Lp-PLA2、hs-CRP联合Gas6在诊断老年稳定型冠心病患者中的应用

王倩薇 李小全 毛英格

河南大学第一附属医院检验科 河南开封 475100

冠心病是常见的心血管内科急危重症,稳定型冠心病为其中一项亚型,发作频率较规律,诱因、严重程度及缓解方式基本稳定,但临床早期诊断及病情监测评估有一定难度[1]。稳定型冠心病发生冠状动脉粥样硬化的病理改变,但动脉粥样硬化的发病机制复杂,现阶段仍不十分明确。斑块进展过程中细胞凋亡为显著特征,生长停滞特异性基因产物6(Growth arrest-specific gene 6,Gas6)属维生素K依赖蛋白,参与动脉粥样硬化及冠状动脉炎性损伤的发生、进展[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)作为特异性血管炎症标志物,可参与和促进动脉粥样硬化过程[3]。有研究表明超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)对动脉粥样硬化斑块的形成有预测价值[4]。为进一步提高老年稳定型冠心病的诊断效能,本研究旨在分析血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平联合检测的诊断价值,以期为临床早期诊断稳定型冠心病提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2020年8月～2022年8月收治的200例老年稳定型冠心病患者为观察组,同期200例健康体检者为对照组。其中对照组男105例,女95例,年龄60～78岁,平均(68.93±4.06)岁;观察组男101例,女99例,年龄61～80岁,平均(69.27±4.11)岁。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合《美国和欧洲稳定性冠心病诊治指南解读》标准[5];(2)经冠状动脉造影确诊;(3)首次就诊;(4)近1周未服用抗凝、调脂、抗生素、激素药物;(5)患者及近亲属均了解本研究并签订知情同意书。排除标准:(1)凝血机制异常者;(2)3个月内发生过心血管不良事件者;(3)存在恶性肿瘤、结缔组织病等;(4)存在重要脏器病变者;(5)伴有急慢性感染者;(6)精神异常者。

1.3方法

1.3.1资料收集 以病历收集、跟踪检查结果等方式进行资料收集,包括性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、空腹血糖(Fasting blood-glucose,FPG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、血管舒张功能(Flow-mediated dilation,FMD)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及Gensini评分;常规血脂参数采用全自动生化分析仪检测(厂家:美国贝克曼公司,型号:AU680)检测。

1.3.2肱动脉血流介导的FMD检测 指导受检者平卧、放松,与左侧肘窝上3～5 cm处采用超声波探头测量肱动脉舒张末内径,以肱动脉3个心动周期的均值为基础内径,FMD(%)=(反应性充血肱动脉内径-基础内径)/基础内径×100%。

1.3.3Gensini评分 进行冠状动脉造影(Judkins法),根据AHA/ACC心力衰竭指南中冠状动脉血管图像及狭窄程度评估冠心病患者Gensini评分。以最严重部位进行评分:狭窄处直径<25%为1分、25%～49%为2分、50%～75%为4分、76%～89%为8分、90%～99%为16分、100%为闭塞。Gensini评分为各病变支评分之和。不同节段冠状动脉相应系数:左主干为5;左回旋支近端、左前降支近端为2.5,左前降支中段为1.5;左回旋支远端、后降支、对角支病变D1段、右冠近、远、中和后降支均为1;对角支病变D2段、后侧支为0.5;Gensini评分即∑狭窄程度积分×病变节段相应系数。

1.3.4血清指标水平检测 入组后受检者均采集4mL空腹肘静脉血,离心15min取血清(3000r/min,15 min,r=8cm),Lp-PLA2采用免疫散射比浊分析仪检测(诺尔曼,型号:NORMAN-2);hs-CRP采用全自动生化免疫分析仪检测(德国罗氏公司,型号:Cobas 8000);Gas6采用酶标仪检测(美国赛默飞世尔,型号:THERMO Multiskan MK3)。

1.4观察指标 (1)比较两组一般临床资料。(2)比较两组入院时血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平。(3)分析上述血清指标水平与FMD及Gensini评分的相关性。(4)分析稳定型冠心病的影响因素。(5)分析上述血清指标水平对稳定型冠心病诊断价值。

2 结果

2.1两组一般临床资料比较 两组性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、TC、HDL-C、FPG、TG、LDL-C、BUN水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组FDM低于对照组,Gensini评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般临床资料比较(n=200)

