，3800 rpm离心10 min分离血清冷藏待测。以免疫比浊法检测体液免疫功能免疫球蛋白（Immunoglobulin A，IgA）、IgG、IgM水平，试剂盒由光景生物科技（苏州）有限公司提供。

1.3.5 不良反应

观察并记录患者不良反应发生情况，包括：恶心呕吐、低血压、躁动、呼吸抑制，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS22.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（¯±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。

P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 术后恢复情况

观察组睁眼时间、拔管时间、言语应答时间均短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组术后恢复情况（± SD）

表1 两组术后恢复情况（± SD）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 睁眼时间（min） 拔管时间（min） 言语应答时间（min）对照组 45 8.45±1.37 10.37±1.44 10.57±2.42观察组 47 6.39±1.24* 7.59±1.35* 8.58±2.35*

2.2 血流动力学

T1时，两组HR、SBP、DBP均高于T0时（P＜0.05）；T2时观察组HR、SBP、DBP低于T1时（P＜0.05），与T0时比较无显著差异（P＞0.05）；T2时对照组HR、SBP、DBP较T1时降低，但高于T0时（P＜0.05）。T1、T2时观察组HR、SBP、DBP均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血流动力学（±SD）

注：与T0比较，#P＜0.05；与T1比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n HR（次·min-1） SBP（mmHg） DBP（mmHg）T0 T1 T2 T0 T1 T2 T0 T1 T2对照组 45 78.47±7.33 94.78±8.76#83.79±7.15#△120.47±11.49 140.76±12.54#134.76±10.22#△77.43±6.42 89.75±6.62#84.39±7.14#△观察组 47 77.35±6.95 83.29±7.53#*76.85±6.42△*119.84±10.53 135.52±11.38#*123.58±10.22△*76.95±7.05 84.32±6.55#*76.41±6.15△*

2.3 VAS评分

术后3 h、6 h，两组VAS评分均升高，且术后6 h高于术后3 h，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组VAS评分（±SD）

表3 两组VAS评分（±SD）

注：与术后1 h比较，#P＜0.05；与术后3 h比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n VAS评分（分）术后1 h 术后3 h 术后6 h对照组 45 1.23±0.44 2.29±0.65# 3.29±0.58#△观察组 47 1.46±0.43 3.12±0.61#* 3.75±0.63#△*

2.4 体液免疫功能

术后6 h和12 h，两组IgM、IgA、IgG水平均较术前明显降低，观察组均明显高于对照组（P＜0.05）；但术后12 h与术后6 h各指标均无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组体液免疫功能（±SD）

表4 两组体液免疫功能（±SD）

注：与术前比较，#P＜0.05；与术后6 h比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n IgM（g·L-1） IgA（g·L-1） IgG（g·L-1）术前 术后6 h 术后12 h 术前 术后6 h 术后12 h 术前 术后6 h 术后12 h对照组 45 2.07±0.39 1.32±0.19#1.25±0.20#1.82±0.35 1.15±0.21#1.08±0.19#10.86±1.49 8.83±0.91#8.50±0.81#观察组 47 1.95±0.35 1.45±0.21#*1.38±0.19#*1.75±0.39 1.27±0.22#*1.19±0.21#*11.25±1.42 9.52±0.95#*9.21±0.77#*

2.5 不良反应

对照组出现恶心呕吐3例，低血压2例，躁动1例，呼吸抑制1例，不良反应发生率为15.56%；观察组出现恶心呕吐1例，低血压1例，躁动2例，不良反应发生率为8.51%。两组比较无明显差异（χ2＝1.084，P＝0.298）。

3 讨论

腹腔镜手术作为RCC首选治疗方案，术中麻醉是顺利实施的关键因素，一定程度影响预后质量[7,8]。丙泊酚为烷基酸类短效麻醉药，半衰期较短，可维持较高血药浓度。研究表明，丙泊酚会引起暂时性呼吸障碍、低血压等，增加手术风险[9]。而瑞芬太尼为μ型阿片受体激动剂，持续时间短，对苏醒质量影响轻。Feldman PL研究发现，瑞芬太尼易被机体吸收，且代谢后经尿液排除，安全性高[10]。而刘龙娟等研究表明，瑞芬太尼能减少其他麻醉药物剂量，可提高内循环稳定性，且不影响麻醉效果[11]。本研究结果显示，观察组睁眼时间、拔管时间、言语应答时间均短于对照组，与王松研究类似[12]。而两组不良反应发生率比较，无显著差异，可能与本研究样本量较小有关。本研究在分析血流动力学变化中发现，两组患者T1时血流动力学指标HR、SBP、DBP均发生变化，观察组变化幅度小于对照组，T2时观察组HR、SBP、DBP基本恢复T0时水平，而对照组与T0时比较差异显著，提示复合麻醉对患者血流动力学影响较小，分析原因血流动力学变化与麻醉药物剂量相关，而瑞芬太尼在发挥镇痛效果同时能减少丙泊酚使用剂量，从而减轻对血流动力学的影响。本研究还显示，术后1 h、3 h、6 h观察组VAS评分低于对照组，究其原因是瑞芬太尼代谢速度较快，经尿液即可排除，加之减少丙泊酚药物剂量，随着时间推移，内循环中麻醉药物浓度较低，对中枢神经传导功能抑制作用减弱，机体应激分泌的疼痛介质得以传递，故观察组患者疼痛程度更为剧烈。手术创伤及术中麻醉均会导致机体免疫功能处于抑制状态，尤其是体液免疫功能损伤，不仅能反映手术麻醉情况，且能有效评估术后恢复情况[13,14]。免疫球蛋白是介导体液免疫的重要效应因子，在机体免疫功能稳定及防御方面均能发挥重要作用[15]。其中IgA是黏膜发挥局部防御的主要因子；而IgG具有调理作用，通过固定补体促其吞噬作用；IgM则能用于疾病早期诊断。

本研究显示，术后6 h、12 h两组IgM、IgA、IgG水平较术前降低，且观察组高于对照组，说明两种麻醉方式均会对RCC患者免疫功能产生抑制作用，而瑞芬太尼复合丙泊酚能缓解麻醉抑制状态，减轻对机体免疫功能的影响。分析原因认为：一方面瑞芬太尼能减缓腺苷酸环化酶发生机制，减轻机体创伤应激，从而减轻免疫抑制；另一方面通过减少其他麻醉药剂量，降低血液浓度，发挥免疫功能保护机制。

综上可知，瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉能稳定RCC患者血流动力学，在保护免疫功能、术后恢复方面更具优势，且安全性较高，临床值得借鉴。