血浆D-D、LPA、t-PA 对髋关节置换患者并发下肢深静脉血栓的诊断价值

徐振华，袁付成，岳春彦，经留胜

（河南省驻马店市确山县人民医院骨科，河南 驻马店 463200）

髋关节置换能够有效改善髋关节运动功能，缓解髋关节疼痛并矫正关节畸形，临床治疗效果已得到充分肯定。但有研究发现，髋关节置换后常诱发下肢深静脉血栓（Deep venous thrombosis,DVT）进而造成关节静脉回流障碍及静脉腔阻塞，部分严重患者还可能并发肺栓塞等严重并发症[1]。因此，髋关节置换后下肢深静脉血栓的早期诊断和预防至关重要。机体凝血和纤维溶解功能与血栓形成关系密切，而其中D-二聚体（D-dimer,DD）及组织型纤溶酶原激活剂（Tissue plasminogen activator,t-PA）是重要的凝血纤溶指标[2]，另有文献[3]认为凝血功能检测无法综合反映整体的凝血状态。溶血磷脂酸（Lysophosphatidic acid,LPA）是动脉粥样硬化发生、发展的关键因子并具有重要的调节作用，但其与DVT 形成关系的相关研究较少[4]。本研究探讨了D-D、LPA 及t-PA 对髋关节置换患者并发DVT 的临床诊断价值，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2019 年3 月我院实施髋关节置换手术的148 例患者为研究对象，根据患者术后是否发生DVT 分为DVT 组（23例）和非DVT 组（125 例）。DVT 组，中年龄60～79岁，平均（69.3±7.6）岁；男11 例，女12 例；体质量指数（BMI）平均为（23.5±2.1）kg/m2；外伤原因：摔伤7 例，交通事故12 例，其他原因4 例。非DVT组，中年龄60～79 岁，平均（68.5±8.0）岁；男57 例，女68 例；BMI 平均为（23.2±1.9）kg/m2；外伤原因：摔伤40 例，交通事故78 例，其他原因7 例。两组患者年龄、性别、BMI、外伤原因差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 相关标准 诊断标准：DVT 的诊断标准参考《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第2 版）》[5]中的标准。纳入标准：（1）均在我院接受髋关节置换手术；（2）年龄≤79 岁；（3）DVT 患者均经超声、静脉造影等检查确诊；（4）所有患者均签订知情同意书自愿参与本研究，符合《赫尔辛基宣言》相关医学伦理规定。排除标准：（1）伴有全身感染性疾病；（2）原发性骨肿瘤、骨结核患者；（3）糖尿病未得到有效控制；（4）近3 个月使用抗凝血相关药物；（5）严重的肝肾功能疾病。

1.3 方法

1.3.1 指标检测方法 取患者术后第2 天空腹静脉血，应用XN-1000 全自动血液分析仪（日本Sysmex 公司生产）及其配套试剂进行血常规检测，记录血小板计数（PLT）水平。枸橼酸钠抗凝，3 000 r/min离心后取血浆，分别应用CA-6000 全自动血液凝固仪（日本Sysmex 公司生产）及凝血试剂（德国Siemens 生产），采用凝固法检测血浆PT、APTT、INR 水平，免疫比浊法检测D-D 水平（试剂盒由宁波瑞源生物科技有限公司生产）；Elx800 全自动酶标仪（美国Bio-Tek 公司生产）双抗体夹心ELISA法检测LPA 水平（试剂盒由上海仁捷生物科技有限公司生产）和t-PA 水平（试剂盒由美国AMEKO公司生产）。

1.4 统计学分析 本研究中所有数据的分析均采用SPSS 21.0 统计软件，血浆D-D、LPA、t-PA 等指标水平用表示，组间比较采用两独立样本t 检验；两组性别、外伤原因构成等计数资料比较采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DVT 组和非DVT 组患者血浆D-D、LPA、t-PA水平比较 见表1。

表1 DVT 组和非DVT 组的血浆D-D、LPA、t-PA 测定值结果比较（）

表1 DVT 组和非DVT 组的血浆D-D、LPA、t-PA 测定值结果比较（）

2.2 DVT 组和非DVT 组患者凝血功能指标比较见表2。

表2 DVT 组和非DVT 组的凝血功能指标比较（）

表2 DVT 组和非DVT 组的凝血功能指标比较（）

2.3 血浆D-D、LPA、t-PA 单独及联合检测对髋关节置换并发DVT 的诊断价值 见表3、图1。

图1 血浆D-D、LPA、t-PA 单独及联合检测对髋关节置换患者并发DVT 诊断的ROC 曲线

表3 血浆D-D、LPA、t-PA 单独及联合检测对髋关节置换患者并发DVT 诊断的效能参数

3 讨论

髋关节置换术后易并发下肢深静脉血栓，给患者术后康复带来了较大困扰[6-7]，对关节置换术后下肢静脉血栓进行早期预防及诊断具有重要临床意义，但目前临床尚缺乏高效的检测指标及方法。

本研究发现DVT 组患者的PT、APTT、INR 水平低于非DVT 组，PLT 水平高于DVT 组，证实髋关节置换并发DVT 患者多存在凝血功能障碍。髋关节置换后并发DVT 的因素较多，正常条件下，机体凝血系统和纤溶系统保持动态平衡，但应激反应等可破坏上述平衡，损伤血管内皮细胞，增加血液黏稠度，促使大量纤维蛋白原转化为纤维蛋白，进而激活凝血酶系统，这也是血浆标记物在血栓诊断应用中的基础理论[8-10]。

既往研究发现炎症、坏死及肿瘤等非病理生理状态也存在多种标记物的异常升高[11]，因而探寻能反应下肢深静脉血栓形成的特异性指标是十分必要的。D-D 是纤维蛋白单体经活化因子交联及纤溶酶水解所产生的特异性降解产物，机体D-D水平升高可说明血液的继发性纤溶活性增强，纤维蛋白大量降解，提示体内存在血栓和继发性纤溶[12]。t-PA 是纤溶系统的重要组成部分，能够使可溶性纤维蛋白原转变成不溶性纤维蛋白，使血液凝固，临床检测t-PA 有助于了解凝血功能状态[13]。LPA 生物学活性广泛，被证实与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关，并在血栓形成早期的连锁反应中发挥重要的调控作用[14]。本研究发现，DVT 组患者血浆D-D、LPA 水平高于非DVT 组，t-PA 水平低于非DVT 组，提示D-D、LPA、t-PA 水平均与髋关节置管术后DVT 形成存在一定的关系，能反应髋关节置管术后患者体内凝血过程及纤溶过程的实际变化状况。

基于髋关节置管术后患者血浆D-D、LPA、t-PA 水平与DVT 形成的关联，本研究进一步绘制各指标诊断DVT 的ROC 曲线，结果显示，血浆D-D、LPA、t-PA 对髋关节置管术后并发DVT 均具有较高的临床诊断价值（AUC 均接近或大于0.7），且血浆D-D、LPA 诊断的灵敏度和特异度均较高（＞70%）。而进一步绘制三指标联合检测的ROC 曲线显示，联合检测的AUC 达0.944，明显高于各指标单独检测，且灵敏度、特异度也较各指标单独检测有不同程度提高。血浆D-D、LPA、t-PA 检测可综合地反映患者体内的凝血状态，且操作简便，具有较高临床应用价值[15-16]，而各指标联合检测能进一步提高对DVT 的诊断效能。

综上所述，血浆D-D、LPA、t-PA 单独检测对髋关节置换患者并发DVT 均具有较高的临床诊断价值，而三者联合检测的诊断价值更高，值得在临床上应用推广。