不孕症患者中不同TSH 水平对IVF/ICSI-ET 促排卵结局、妊娠结局及卵巢过度刺激综合征的影响

申科 ,杨会举

（1.河南中医药大学第三附属医院不孕与遗传诊疗中心，河南 郑州 450003；2.河南中医药大学第三附属医院肛肠科，河南 郑州 450003）

体外受精/卵细胞质内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）是目前治疗不孕症的重要手段，其临床效果受患者激素水平、胚胎质量等多种因素影响[1]。甲状腺是参与生殖功能调节的重要内分泌腺，其功能与月经不调、卵巢功能障碍、流产、不孕等密切相关，且可导致IVF/ICSI-ET 妊娠率下降、流产率升高[2-3]，这已成为临床研究者的共识。但正常范围内的TSH 水平变化是否影响IVF/ICSI-ET效果，目前尚存在争议。本研究探讨TSH 水平与IVF/ICSI-ET 结局的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2020 年12 月在我院就诊的不孕症患者152 例。纳入标准：（1）拟行IVF/ICSI-ET 的育龄女性；（2）甲状腺功能正常；（3）自愿参加研究。排除标准：（1）有甲状腺病史或心血管病史；（2）存在语言、听力等影响正常沟通者。上述患者按照入组时TSH 水平分为两组，其中TSH＜2.5 mU/L 患者76 例为A 组，2.5 mU/L≤TSH≤4 mU/L 患者76 例为B 组。

1.2 方法 两组均行IVF/ICSI-ET。促排卵选择标准长方案。采集外周血监测E2、LH、P 水平；阴道超声检查发现主导卵泡＞3 枚时，肌内注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）6 000～10 000 IU，36～38 h 后穿刺取卵、受精。

1.3 观察指标 （1）一般资料：记录患者年龄、BMI、不孕时间、性激素水平、窦卵泡数；（2）IVF/ICSI-ET期间指标：Gn 使用时间以及使用总量，注射HCG当天抽取静脉血，分离血清检测E2、LH、P 水平，取卵日E2 水平；（3）促排卵结局指标：，获卵数、卵裂总数、正常受精率、晚期卵裂率以及优质胚胎率。（4）妊娠结局指标：包括种植率、妊娠率及流产率。（5）OHSS 发率。

1.4 统计学方法 使用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组年龄、BMI、bFSH、bLH、AFC、不孕年限差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料的比较

2.2 两组治疗情况的比较 两组Gn 使用时间及使用总量、注射HCG 当天各项激素水平、取卵日E2水平，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗情况的比较

2.3 两组促排卵结局的比较 A 组正常受精率、优质胚胎率高于B 组，晚期卵裂率低于B 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组促排卵结局的比较

2.4 两组妊娠结局的比较 A 组种植率、妊娠率高于B 组，流产率低于B 组（P＜0.05），见表4。

表4 两组妊娠结局的比较

2.5 两组OHSS 发生率的比较 A 组OHSS 发生率低于B 组（P＜0.05），见表5。

表5 两组OHSS 发生率的比较

3 讨论

女性下丘脑-垂体-卵巢轴与下丘脑-垂体-甲状腺轴之间存在密切相关[4]。甲状腺功能异常可导致性激素结合球蛋白浓度改变，进而引起性激素水平的变化，改变机体的正常内分泌环境，造成卵巢功能异常、月经周期紊乱，并且可增加流产以及不良妊娠风险[5]。已有研究报道，甲状腺功能减退（SCH）可导致血清Gn、T、E2 水平下降，影响卵泡的正常生长与成熟[6]。另一项研究证实，甲状腺功能减退患者发生卵巢储备功能障碍的风险明显升高[7]。对于甲状腺功能正常的不孕症患者，TSH水平与辅助生殖技术（ART）的临床效果是否有关，近年来开始引起关注，但目前研究尚未取得一致结论。

本研究中，两组患者Gn 使用时间及使用总量、注射HCG 当天检测各项激素水平、取卵日E2水平等指标均无明显差异。本研究纳入患者均甲状腺功能正常，两组TSH 水平的差异未对Gn、T、E2 等指标造成明显影响。两组促排卵的对比结果显示，两组获卵数、卵裂总数无明显差异，但A 组正常受精率、优质胚胎率高于B 组，晚期卵裂率低于B 组。已有研究证实，在卵巢、子宫内膜等组织中均存在一定数量的TSH 受体，TSH 在促进卵泡发育、改善子宫内膜容受性中起着关键作用[8]。TSH水平异常升高趋势与卵母细胞数量减少趋势存在正相关[9]。卵细胞受精失败的ART 患者大部分TSH水平升高，其卵母细胞受精率仍低于TSH 正常患者[10]。本研究与上述研究结论存在一致性，其原因可能是：TSH 升高是体内甲状腺素缺乏的典型信号，从而对卵母细胞的正常成熟与受精产生负性影响[11]。

本研究中，两组妊娠结局的比较显示，A 组种植率、妊娠率高于B 组，流产率低于B 组，提示TSH 水平较低的患者，妊娠结局更佳。有研究指出，TSH 水平在ART 治疗中起着重要影响作用[12]。刘文静等[13]研究报道，在控制性促排卵实施前TSH处于较低水平的甲状腺功能正常女性能够获得更佳的妊娠率以及活产率。TSH 能够提高子宫内膜细胞中的白血病抑制因子的水平，这提示其在受精卵植入过程中起着重要的潜在作用[14]。在胚胎种植期，人类子宫内膜出现大量TSH 受体，在这一时期，TSH 异常升高可明显影响子宫内膜与胚胎的互动作用，从而降低ART 胚胎种植的成功率[15]，与本研究结果一致。此外，已有研究报道，OHSS 的发病与SCH 有关，但是对于SCH 在OHSS 发病中的确切作用机制，目前尚不清楚[13]。本研究结果显示，A 组OHSS 发生率低于B 组，与张博等[3]的研究结论一致。

综上所述，TSH＜2.5 mU/L 的不孕症患者进行IVF/ICSI-ET 能够获得更佳的促排卵结局与妊娠结局，且晚期卵裂、流产、OHSS 等发生率较低。因此，在进行IVF/ICSI-ET 前，建议常规筛查TSH值，对于TSH 水平＞2.5 mU/L 的患者，应采用针对性干预措施，调整TSH 值，以有效降低不良妊娠以及OHSS 发生率，提高临床效果。由于本研究样本较小、观察时间较短，关于TSH 对早产率、活产率等指标的影响，还有待以后采取大样本研究进一步探讨。