电针配合怀赭平肝熄风方治疗帕金森病阴虚风动证43例

黄雯晖 郑秀霞 张荣东 陈艳华 王煜

帕金森病的临床主要病理特征为多巴胺神经细胞凋亡、坏死,纹状体的多巴胺显著降低,多巴胺递质水平下降等,好发于中老年人群。随着老龄化加剧其发病率逐年上升,帕金森病的防治形势日益严峻[1]。中医在治疗帕金森病具有丰富的临床经验,《素问·至真要大论篇》中所述:“诸风掉眩,皆属于肝。”其中“掉”就是指肢体颤摇。肝风内动,筋脉失养是颤证发病的根本病机。肝风内动,筋脉无以自持,随风而动,造成头部四肢颤动摇抖[2]。《张氏医通·颤振》对古人治疗颤证的经验加以总结,系统阐述了颤证的辨证及预后,认为该病多因风、瘀、火、痰、虚所致[3]。何建成等[4]认为帕金森病的病机以肝肾虚损为主,加之风、痰、瘀、毒互结,导致脑窍阻滞,发为该病。肝风可分为肝阳化风、阴虚动风、瘀血生风、痰热动风、血虚生风,以阴虚风动最为多见[5]。近年来针灸治疗在帕金森病的疗效得到临床广泛认可,电针不仅可明显减轻帕金森病临床症状,还能遏制病情发展,提高患者生活质量[6]。结合帕金森病多“阴虚风动”的病机特点,本研究对43例帕金森病患者在常规治疗的基础上运用电针配合怀赭平肝熄风方治疗,取得了较好的治疗效果。现将结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取宁德师范学院附属宁德市医院在2020年3月至2022年12月间收治的93例帕金森病患者,根据随机数字表法分为治疗组46例和对照组47例。治疗组共脱落3例(1例无故失访,1例新增其他疾患,1例未按医嘱坚持治疗),剩余43例中男性24例,女性19例,年龄51～77岁,平均(63.19±4.38)岁,病程3～11年,平均(6.21±1.83)年,改良霍尔分期分为1级6例、1.5级13例、2级14例、2.5级7例、3级3例;文化程度分为小学14例、初中20例、高中及以上9例。对照组共脱落4例(1例发生安全性事件,1例失访,1例自然脱落,1例新增其他影响疗效判定的疾患),剩余43例中男性26例,女性17例,年龄52～76岁,平均(63.01±4.02)岁,病程3～12年,平均(6.03±1.51)年,改良霍尔分期分为1级8例、1.5级14例、2级15例、2.5级4例、3级2例;文化程度分为小学16例、初中19例、高中及以上8例。两组的基线资料无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究经宁德师范学院附属宁德市医院伦理委员会批准(批准文号:【2020】021103号)。

1.2 纳入标准

(1)符合《中国帕金森病的诊断标准》[7]中帕金森病诊断标准;(2)满足《中药新药临床研究指导原则》[8]中阴虚风动证的诊断标准,主症为四肢头部震颤、少动、僵直、肢节拘急;次症包括腰酸背痛、烦躁失眠、上肢协调障碍、大便干结、小便短赤、头晕耳鸣,舌红苔薄黄,脉弦细;(3)患者签订知情同意书。

1.3 排除标准

(1)药物、感染、血管性损伤等因素引起的继发性帕金森综合征;(2)伴有其他神经系统病变;(3)精神、认知、语言、视觉等功能异常;(4)其他重要器官严重功能病变;(5)易过敏体质;(6)帕金森叠加综合征;(7)其他因素引起的认知功能下降。

1.4 脱落标准

(1)自然脱落;(2)未按医嘱坚持治疗;(3)发生安全性事件,经医师判定不宜继续治疗;(4)新增其他影响疗效判定的疾患;(5)无故失访。

1.5 分组与治疗

对照组:进行常规西药治疗,口服多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司,200 mg·50 mg/片,生产批号:20200108、20210211、20220109),每日4次,初始剂量每次62.5 mg,连续治疗2周后,剂量调整为每次125 mg,共治疗8周。

