碘-131治疗甲状腺功能亢进症的效果和对骨代谢、甲状腺功能及性激素水平的影响

袁婷婷，陆永经，吴秋龙

（1.广西壮族自治区民族医院核医学科；2.广西壮族自治区民族医院检验科，广西 南宁530001）

甲状腺功能亢进症多因体内甲状腺激素过度活跃诱发，严重时可引发全身多脏器及系统的损伤[1]。甲巯咪唑为临床常用的抗甲状腺药物，但可出现皮疹、恶心呕吐等不良反应，患者用药依从性较差[2]。碘-131具备起效快、不良反应少及治愈率高的优势[3]。本研究探讨碘-131治疗甲状腺功能亢进症患者的效果及对骨代谢、甲状腺功能、性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2022年9月广西壮族自治区民族医院收治的65例甲状腺功能亢进症患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（35例，给予甲巯咪唑联合碘-131治疗）和对照组（30例，给予甲巯咪唑治疗）。观察组患者中男性25例，女性10例；年龄18～60岁，平均年龄（45.46±8.37）岁；病程1个月～5年，平均病程（2.62±0.89）年。对照组患者中男性22例，女性8例；年龄20～55岁，平均年龄（40.13±7.67）岁；病程1个月～4年，平均病程（2.89±0.48）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广西壮族自治区民族医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《甲状腺外科ERAS中国专家共识（2018版）》[4]中甲状腺功能亢进症的诊断标准；②心、肝、肾等脏器功能正常者；③无吸烟史者；④年龄18～60岁。排除标准：①有药物过敏史者；②妊娠或哺乳期妇女；③存在甲状腺危象或甲状腺癌者；④合并自身免疫系统疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予口服甲巯咪唑[默克制药（江苏）有限公司，国药准字H20205041，规格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上给予碘-131口服液（成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字H10983119，规格：1 850 MBq/g）。用法用量：根据患者甲状腺质量及1 d内最高摄碘率计算服药剂量，一般每克甲状腺组织的碘-131治疗剂量在2.59～4.44 MBq。计算公式：甲状腺质量（g） = 两叶平均高度（cm）×两叶正面投影面积（cm2）×0.32；碘-131剂量=计划量（MBq/g）×甲状腺质量（g）/最高摄碘率[5]。一次性空腹服用，服用2 h后方可进食，治疗期间禁食富含碘的食物，如海带、紫菜等。治疗3～5 d之后，加用甲巯咪唑治疗，用法同对照组。两组患者均连续治疗2个月。于治疗后6个月随访调查。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。治愈：体热多汗、食欲亢进等症状完全消失，甲状腺肿大缩小≥50%，且甲状腺功能各项指标水平恢复正常；显效：体热多汗、食欲亢进等症状完全消失，甲状腺肿大缩小＜50%，且甲状腺功能各项指标水平改善≥30%；无效：体热多汗、 食欲亢进及甲状腺肿大等症状无改善，且甲状腺功能各项指标水平改善＜30%[6]。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。②比较两组患者甲状腺功能指标。采集患者治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月及治疗后6个月的空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（湖南恒诺仪器设备有限公司，型号：4-20R）以3 000 r/min进行10 min离心，取血清，采用全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏诊断公司，国械注进20173405170，型号：Cobas e 602）以电化学发光法测定甲状腺功能指标[总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）及甲状旁腺激素（PTH）]。③比较两组患者骨代谢指标。取血清方法同②，采用全自动电化学发光免疫分析仪以放射免疫法测定骨钙素（BGP）及降钙素（CT）水平。④比较两组患者性激素指标。取血清方法同②，采用全自动电化学发光免疫分析仪以酶联免疫吸附法测定睾酮（T）、雌二醇（E2）、促黄体生成激素（LH）及卵泡刺激素（FSH）。⑤比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括过敏、造血系统损害及肝功能损害。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者甲状腺功能指标比较 治疗前，两组患者TT3、TT4、FT3、FT4、TSH及PTH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TT3、TT4、FT3、FT4及PTH水平低于治疗前，TSH水平高于治疗前，且观察组TT3、TT4、FT3、FT4及PTH水平低于对照组，TSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者甲状腺功能指标比较（）

