医院中药制剂的特色优势及其工艺研究探析

王雪花

（山东省单县中医医院中药房，山东 菏泽 274300）

传统汤药由于在调剂、煎药、贮存、携带、服用等方面存在诸多不便，其应用受到越来越大的限制，而中成药又往往缺乏辨证的灵活性，以至于难以很好地发挥中医特色和优势。医院中药制剂以临床应用效果良好的中药处方为基础研制而成，是具有医院特色而市场又无替代产品的特色制剂，是中医临床用药的重要组成部分。文章以单县中医医院的中药制剂海马接骨胶囊的研制为例，从医院中药制剂研发的必要性出发，探析医院中药制剂在中医药发展中的特色优势。

1 医院中药制剂的研发必要性

中药特色制剂是祖国的传统医药瑰宝，深受广大医患的欢迎。我国有丰富的中药自然资源，开发和研制成医院中药制剂是中医药治疗疾病的特色和优势所在，其具有制备方法简单、疗效稳定，不良反应少等特点［1］。一些医院在治疗疑难病、罕见病方面，拥有疗效确切、不良反应少的临床验方，将其开发为医院制剂，前景广阔。同时，在医院制剂研发中应重视治疗地方常见、多发病的中药制剂，因为当地医院的名医对地方常见、多发病往往有独到的治疗方法和经验，其中包括使用大量的道地药材。利用这些独特的宝贵用药经验开发中药制剂，是医院中药制剂研发的一个重要方向。

目前，我国医药市场上供应的药品多为大宗常用药品，专科制剂相对较少，特色品种更少。医院有专科临床优势，完全有能力开发一些新品种专科制剂。特别是在骨科、肛肠科、康复科等中医专长特色专科，挖掘有临床基础的专科特色专方，进行系统性研究，开发成医院新的专科特色制剂，会带来显著的社会效益和经济效益。在研发医院中药制剂时应充分发挥中药传统制剂特点，运用现代医药理论、技术和手段，对中药传统制剂进行系统性研究，研发成为多种传统剂型、多种给药途径的制剂。从本质上来讲，医院中药制剂吸取了祖国医药宝库中的精华，遵循中医药理论体系，保持和发扬中医特色，对于中医药学的继承、发展和创新发挥了重要作用［2］。

2 单县中医医院中药制剂海马接骨胶囊的研发探析

2.1 海马接骨胶囊的理论依据及使用背景情况近年来单县中医医院非常重视中药制剂的研发，对临床提供的经方、验方按新药研究标准进行系统、科学的分析研究，筛选出安全系数高、临床疗效好、不良反应少、用量大的处方进行医院制剂的备案申报。单县中医医院是国家中医药管理局重点基层骨伤专科医院，现以单县中医医院骨伤科临床疗效较好的中药制剂海马接骨胶囊为例，探讨中药制剂研发情况。

跌打损伤是骨伤外科的多发病。临床上多数跌打损伤患者，轻则瘀血肿痛，重则伤筋断骨。骨折初期局部损伤严重，瘀血凝结、肿胀疼痛，宜活血化瘀、消肿止痛；中期瘀化肿退、骨折断端初步连接，治宜接骨续筋、和营通络；因筋骨为肝肾之外合，后期宜补气养血、补益肝肾。目前治疗骨折的方法有很多种，但往往存在一定的弊端。如西药治疗，只是单纯性地对症治疗，不治本，并且不良作用大，患者不易接受。再如手术治疗，创伤大、费用高、易引发多种并发症、术后感染、术后骨不连等。单县中医医院是国家中医药管理局重点基层骨伤专科医院，擅长治疗各种类型的骨折，提倡以小夹板固定，配合自制中药制剂“伤科活血膏”外用及“海马接骨散”内服，临床取得了满意疗效。本疗法创伤小，消肿止痛快，能使骨折愈合期缩短，费用低，充分体现了中医治疗骨伤疾病的优势，因此吸引了大量的周边县市患者。