指标FPG(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)TC(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)BUN(x±s,mmol/L)FMD(%)Gensini评分(分)观察组5.72±1.431.63±0.474.79±1.221.09±0.312.94±0.615.67±1.553.55±0.4622.89±4.37对照组5.59±1.531.58±0.524.61±1.181.05±0.332.88±0.595.52±1.365.96±0.588.74±2.25χ2/t值0.8781.0091.5001.2491.0001.02946.04140.713P值0.3810.3140.1340.2120.3180.304<0.001<0.001

2.2两组入院时血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平比较 与对照组相比,入院时观察组血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平比较

2.3相关性分析 经Spearman相关性分析显示,观察组入院时血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平与FMD呈负相关,与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 入院时观察组血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平与FMD、Gensini评分相关性分析

2.4Logistic回归分析 以是否发生稳定型冠心病为因变量,将入院时FMD、Gensini评分、血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平作为自变量,对自变量进行赋值(以400例的平均值为界:≤平均值=1,>平均值=2)见表4。Logistic回归分析显示,入院时Gensini评分>15.82分、血清Lp-PLA2>164.51ng/mL、hs-CRP>2.89mg/L、Gas6>249.30pg/mL水平是发生稳定型冠心病的危险因素;入院时FMD>4.76%是发生稳定型冠心病的保护因素。见表5。

表4 自变量赋值

表5 Logistic回归分析

2.5ROC分析 以稳定型冠心病患者为阳性样本、以健康体检者为阴性样本绘制ROC曲线。结果显示,血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平联合诊断稳定型冠心病的ROC曲线下面积(AUC)为0.883,最佳诊断敏感度、特异度分别为84.00%、92.00%。见表6。

表6 ROC分析

3 讨论

Lp-PLA2分泌于巨噬细胞、淋巴细胞,主要表达于平滑肌细胞、内皮细胞和血小板,常作为炎症指标评估动脉粥样硬化病情进展[6]。刘冬等[7]报道显示,Lp-PLA2与冠心病各亚型呈正相关。本研究入院时观察组血清Lp-PLA2水平较高,经分析Lp-PLA2的趋化作用可介导T淋巴细胞、单核细胞进入内膜,单核细胞分化为巨噬细胞,可捕获氧化的低密度脂蛋白,促使泡沫细胞形成,进而促动脉粥样硬化斑块[8]。同时,Lp-PLA2还可诱导白介素-6等炎性细胞因子浸润,促进继发血栓和易损斑块形成[9]。Gas6具有促吞噬、促炎、抗凋亡作用,参与炎症反应、动脉粥样硬化的发生、进展。崔秀兰等[10]研究表明,Gas6水平与急性心肌梗死患者炎症水平及PCI术后再狭窄发生有关。本研究中,入院时观察组血清Gas6水平高于对照组,Gas6一方面可参与凋亡细胞的吞噬作用,细胞凋亡增加时Gas6水平升高,另一方面Gas6还参与泡沫细胞的生长、增殖,泡沫细胞大量聚集可产生动脉粥样硬化斑块,在动脉粥样硬化早期形成中扮演重要角色[11]。hs-CRP是临床常见的促炎性生物指标,具有多效性作用,可应用于稳定型冠心病患者,观察其冠状动脉炎症反应程度[12]。入院时观察组血清hs-CRP水平明显升高,其机制分析为:hs-CRP可介导内皮功能障碍,激活循环单核细胞及补体系统,诱导血栓前状态,增加细胞因子的释放;而炎症因子的大量释放也是稳定型冠心病斑块形成与破裂的重要原因,hs-CRP还能促使细胞外基质重塑,可能加速血管疾病进展[13-14]。 本研究Spearman相关性分析表明,入院时血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平与FMD呈负相关,与Gensini评分呈正相关;可见以上3项血清指标可在一定程度上反映患者病情的发生、进展状态。观察组FDM低于对照组,Gensini评分高于对照组,其中FMD可无创性预测不良心血管事件,评估动脉内皮细胞功能;Gensini评分可量化评估冠状动脉狭窄程度,用于老年稳定型冠心病患者病情和预后评估[7]。Logistic回归分析显示,入院时Gensini评分、FMD及血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6是发生稳定型冠心病的影响因素,进一步说明血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6参与冠心病发生、进展过程,发挥重要作用。ROC曲线显示血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平联合诊断稳定型冠心病的AUC为0.883,大于单一指标检测,诊断敏感度、特异度明显增高,可见3项血清指标联合检测可进一步提高诊断价值。

综上所述,老年稳定型冠心病的发生、进展过程中其水平变化明显,血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平与FMD、Gensini评分相关,三者联合检测对老年稳定型冠心病的诊断具有一定指导价值。