抑郁症大鼠模型构建与评价*

张慧，夏照生，胡嘉炜，许文飞，杨帆

安徽中医药大学针灸推拿学院（康复医学院） 安徽合肥 230038

抑郁症是严重威胁人类健康的精神情感性疾病[1-2]，其病因及发病机制尚不明确[1]，目前一线的抗抑郁药大多存在起效慢、不良反应大等缺陷[3-6]。中医药治疗抑郁症疗效显著、且不良反应低，具有独特的优势和特色[7-8]，但是其内在机制尚未完全阐明。一个相对成熟稳定的抑郁症动物模型对于中医药治疗抑郁症的作用机制研究具有十分重要的作用。CUMS是目前应用最为广泛的动物抑郁模型[2]，通过慢性、不可预知的温和刺激（各种环境因素刺激）诱发抑郁，与人类抑郁症发病原因较为相似。本文通过CUMS法制备抑郁症大鼠模型，通过糖水偏好实验及旷场实验不动时间以检测其行为学改变，以期为抑郁症的相关研究提供参考。

材料与方法

1 CUMS法构建大鼠抑郁模型

1.1 实验动物 由安徽医科大学动物实验中心提供（生产许可证号：scxk（皖）2022-001）的健康成年 SD雄性大鼠12只，于实验室适应性饲养7d，饲养温度24～26℃，湿度50%～70%。7 d后，予以称体质量及身体检查，不合格者予以剔除，然后开始实验。

1.2 实验方法 大鼠随机分为两组（正常组和模型组），每组 6只。对模型组大鼠施以慢性不可预见性的温和刺激[9]，每天随机给予两种刺激，具体日程安排见表1。

表1 实验日程安排表

2 行为学检测

2.1 大鼠糖水偏好率 糖水偏好率测试前，应进行糖水摄入训练，糖水训练后，开始测试，具体方法如下：同时给予每只测试鼠一瓶200g庶糖水（1%）和一瓶200g纯净水后，测量糖水和纯净水的消耗量，应用如下公式：糖水偏好率=糖水消耗/（纯净水消耗+糖水消耗）×100%，计算其糖水偏好率。

2.2 大鼠旷场实验不动时间 实验室安静通风，光线昏暗。实验开始后，动物放置于敞开的纸箱中心点，适应2 min后进行摄像和计时，记录大鼠在旷场内的5 min运动数据（主要记录其运动的总时间及不动时间）。

3 统计学处理

应用 SPSS 23.0 进行数据统计分析。计量资料（±s）符合正态分布的用配对t检验，反之用非参数检验；对于计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组大鼠造模后糖水偏好率及旷场实验不动时间比较

结果发现，模型（CUMS）组大鼠的糖水偏好率（0.257833±0.052285）明显低于正常组的（0.732167±0.046210）（P＜0.01）；模型（CUMS）组大鼠的旷场实验不动时间（348.333333±8.165）明显长于正常组的（174.333333±6.121）（P＜0.01）。见表2。

2 模型组大鼠造模前后糖水偏好率及旷场实验不动时间比较

模型（CUMS）组大鼠造模后的糖水偏好率（0.257833±0.052285）明显低于造模前（0.611667±0.062981）（P＜0.05）；模型（CUMS）组大鼠造模后的旷场实验不动时间（348.333333±8.165）明显高于造模前（218.166667±46.820580）（P＜0.05）。见表3。

表3 模型组大鼠造模前后糖水偏好率及旷场实验不动时间比较

讨 论

CUMS是目前应用最为广泛的动物抑郁模型[2]，它模拟实际生活中抑郁症的发病环境[9]，将实验动物在一定的时间段连续暴露于多种不可预测的温和性刺激下以达到建模的目的。糖水偏好率测试反映的是实验动物内在快感缺失状态，是基于奖赏的行为学测试方法。旷场实验是较为流行的研究抑郁症的行为学测试方法，广泛应用于抑郁症、焦虑症等神经、精神疾病以及中枢药物评筛的研究中。因此，本研究将糖水偏好率试验和旷场试验作为重要指标，对模型的成功进行评价。

本实验结果表明，模型组大鼠造模后糖水偏好率较正常组有较大幅度的下降，旷场实验不动时间明显增多；模型组大鼠糖水偏好率和旷场实验不动时间在造模前后的差异性显著。上述研究结果从行为学角度佐证了大鼠抑郁症模型的成功，并对中医药治疗抑郁症的作用机制研究提供了一定的参考价值。