中医学治疗跌打损伤、瘀血肿痛积累了宝贵的经验，单县中医医院的海马接骨散处方来源于骨科专家陈新华主任医师临床经验方，是在孙思邈《备急千金要方》“活血止痛散”的基础上加续断、海马、红花、醋没药而成。该方由续断、自然铜（煅）、土鳖虫、三七、当归、红花、乳香（制）、没药（制）、海马、冰片10味中药组成，具有续筋接骨、活血止痛之功效，用于跌打损伤、伤筋动骨、瘀血肿痛等症。制法：以上10 味药，除冰片外，其余9味药粉碎成细粉；将冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，即得。用法用量：每次0.9 g，每日3次，冲服。海马接骨散是治疗各种骨折、跌打损伤的有效方剂，自1998年用于临床，治疗伤筋动骨、瘀血肿痛、跌打损伤等症，对骨折各期，手术后骨不连患者均有显著效果，总有效率达98.7%，配合自制制剂伤科活血膏外用治疗跌打损伤、闭合性骨折，总有效率达100.0%。

海马接骨散与国家标准的中成药相比，强调活血化瘀接骨。如“活血止痛散”“伤科七厘片”等，大都选用活血化瘀、接骨续筋之药，而单县中医医院海马接骨散的创新点是，在此基础上加入续断、海马，补肝肾、温肾阳、消肿散结。

骨折是指人体受到外力损伤而导致的骨骼折裂的一种病态，不仅指骨的折断离位，还包括骨的裂缝和不全骨折。临床多分为不完全骨折和完全骨折两类，骨折后局部形成血肿，胀痛及功能障碍，属中医学“筋伤”范畴。中医认为筋骨脉络损伤，致血离经脉，经络受阻，瘀血不散，气血运行不通，不通则痛；脉络损伤，血瘀脉外形成血肿，或局部血瘀气滞，气机不畅，气血流通受阻，运化失常，水湿瘀血停留于肢体局部，引起肿胀［3］。根据内伤气血、外伤筋骨的特点，多采用活血养血、祛瘀生新、接骨续筋类药物为主治疗骨折。海马接骨散方中重用续断取其味甘、性温，补肝肾、续筋骨的功效，自然铜味辛、性平，归肝经，有散瘀止痛、接骨疗伤的作用，二者合为君药；臣以三七、红花、当归、土鳖虫、乳香、没药，行气活血、散瘀止痛；佐以海马，补肾壮阳、消肿散结，一药二用；使以冰片，清热开窍，助上药活血化瘀、消肿止痛。诸药协用共奏活血化瘀、生新止痛、续筋接骨之功。

单县中医医院应用此方治疗骨伤患者己有20余年的历史，自命海马接骨散自1998年应用于临床，对骨伤科患者疗效显著，不良反应少，无毒副作用，一直深受广大患者信赖。但是患者有时提出口感不好、服用不方便等问题，根据临床和患者要求，单县中医医院制剂创新改革小组经过对该方反复论证，遵循传统中医理论，结合现代医药发展新成果，将该方改良为胶囊制剂。

2.2 海马接骨胶囊配制工艺及工艺研究资料

2.2.1 处方组成续断63 g，自然铜（煅）33 g，三七33 g，当归33 g，土鳖虫33 g，红花25 g，乳香（制）25 g，没药（制）25 g，海马25 g，冰片5 g。以上原料共制胶囊1000粒（每粒重0.3 g）。

2.2.2 工艺合理的制备工艺是保证制剂质量的关键，制备工艺研究必须以处方中各药味的理化性质和药理作用为基础，选择主要影响因素进行考察。确定最终制备工艺及技术条件，绘出工艺流程图。制备、定性测定、定量测定方面要重视新技术、新方法的应用。在定性方面，可采用性状鉴别、薄层层析等方法；在定量方面，目前多选择紫外、高效液相的方法进行［4］。