表2 两组患者甲状腺功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。TT3：总三碘甲状腺原氨酸；TT4：总甲状腺素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素；PTH：甲状旁腺激素。

组别例数TT3(μg/L)TT4(μg/L)FT3(pmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组353.38±0.891.67±0.23*232.36±20.19105.23±10.36*12.02±5.036.19±1.09*对照组303.37±0.982.45±0.78*230.35±19.22132.36±10.26*12.13±5.287.67±0.89*t值0.0435.6430.40910.5330.0865.931 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数FT4(pmol/L)TSH(mU/L)PTH(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3535.28±3.0223.91±3.61*0.39±0.092.78±0.25*83.27±10.3765.36±8.27*对照组3035.27±3.0926.36±3.89*0.42±0.081.36±0.78*83.19±10.3872.37±8.92*t值0.01312.2031.41010.1880.0313.286 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者骨代谢指标比较 治疗前，两组患者BGP与CT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者BGP与CT水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者骨代谢指标比较（）

表3 两组患者骨代谢指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。BGP：骨钙素；CT：降钙素。

组别例数BGP(μg/L)CT(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3514.27±3.286.23±1.26*85.27±8.4365.35±5.36*对照组3014.23±3.298.38±2.02*86.34±8.8273.26±6.36*t值0.0495.2250.4995.442 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者性激素水平比较 治疗前，两组患者T、E2、LH及FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者T、E2、LH及FSH水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者性激素水平比较（）

表4 两组患者性激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。T：睾酮；E2：雌二醇；LH：促黄体生成激素；FSH：卵泡刺激素。

组别例数T(nmol/L)E2(pmol/L)LH(U/L)FSH(U/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3530.27±3.1123.17±2.39*275.26±20.37198.36±19.73*10.36±1.788.35±1.27*12.23±2.279.36±1.82*对照组3030.22±3.2626.29±2.78*273.36±21.38219.37±19.37*10.45±1.379.35±1.03*12.35±2.2110.27±1.13*t值0.0634.8660.3664.3160.2253.4480.2152.373 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

抗甲状腺药物和碘-131是治疗甲状腺功能亢进症的主要方案，其中放射性碘-131治疗甲状腺功能亢进症安全有效，费用低廉，且复发少[7]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，TT3、TT4、FT3、FT4及PTH水平低于对照组，TSH水平高于对照组，这提示碘-131联合甲巯咪唑用于甲状腺功能亢进症的临床疗效显著，可有效改善患者甲状腺功能。甲巯咪唑通过抑制患者甲状腺中过氧化物酶的活性，并阻断酪氨酸碘化和偶联，进而减少其甲状腺激素的分泌，减轻患者临床症状[8]。有研究表明，碘是甲状腺生成激素的主要物质，所以甲状腺滤泡可轻易摄取并吸收碘-131，使碘聚集于甲状腺组织，并对其进行破坏，进而降低甲状腺素生成，达到改善临床疗效的目的[9]。本研究结果显示，治疗后两组患者BGP、CT、T、E2、LH及FSH水平低于治疗前，且观察组低于对照组。这提示碘-131联合甲巯咪唑用于甲状腺功能亢进症可缓解患者骨代谢异常及性激素水平。王伟等[10]研究表明，碘-131能通过电离辐射损害患者甲状腺组织，使其得到快速控制，纠正机体骨代谢。而随着临床症状的减轻，垂体-下丘脑功能逐渐恢复，从而使降低的LH、FSH恢复正常，进一步促进患者骨形成[11]。本研究结果发现，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，这提示碘-131联合甲巯咪唑用于甲状腺功能亢进症具备安全性，与陈茹芬等[12]的研究结论相符。

综上所述，碘-131用于治疗甲状腺功能亢进症的临床效果明显，可改善患者甲状腺功能及性激素水平，纠正骨代谢异常状态。