治疗组: 在对照组基础上,运用电针配合怀赭平肝熄风方。选取头部运动区、足运感区及舞蹈震颤控制区,以枕外隆高点与眉间的中点向后移1 cm作为上点,以枕外隆头侧与眉中点上缘的水平连线与鬓角前缘的交点作为下点,上下点连接作为运动区,平均分为3等份,共施针3枚。常规清洁消毒局部皮肤,运用华佗牌一次性毫针(0.3 mm×25 mm)平刺0.8～1.0寸,针下有松软感后,行捻转手法。得气后将电针仪(华佗牌SDZ-Ⅱ型)的两级连接于上述两针,参数设置为频率80 Hz,疏密波,强度以患者舒适为度。每日治疗1次,每次40分钟,每周治疗6天,休息1天,连续治疗8周。

怀赭平肝熄风方组成:怀牛膝30 g、钩藤后下15 g、天麻10 g、煅赭石先煎30 g、天冬15 g、鸡血藤30 g、地龙10 g、玄参15 g、白芍30 g、生龟板先煎15 g、生牡蛎先煎30 g、生龙骨先煎30 g、川楝子6 g、蜈蚣2条、全蝎6 g、甘草6 g;随症加减,大便秘结者加火麻仁10 g;头痛者加川芎6 g;心悸者加珍珠母6 g;夜梦惊厥者,加蝉衣6 g、酸枣仁10 g;心烦者,加栀子15 g。每日一剂,由宁德师范学院附属宁德市医院中药房统一制备,每剂取汁300 mL,平均分装成2袋,患者于早晚饭1小时后口服,连续治疗8周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医疗效 参考《中药新药临床研究指导原则》[8]中症状量化评分标准,对阴虚风动证的主次症按照下述标准进行评分:主症:0-无、2-轻、4-中、6-重,次症:0-无、2-轻、4-中、6-重,各症状评分总和为症候评分,拟定:(1)临床控制,症状基本消失,症候评分降低≥95%;(2)显著改善,症状显著减轻,50%≤症候评分降低<95%;(3)改善,症状有所减轻,20%≤症候评分降低<50%;(4)无效,症状无明显改变,症候评分降低<20%。总有效率(%)=(43-无效例数)/43×100%。

1.6.2 病情程度 在治疗前(就诊时)和治疗后(治疗8周后的第2天),使用新版帕金森病评定量表[9]评估患者病情,分为非运动症状(52分)、运动症状(52分)、运动功能(132分)、并发症(24分)四个方面,非运动症状共6个问题,由医师根据患者的临床资料及照料者提供的信息进行评估;运动症状共7个问题,由患者自己进行填写,完全填写完成后交由医师进行评分;运动功能由医师向患者进行解释和示范,患者根据相应项目完成相应动作,医师根据患者完成情况进行评估;并发症由医师根据患者提供的信息和观察来进行综合评分;全部患者均完成相关评分,无遗漏或未提交的患者。

1.6.3 血清指标 在治疗前(就诊时)和治疗后(治疗8周后的第2天),患者在我院检验科进行外周血标本采集,在2个小时内进行离心处理,抽取上层清液,置于-70℃冰箱中待测,在全自动酶标仪(优云谱YP-96型)上运用酶联免疫法测定血清神经丝轻链(neurofilament light chain,NFL)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的水平,试剂盒由上海梵态生物公司生产,具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.6.4 认知功能 运用蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive scale,MoCA)对患者的认知功能进行评估[10],包括语言、抽象思维、计算、视空间、记忆、延迟回忆、注意力、执行功能8个领域30项问题,分值为0～30分,26～30为认知正常,分值越低,认知功能越差。由同一位具有5年以上评估经验的主治医师进行评估,使用相同的语言为患者解释相关题目,患者独立完成量表评测。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组患者在治疗8周的总有效率为93.02%,高于对照组的76.74%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组帕金森病阴虚风动证患者的总有效率比较(例)

2.2 病情程度比较

治疗前两组各项帕金森病量表评分无明显差异(P>0.05);治疗后两组的各项帕金森病量表评分均低于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后各项帕金森病量表评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组帕金森病阴虚风动证患者的各项帕金森病量表评分比较分)

2.3 血清指标比较

治疗前两组的NFL、EGF、NSE无明显差异(P>0.05);治疗后治疗组的NFL、NSE低于治疗前,EGF高于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后的NFL、NSE低于对照组,EGF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组帕金森病阴虚风动证患者血清NFL、EGF、NSE的水平比较

2.4 认知功能比较

治疗前两组的MoCA及各项评分无明显差异(P>0.05);治疗后治疗组的MoCA及各项评分明显提高,且明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组帕金森病阴虚风动证患者的MoCA及各项评分比较(例数分)