2.2.3 制法分别领取续断、自然铜（煅）、三七、当归、红花、土鳖虫、乳香（制）、没药（制）、海马，依次净选；取上药共同粉碎，过80 目筛，备用。取冰片，研细，备用。以上备用细粉混合均匀，装入胶囊，包装，检验，即成品。

2.2.4 技术数据3 批海马接骨胶囊均按标准处方量10倍投料，理论产量为10 000粒（每粒重0.3 g）。3次粉碎后出粉率均在92%以上，符合要求，表明本粉碎工艺良好。根据制备工艺研究确定工艺参数，连续3 批制剂平均成品率达到90%以上，试产情况稳定，制剂工艺合理可行，符合医院制剂生产要求。见表1。按自拟标准对3批制剂进行质量标准检验，结果均符合规定。

表1 3批海马接骨胶囊样品技术数据对比

2.2.5 鉴别（1）显微鉴别。本方除冰片，其余均粉碎入药。取3 批供试品（批号：200601、200602、200603）置显微镜下观察，均可见如下易检出特征：树脂道碎片含黄色分泌物，螺纹导管直径15～55 μm（三七）；体壁碎片深棕色或黄色，表面有不规则纹理，其上着生短粗或细长刚毛（土鳖虫）；韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理（当归）；花粉粒类圆形、椭圆形或橄榄形，直径约60 μm，具3个萌发孔，外壁有齿状突起（红花）。证明试制制剂的显微鉴别符合处方中所含药材的显微鉴别特征。结果见图1～图5。（2）冰片的薄层色谱鉴别。利用冰片易于硫酸溶液显色的性质标识。原理：冰片主要成份为合成龙脑（C10H18O），易溶于乙醚，杂质少，不易干扰，清晰易辨。供试品溶液的制备：取本品内容物5 g，加乙醚30 mL，超声处理5 min，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2 mL使溶解，作为供试品溶液。对照品溶液的制备：另取冰片对照品，加乙酸乙酯制成每1 mL 含0.5 mg 的溶液，作为对照品溶液。色谱条件：吸附剂硅胶G。展开剂：甲苯-乙酸乙酯溶液（19∶1）。显色方法：喷以1%香草醛硫酸溶液，110 ℃加热数分钟。3 批供试品按上述方法鉴别，供试品色谱中，在与冰片对照品色谱相应位置均呈相同的色斑。通过以上实验证明，以冰片为对照品，用薄层色谱法鉴别海马接骨胶囊具有专属性和可行性。

图1 三七树脂道

图2 三七螺纹导管

图3 土鳖虫体壁碎片

图4 当归韧皮薄壁细胞

图5 红花花粉粒

2.2.6 检查按2020年版《中华人民共和国药典：2020年版.四部》［5］（以下简称《中国药典》）通则胶囊剂项下有关规定，检查3批制剂样品的水分、装量差异、崩解时限及微生物限度。（1）水分：按《中国药典》通则胶囊剂项下水分测定法检测，应不得超过9.0%。3批海马接骨胶囊供试品水分检查符合《中国药典》胶囊剂项下有关规定：批号200601，平均含水量7.2%；批号200602，平均含水量7.1%；批号200603，平均含水量6.9%。（2）装量差异：按《中国药典》通则胶囊剂项下装量差异检查法检测，应在（0.3±10%）g以内。3批供试品检测结果证明制剂的装量差异检查均符合《中国药典》通则胶囊剂项下有关规定。（3）崩解时限：按《中国药典》通则胶囊剂项下崩解时限检查法，采用崩解仪测定，应在30 min内全部崩解。3批供试品检测结果：批号200601，崩解时间10.2 min；批号200602，崩解时间9.8 min；批号200603，崩解时间9.7 min，均符合《中国药典》通则胶囊剂项下有关规定。（4）微生物限度：按《中国药典》通则胶囊剂项下微生物限度检查法测定，细菌数每克不得超过10 000个，霉菌数每克不得超过100个，不得检出大肠杆菌和活螨。3批供试品微生物限度检查均符合《中国药典》通则胶囊剂项下有关规定。见表2。