3 讨论

帕金森病的临床主要症状不仅包括肌肉强直、行动迟缓、静止性震颤等运动性症状,还包括认知功能障碍、精神障碍、嗅觉障碍等非运动症状。近年来随着对帕金森病研究的深入,非运动症状受到广大学者的关注。非运动症状或早于运动症状发作,明显影响患者的生活质量及运动结局[11]。认知功能障碍是帕金森病最典型的非运动症状,约有20%的帕金森患者存在轻度认知功能障碍,是帕金森病痴呆的独立危险因素[12]。

中医将帕金森病归为“颤证”的病证范畴,年老体弱,情志失调,饮食不节,劳逸失当均可导致颤证的发生,其主要病机为肝肾阴精亏虚,肝阳亢盛,水不涵木,肝风扰动,筋脉拘急,发为颤证[13]。《素问·脉要精微论篇》中所述:“骨者,不能久立,行则振掉,骨将惫矣”,表明颤证与肾虚密切相关。肝主筋,肾主骨,水不涵木,则肝风内动,夹瘀夹痰,导致肢体颤振[14]。患者年老体弱常肝肾亏虚,精气渐衰,或先天禀赋不足,后天久病,耗损阴精,脏腑功能紊乱,导致气血阴阳不足,肾阴虚无法滋养肝阴血,导致肝阳敛降不及,化火为风,故发为阴虚动风。筋脉失于濡养,筋脉挛急,肾主藏精生髓,肾精亏虚,髓海空虚,进而造成患者行动迟缓,智力减退,认知下降[15]。

本研究选用怀赭平肝熄风治疗,方中选用怀牛膝、煅赭石作为君药,怀牛膝补肝益肾,助阳补气,强筋壮骨;代赭石能重镇降逆,潜阳平肝。天麻、钩藤用作臣药,平肝熄风,祛风通络。白芍、生龟板、生牡蛎能镇潜肝阳,滋肾柔肝;君臣相配,标本兼顾,以平肝木,滋肾水。其余药用作佐使药,天冬、玄参能清热滋阴,清金平木;川楝子能清肝泄热;全蝎、蜈蚣能熄风镇惊;鸡血藤能养血活络,加强活络定颤之力;生龙骨、地龙能清热定惊;甘草调和诸药,健脾和胃。全方合用共同发挥补肝益肾、熄风镇惊、祛风通络、潜阳安神之效。

电针是中医针灸的特色疗法,对头皮进行电针治疗通过刺激头部神经系统的解剖分区,使经气到达病所发挥治疗目的[15]。本研究选取头部运动区、足运感区及舞蹈震颤控制区进行电针治疗,针对震颤、运动迟缓、强直等运动症状进行治疗,促进大脑皮质所支配的神经功能恢复显著,改善局部血液循环,促进神经细胞新陈代谢,调节全身气血阴阳,发挥治疗目的。

本研究结果发现,与单独口服多巴丝肼片相比,加用电针配合怀赭平肝熄风方治疗的患者治疗8周的总有效率明显高于对照组,且各项帕金森病量表评分低于对照组。结果提示,电针配合怀赭平肝熄风方可显著提高帕金森病的疗效,进一步减轻患者帕金森病非运动症状和运动症状,改善运动功能,有助于控制病情的发展。

NFL是神经紊乱、神经元丢失的标志物,其水平与神经受损程度呈正相关。随着帕金森病的病情加重,患者认知功能逐渐减退,NFL的水平也随之升高[16]。EGF能促使神经细胞生长及发育,与帕金森病发生认知功能障碍密切相关[17]。NSE是神经损伤的标志物,血清NSE与神经功能损伤程度成正相关[18]。本研究结果显示,加用电针配合怀赭平肝熄风方治疗的患者MoCA的升高程度优于对照组,且治疗后的NFL、NSE低于对照组,EGF高于对照组。结果表明,电针配合怀赭平肝熄风方可能通过减轻神经损伤和促进神经细胞发育改善帕金森患者的认知功能,其作用机制还有待进一步研究探讨。

综上所述,本研究将电针与中药汤剂巧妙结合使用,体现了中医针药合用的协同作用,发挥了“1+1>2”的效果,为临床帕金森的治疗提供了新的治疗思路,尤其显著改善了患者认知功能,对预防帕金森病痴呆的发生具有重要临床意义。