表2 3批海马接骨胶囊微生物限度检查对比 （个/g）

2.2.7 含量测定本制剂由10味中药组成，续断在处方中为君药，为提高制剂标准，增强标准的约束力，采用高效液相色谱法对续断中川续断皂苷Ⅵ（C47H76O18）进行含量测定。对照品溶液的制备：取川续断皂苷Ⅵ对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 mL含1.5 mg的溶液。精密量取1 mL，置于10 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物5 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25 mL，密塞，称定重量，超声处理（功率100 W，频率40 kHz）30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置于50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（30∶70）为流动相，检测波长为212 nm。理论板数按川续断皂苷Ⅵ峰计算应不低于3000。经过对试制样品的测定，该制剂方法稳定可靠、准确、重复性好。

2.2.8 稳定性研究的实验资料及有效期的确定依据海马接骨胶囊制备工艺，连续试制海马接骨胶囊样品3批，批号：200601、200602、200603。取以上连续试制的3批海马接骨胶囊样品，依据2020年版《中华人民共和国药典：2020 年版.二部》［6］药品稳定性实验指导原则（附录XI X E）中有关的各项规定，将海马接骨胶囊用塑料瓶包装，置于温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%的条件下储藏6 个月，分别于0、1、2、3、6 个月末各取样1次，按稳定性重点考察项目检测，其性状、鉴别、水分、装量差异、崩解时限、微生物限度检测结果均符合规定，且各项检验结果稳定。根据实验结果，综合制定海马接骨胶囊的有效期为1年。

3 医院中药制剂的特色优势

作为我国传统中医药的承载者，中药制剂的临床应用效果非常好。中药制剂具有使用方便、临床效果极佳、使用费用极为低廉的特点，其治疗效果和医生的临床经验、地域特色、专科特色也有着极大的关系。医院研制的中药制剂不仅可以对我国现有的药品市场起到补充作用，同时打破了现有药品市场过于局限的现象，给药品市场带来了新的发展机遇。医院中药制剂通过临床辨证论治反复实践，经名老中医归纳总结后制成传统或现代中药制剂，是中医继承和创新的重要物质载体，是中药新药开发的一个重要平台。对那些在临床使用多年、反复验证并被证明是安全、有效的药物进行系统化开发，研制成新药，可大大缩短研究周期，减少研究成本，更为重要的是能够避免或少走弯路，这是中药新药开发过程中特有的便捷之路。

特色中药制剂是中医名科特色的重要体现，名科的形成需要名医、更需要名药。中药制剂是中医特色诊疗技术的最佳载体之一，真正疗效独特的中药制剂，不仅可以促进一个科室的发展，甚至可以带动一个专科医院的发展。医院中药制剂的生产与发展面临着严峻的挑战，开发医院中药制剂应瞄准具有较好社会效益和经济效益，疗效确切且不良作用小，临床需要的验方、名方，积极采用合理的工艺、新技术、新辅料，并制定完善的质量标准［7］。

4 结语

总之大力推动医疗机构中药制剂的生产、研发与使用，能够弥补市售中成药产品的不足，有利于满足群众的中医药服务需求；能够服务于临床需求，有利于提高中医临床疗效；能够带动医院特色建设及特色专科发展，有利于保持发挥中医药的特色与优势；能够有效继承名老中医药专家的临床经验，有利于推动中医药的继承与创新；能够为新药研发奠定良好基础，有利于促进中药新药开发。

医疗机构中药制剂在继承传统、保持和发挥中医药特色和优势方面，具有不可替代的地位；在满足中医临床需求、弥补已上市中成药品种不足方面，担任着独特角色；在防治重大疾病、传染病、流行病等工作中，发挥了至关重要的作用；在中药新药的研发中，提供了丰富的源泉和宝贵的资源；在医院药品经营管理上，成为弥补亏损的重要创收途径。总之，医院中药制剂是中医药发展过程中不可或缺的重要组成部分。